Il glucagonoma è un tumore delle cellule alfa del pancreas, che secerne glucagone provocando iperglicemia e caratteristici rash. La diagnosi si basa sui livelli elevati di glucagone e sugli studi per immagini. Il tumore viene localizzato mediante TC ed ecografia endoscopica. Il trattamento è la resezione chirurgica.
Il glucagone è un ormone normalmente secreto dal pancreas quando i livelli di glucosio nel sangue diminuiscono. Il glucagone stimula la glicogenolisi nel fegato e aumenta quindi la glicemia.
I glucagonomi sono un tipo di tumore endocrino del pancreas che deriva dalle cellule alfa del pancreas. Sono molto rari, ma simili agli altri tumori delle cellule insulari perché le lesioni primitive e quelle metastatiche sono a lenta crescita: è frequente la sopravvivenza a 15 anni. La maggior parte dei glucagonomi è maligna.
L'età media di esordio della sintomatologia è 50 anni; l'80% dei pazienti è composto da donne (1). Alcuni pazienti presentano una neoplasia endocrina multipla di tipo 1.
Riferimento generale
1. Song X, Zheng S, Yang G, et al. Glucagonoma and the glucagonoma syndrome. Oncol Lett. 2018;15(3):2749-2755. doi:10.3892/ol.2017.7703
Sintomatologia del glucagonoma
Poiché i glucagonomi producono glucagone, che aumenta la glicemia, i sintomi sono uguali ai sintomi del diabete.
Spesso sono presenti perdita di peso, anemia normocromica, ipoaminoacidemia e ipolipidemia.
Questa foto mostra un eritema necrolitico migrante sulle gambe di un paziente di 55 anni. Questa lesione è causata da un tumore delle cellule alfa del pancreas che secerne quantità eccessive di glucagone. Questa sovrapproduzione porta all'eritema necrolitico migrante.
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L'aspetto clinico più caratteristico è rappresentato da un'eruzione cronica che interessa le estremità spesso associata a una lingua liscia, lucente, di colorito vermiglio e a una cheilite. La lesione eritematosa esfoliativa con necrolisi superficiale è detta eritema necrolitico migrante.
Diagnosi del glucagonoma
Livello sierico del glucagone
TC ed ecoendoscopia per la localizzazione
La maggior parte dei pazienti con glucagonoma ha livelli di glucagone> 1000 pg/mL (> 1000 ng/L; normale < 200 pg/mL [< 200 ng/L]) (1). Tuttavia, ci sono aumenti moderati nell'insufficienza renale, nella pancreatite acuta, nel grave stress e nel digiuno. È necessaria una correlazione con i sintomi.
I pazienti devono essere sottoposti a TC dell'addome seguita da un'ecografia endoscopica; si può utilizzare la RM o la PET (tomografia a emissione di positroni) se la TC non è dirimente.
I pazienti con eritema necrolitico migrante possono avere bassi livelli di aminoacidi, zinco e acidi grassi essenziali.
Riferimento relativo alla diagnosi
1. Hofland J, Falconi M, Christ E, et al. European Neuroendocrine Tumor Society 2023 guidance paper for functioning pancreatic neuroendocrine tumour syndromes. J Neuroendocrinol. 2023;35(8):e13318. doi:10.1111/jne.13318
Stadiazione del glucagonoma
La stadiazione dei gastrinomi utilizza il sistema tumore, linfonodi, metastasi (TNM) dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) per i NET ben differenziati del pancreas (1).
Riferimento relativo alla stadiazione
1. American College of Surgeons. AJCC Cancer Staging System, version 9: Neuroendocrine Tumors. Accessed March 16, 2026.
Trattamento del glucagonoma
Exeresi chirurgica per la malattia localizzata
Analoghi della somatostatina, terapia radiorecettoriale peptidica, terapie a bersaglio molecolare o chemioterapia per la malattia metastatica
Octreotide o lanreotide per sopprimere la produzione di glucagone
La resezione del tumore allevia tutti i sintomi.
Le iniezioni di octreotide inibiscono parzialmente la produzione di glucagone e alleviano l'eritema, ma possono diminuire anche la tolleranza al glucosio perché l'octreotide riduce la secrezione di insulina. L'octreotide può migliorare rapidamente l'anoressia e la perdita di peso dovute all'effetto catabolico dell'eccesso di glucagone. Nei pazienti che rispondono si può passare a una formulazione di octreotide a lunga durata d'azione, somministrando 20-30 mg IM 1 volta/mese. I pazienti trattati con l'octreotide possono necessitare di un supplemento di enzimi pancreatici perché l'octreotide ne sopprime la secrezione.
Lo zinco applicato localmente, per via orale o parenterale, può portare alla scomparsa dell'eritema, ma la risoluzione si può verificare dopo la semplice idratazione o la somministrazione EV di aminoacidi o di acidi grassi, indicando che l'eritema non è causato solamente dalla carenza di zinco.
Per la maggior parte dei NET gastroenterici ben differenziati metastatici e dei NET pancreatici positivi ai recettori della somatostatina (SSTR), gli analoghi della somatostatina (octreotide o lanreotide) rappresentano la terapia sistemica di prima linea (1). L'osservazione è a volte appropriata per la malattia asintomatica, a basso volume e a crescita lenta. Se la malattia progredisce dopo la terapia iniziale, il trattamento è in gran parte guidato dallo stato degli SSTR: la terapia radiorecettoriale peptidica è preferita per i tumori SSTR-positivi, mentre l'everolimus (e, per i NET pancreatici, anche la chemioterapia o il sunitinib) rappresentano alternative, in particolare per la malattia SSTR-negativa. Per i NET gastroenteropancreatici di grado 3, in genere viene somministrata la chemioterapia (p. es., capecitabina e temozolomide [CAPTEM]).
I tumori non resecabili, metastatici o recidivi, sono trattati con l'associazione di streptozocina e doxorubicina, che può diminuire i livelli circolanti di glucagone immunoreattivo, ridurre i sintomi e migliorare le percentuali di risposta (50%), ma è improbabile che migliori la sopravvivenza (2).
Riferimenti relativi al trattamento
1. Del Rivero J, Perez K, Kennedy EB, et al. Systemic Therapy for Tumor Control in Metastatic Well-Differentiated Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: ASCO Guideline. J Clin Oncol. 2023;41(32):5049-5067. doi:10.1200/JCO.23.01529
2. Mastoraki A, Spyropoulos D, Stamatiadi S, et al. Glucagonoma of the pancreas: diagnostic approach and therapeutic algorithm for a rare nosological entity. Ann Gastroenterol. 2026;39(2):184-190. doi:10.20524/aog.2026.1037
