La malattia di Creutzfeldt-Jakob è la più frequente forma umana di malattia prionica. Si verifica in tutto il mondo e ha molteplici forme e sottotipi. I sintomi della malattia di Creutzfeldt-Jakob comprendono demenza, mioclono e altri deficit del sistema nervoso centrale; il decesso generalmente sopraggiunge tra 4 mesi e 2 anni dopo l'esordio, a seconda della forma e del sottotipo di malattia di Creutzfeldt-Jakob. Il trattamento è di supporto.
La malattia di Creutzfeldt-Jakob ha 3 forme (1):
Sporadica (malattia di Creutzfeldt-Jakob sporadica)
Familiare
Acquisita
La malattia di Creutzfeldt-Jakob sporadica è il tipo più frequente, responsabile di circa l'85% dei casi (2). La malattia di Creutzfeldt-Jakob sporadica colpisce tipicamente i soggetti > 40 anni (mediana, circa 65 anni).
La malattia di Creutzfeldt-Jakob familiare si riscontra nel 5- 15% circa dei casi. L'ereditarietà è quasi universalmente autosomica dominante; l'età di esordio è di solito più precoce di quella della malattia di Creutzfeldt-Jakob sporadica e la durata della malattia può essere in media più lunga a seconda della mutazione specifica.
La malattia di Creutzfeldt-Jakob acquisita rappresenta probabilmente < 1% dei casi. Si è verificata dopo l'ingestione di carne bovina contaminata da prioni (nella variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob). La malattia di Creutzfeldt-Jakob iatrogena è stata acquisita con l'uso di trapianti corneali o durali da cadaveri, di elettrodi intracerebrali stereotassici e di ormone della crescita o di gonadotropine preparate da ipofisi umane (3). È stato dimostrato che la variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob è trasmessa per via iatrogena attraverso l'esposizione al sangue, ma nessun dato epidemiologico suggerisce che altre forme di malattia di Creutzfeldt-Jakob (o altre malattie prioniche) siano trasmesse in questo modo (4). Circa la metà dei casi di iCJD presenta alterazioni simili a quelle della malattia di Alzheimer (5).
Variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob
La variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob è una forma acquisita rara della malattia di Creutzfeldt-Jakob. Principalmente, la variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob si verifica dopo l'ingestione di carne di bovino con encefalopatia spongiforme bovina, anche detta malattia della mucca pazza.
Nella variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob, i sintomi si sviluppano in un'età media più bassa (< 30 anni) rispetto a ciò che avviene nella malattia di Creutzfeldt-Jakob sporadica. Si ritiene che il periodo di incubazione (tempo tra l'ingestione di carne contaminata e sviluppo dei sintomi) sia di almeno 10 anni (6).
La maggior parte dei casi si è verificata nel Regno Unito, dove il numero annuale di nuovi casi di variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob ha raggiunto un picco nel 2000 ed è costantemente diminuito, con solo 2 casi dopo il 2011. Al 2023, vi erano in totale 233 casi in tutto il mondo, con la maggior parte dei casi verificatasi nel Regno Unito (6).
All'inizio degli anni '80, i tessuti contaminati (provenienti con probabilità da pecore infettate da scrapie o da bovini infettati da encefalopatia spongiforme bovina) introdussero la proteina prionica scrapie (PrPSc) nel mangime per i bovini. Centinaia di migliaia di capi di bestiame hanno sviluppato l'encefalopatia spongiforme bovina. Nonostante l'esposizione diffusa, relativamente poche persone che hanno mangiato carne di bovini affetti hanno in seguito sviluppato la variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob.
Dato che la durata dell'incubazione dell'encefalopatia spongiforme bovina è lunga, una connessione tra encefalopatia spongiforme bovina e mangimi contaminati non è stata riconosciuta nel Regno Unito fino a quando l'encefalopatia spongiforme bovina è diventata un'epidemia. L'epidemia di encefalopatia spongiforme bovina è stata tenuta sotto controllo dopo un massacro di massa di bovini e dopo le modifiche apportate nelle procedure di macellazione, che hanno ridotto drasticamente la contaminazione delle carni da tessuti provenienti dal sistema nervoso.
Nel Regno Unito sono stati documentati due casi di vCJD derivanti da trasfusione di sangue, verificatisi prima del 1999 (7). Nel Regno Unito, circa 1/2000 persone può essere portatrice della variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob (sulla base dell'esame di un gran numero di campioni di tessuto dell'appendice), ma non presenta sintomi (8); queste persone possono trasmettere la malattia se donano il sangue o si sottopongono a un intervento chirurgico. Non è chiaro se ci sia un gruppo latente di persone che, avendo ricevuto trasfusioni di sangue contaminato, potrebbero essere a rischio di sviluppare tardivamente la variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob. Tuttavia, i criteri di riferimento per i donatori di sangue legati alla variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob possono aver ridotto ulteriormente il rischio molto basso di trasmissione della variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob da trasfusione di sangue. Da allora la maggior parte dei Paesi, inclusi gli Stati Uniti e il Regno Unito, ha revocato le politiche di sospensione della donazione di sangue legate al rischio di vCJD.
