Panoramica sui tumori neuroendocrini gastrointestinali e pancreatici

I tumori neuroendocrini si sviluppano a partire dalle cellule della cresta neurale nel:

• Tratto gastrointestinale

• Pancreas

• Bronchi polmonari

• Tratto genitourinario

Le sedi anatomiche più comuni dei NET del tratto gastrointestinale sono il retto, l'intestino tenue e il pancreas (1). Oltre che nel tratto gastrointestinale, i tumori neuroendocrini (NET) si sviluppano nei polmoni e raramente nel tratto genito-urinario o altrove.

Le neoplasie neuroendocrine (NEN) sono classificate come tumori neuroendocrini ben differenziati (NET), da grado G1 a G3 in base al tasso mitotico e all'indice di proliferazione Ki-67 (20 mitosi/2 mm² e Ki-67 > 20% per il G3), o carcinomi neuroendocrini scarsamente differenziati (NEC), che includono i sottotipi a piccole cellule e a grandi cellule con alti tassi proliferativi (2). Le metastasi si diffondono tipicamente al fegato e/o ai linfonodi regionali, sebbene siano possibili altri siti metastatici.

I NET sono ulteriormente classificati in base al fatto che secernano ormoni o siano non funzionanti, il che ha un impatto significativo sulla presentazione clinica e sulla gestione. La probabilità che un tumore sia endocrinologicamente attivo varia a seconda della sede d'origine, essendo più alta per i tumori che originano nell'ileo e nel colon prossimale (dal 40 al 50%) (1). La probabilità è più bassa con i tumori bronchiali, più bassa ancora con i tumori appendicolari, e sostanzialmente zero con i tumori neuroendocrini del retto.

I tumori neuroendocrini gastrointestinali e pancreatici endocrinologicamente attivi secernono una varietà di ormoni e di altre proteine. Alcuni di questi tumori prendono il nome dagli ormoni predominanti che secernono (vedi tabella Tumori endocrini del pancreas). Tra questi

• Gastrinomi: ipersecrezione di gastrina, che stimola la secrezione acida gastrica e causa ulcere

• Vipomi: ipersecrezione di peptide vasoattivo intestinale, che causa diarrea

• Glucagonomi: ipersecrezione di glucagone, che porta al diabete

• Insulinomi: ipersecrezione di insulina, causa di ipoglicemia

Altri rari tumori neuroendocrini possono produrre un'ipersecrezione di somatostatina, di adrenocorticotropina (adrenocorticotropic hormone, ACTH) o di fattore di rilascio dell'ormone della crescita (growth hormone–releasing factor, GRF). Quando endocrinologicamente attivi, i tumori neuroendocrini gastrointestinali secernono serotonina, istamina e altri ormoni. L'ipersecrezione di queste sostanze può causare cambiamenti autonomici, neuromuscolari e dello stato mentale che insieme costituiscono la sindrome carcinoide. La disseminazione del tumore oltre la circolazione portale, come nel caso delle metastasi epatiche di tumori neuroendocrini gastrointestinali (prevalentemente a livello dell'intestino medio), è un prerequisito per la sindrome carcinoide poiché il fegato inattiva i peptidi causali secreti dai tumori neuroendocrini.

Alcune di queste sindromi cliniche si possono manifestare anche nel contesto delle neoplasie endocrine multiple (sindrome MEN o NEM) di tipo 1, in cui i tumori o l'iperplasia interessano ≥ 2 ghiandole endocrine, di solito paratiroidi, ipofisi, tiroide o surreni.

I tumori neuroendocrini endocrinologicamente inerti vengono sospettati a causa della sintomatologia (p. es., dolore, sanguinamento endoluminale, occlusione gastrointestinale). Possono essere evidenziati mediante angiografia, TC o RM. I tumori neuroendocrini dell'intestino tenue possono mostrare difetti di riempimento o altre anomalie alle indagini RX con bario. La diagnosi e la classificazione definitive vengono determinati istologicamente dopo la biopsia o la resezione.

La valutazione della stadiazione in genere comprende l'imaging con tomografia computerizzata (TC) multifase dell'addome e della pelvi e/o una risonanza magnetica (RM) dell'addome potenziata con gadolinio e talvolta tecniche di imaging basate sul recettore della somatostatina (p. es., PET/TC con gallio (Ga) 68 DOTATATE), che possono essere utili anche per rilevare tumori endocrinologicamente inerti (3). La stadiazione dei NET utilizza il sistema tumore, linfonodi, metastasi (TNM) dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC), che include tabelle di stadiazione specifiche per i NET ben differenziati delle seguenti sedi anatomiche: stomaco; duodeno e ampolla di Vater; digiuno e ileo; pancreas; appendice; e colon e retto (2). I NEC, che sono scarsamente differenziati, vengono stadiati in base a criteri specifici per organo per i carcinomi non neuroendocrini.