Anche se nessun caso di variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob originario del Nord America è stato riportato, l'encefalopatia spongiforme bovina è stata segnalata in bovini del Nord America (6 negli Stati Uniti e 20 in Canada [9]).
Riferimenti generali
1. Gambetti P, Kong Q, Zou W, et al. Sporadic and familial CJD: Classification and characterisation. Br Med Bull. 66(1):213-239, 2003. doi: https://doi.org/10.1093/bmb/66.1.213
2. Ladogana A, Puopolo M, Croes EA, et al. Mortality from Creutzfeldt-Jakob disease and related disorders in Europe, Australia, and Canada. Neurology. 64(9):1586-1591, 2005. doi: 10.1212/01.WNL.0000160117.56690.B2
3. Ritchie DL, Barria MA, Peden, AH, et al.UK Iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease: Investigating human prion transmission across genotypic barriers using human tissue-based and molecular approaches. Acta Neuropathol. 133(4):579-595, 2017. doi: 10.1007/s00401-016-1638-x
4. Crowder LA, Dodd RY, Schonberger LB. Absence of evidence of transfusion transmission risk of Creutzfeldt-Jakob disease in the United States: Results from a 28-year lookback study. Transfusion. 64(6):980-985, 2024. doi: 10.1111/trf.17837
5. Cali I, Cohen ML, Haik S, et al. Iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease with amyloid-β pathology: An international study. Acta Neuropathol Commun. 6(1):5, 2018. doi: 10.1186/s40478-017-0503-z
6. Centers for Disease Control and Prevention. Clinical Overview of Variant Cruetzfeldt-Jakob Disease. November 12, 2024. Accessed April 28, 2026.
7. Ludlam CA, Turner ML. Managing the risk of transmission of variant Creutzfeldt Jakob disease by blood products. Br J Haematol. 2006;132(1):13-24. doi:10.1111/j.1365-2141.2005.05796.x
8. Gill ON, Spencer Y, Richard-Loendt A, et al. Prevalence in Britain of abnormal prion protein in human appendices before and after exposure to the cattle BSE epizootic. Acta Neuropathol. 139(6):965-976, 2020. doi: 10.1007/s00401-020-02153-7
9. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Bovine Spongiform Encephalopathy (BSE). May 10, 2024. Accessed April 27, 2026.
Sintomatologia della malattia di Creutzfeldt-Jakob
La maggior parte dei pazienti affetti dalla malattia di Creutzfeldt-Jakob si presenta con una perdita di memoria e una confusione, le quali infine si sviluppano in tutti i pazienti (1); circa un quarto dei pazienti si presenta con un'incoordinazione e un'atassia, che spesso si sviluppano precocemente nel corso della malattia. Il mioclono provocato da rumore o da altri stimoli sensitivi (mioclono riflesso) spesso si sviluppa a partire dagli stadi intermedi e permane fino agli stadi avanzati della malattia. Le persone con variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob presentano sintomi psichiatrici (p. es., ansia, depressione), piuttosto che perdita di memoria. I sintomi successivi sono simili in entrambe le forme.
Nonostante la demenza, l'atassia e il mioclono siano i sintomi più caratteristici, altre anomalie neurologiche possono verificarsi (p. es., allucinazioni, convulsioni, neuropatie, vari disturbi motori).
Nella malattia di Creutzfeldt-Jakob sporadica sono frequenti i disturbi oculari (p. es., difetti del campo visivo, diplopia, diminuzione o offuscamento della visione, agnosia visiva).
Riferimenti relativi alla sintomatologia
1. Appleby BS, Appleby KK, Crain BJ, et al. Characteristics of established and proposed sporadic Creutzfeldt-Jakob disease variants. Arch Neurol. 66(2):208-215, 2009. doi: 10.1001/archneurol.2008.533
Diagnosi della malattia di Creutzfeldt-Jakob
RM pesata in diffusione
Marker nel liquido cerebrospinale
Complessi periodici di onde acute sull'elettroencefalogramma
Esclusione di altre patologie
La malattia di Creutzfeldt-Jakob deve essere considerata in pazienti anziani con demenza rapidamente progressiva, soprattutto se accompagnata da mioclono o atassia. Tuttavia, altri disturbi possono mimare la malattia di Creutzfeldt-Jakob e devono essere considerati; essi comprendono
Vasculite del sistema nervoso centrale
Malattia di Alzheimer rapidamente progressiva
Encefalopatia di Hashimoto (encefalopatia autoimmune che si caratterizza per alti livelli di anticorpi antitiroide e che risponde ai glucocorticoidi)
Linfoma intravascolare (un raro linfoma)
Encefalite che colpisce il sistema limbico, il tronco encefalico e il cervelletto
Intossicazione da litio o bismuto
La malattia di Creutzfeldt-Jakob è sospettata in pazienti sintomatici giovani che sono stati esposti a carni contaminate da prioni nel Regno Unito o in altri paesi o che hanno una storia familiare di malattia di Creutzfeldt-Jakob familiare. Raramente, la malattia di Creutzfeldt-Jakob sporadica si sviluppa in pazienti giovani, ma devono essere escluse altre malattie.
La diagnosi della malattia di Creutzfeldt-Jakob può essere difficile.
Il miglior test diagnostico non invasivo per la malattia di Creutzfeldt-Jakob è
RM pesata in diffusione
Può rilevare aree di iperintensità in evoluzione (aree luminose) nel nastro corticale e/o nei gangli della base, che suggeriscono fortemente la malattia di Creutzfeldt-Jakob. La diffusione pesata in diffusione è la sequenza RM più sensibile per identificare questi reperti (1).
Questa risonanza magnetica pesata in diffusione mostra un'iperintensità nel nastro corticale delle cortecce in un paziente con malattia da prioni.
Brian Appleby, MD
Le proteine 14-3-3, enolasi specifiche dell'encefalo, e la proteina tau sono comunemente aumentate nel liquor, ma non sono specifiche per la malattia di Creutzfeldt-Jakob. Un test del liquor, chiamato real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC), amplifica e rileva quantità minime di attività prionica nel liquor; questo test, più preciso dei precedenti test sul liquido cerebrospinale, ha una sensibilità di circa il 90% e una specificità di circa il 99% per le malattie prioniche (2). Un test simile può rilevare in modo affidabile l'evidenza di una variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob identificando i prioni nelle urine.
L'elettroencefalografia può talvolta essere utile per la diagnosi. I risultati sono positivi in circa il 65% dei pazienti con malattia di Creutzfeldt-Jakob (3); l'EEG mostra caratteristiche onde periodiche acute, ma questo pattern di solito si manifesta tardi nella malattia, può essere transitorio e non si verifica in tutti i casi di malattia di Creutzfeldt-Jakob.
Questa immagine della colorazione immunoistochimica della corteccia frontale di un paziente con malattia di Creutzfeldt-Jakob sporadica mostra il deposito della proteina prionica (anticorpo 3F4).
Brian Appleby, MD
La biopsia cerebrale di solito non è necessaria ed è raccomandata solo se vengono considerate condizioni diverse dalle malattie prioniche.
Riferimenti relativi alla diagnosi
1. Bizzi A, Pascuzzo R, Blevins J, et al. Evaluation of a new criterion for detecting prion disease with diffusion magnetic resonance imaging. JAMA Neurol. 77(9):1141-1149, 2020. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1319
2. Foutz A, Appleby BS, Hamlin C, et al. Diagnostic and prognostic value of human prion detection in cerebrospinal fluid. Ann Neurol. 81(1):79-92, 2017. doi: 10.1002/ana.24833
3. Figgie MP Jr, Appleby BS. Clinical use of improved diagnostic testing for detection of prion disease. Viruses. 13(5):789, 2021. doi: 10.3390/v13050789
Trattamento della malattia di Creutzfeldt-Jakob
Terapia di supporto
C'è solo un trattamento di supporto per i sintomi associati alla malattia di Creutzfeldt-Jakob.
Prognosi della malattia di Creutzfeldt-Jakob
Il decesso di solito si verifica entro 6 mesi, con una sopravvivenza più breve nei pazienti più anziani (1). L'aspettativa di vita è più lunga nel caso della variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob (in media 1,5 anni).
Riferimento relativo alla prognosi
1. Yaqub A, Menart AC, Hansen BE, Ikram MA. Life Expectancy for Patients With Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease. JAMA Neurol. 2025;82(10):1073-1075. doi:10.1001/jamaneurol.2025.2495
Prevenzione della malattia di Creutzfeldt-Jakob
Dal momento che non esiste alcun trattamento efficace, la prevenzione della malattia di Creutzfeldt-Jakob trasmissibile è essenziale.
I lavoratori che manipolano liquidi e tessuti di pazienti che si sospetta possano avere la malattia di Creutzfeldt-Jakob devono indossare guanti ed evitare l'esposizione delle mucose (p. es., precauzioni universali). La pelle contaminata da tessuto del sistema nervoso centrale può essere disinfettata applicando idrossido di sodio al 4% per 5-10 minuti seguito da un lavaggio abbondante con acqua.
La sterilizzazione in autoclave a vapore a 132 °C per 1 h o l'immersione in soluzione di idrossido di sodio 1 N (normale) o soluzione di ipoclorito di sodio al 10% per 1 h è raccomandata per i materiali che vengono a contatto con tessuti del sistema nervoso centrale di pazienti con malattia di Creutzfeldt-Jakob sospetta o confermata. I metodi standard di sterilizzazione (p. es., esposizione alla formalina) sono inefficaci.
L'US Department of Agriculture (USDA) svolge attualmente la sorveglianza dell'encefalopatia spongiforme bovina.
Punti chiave
La malattia di Creutzfeldt-Jakob è la più frequente forma umana di malattia prionica; la forma sporadica rappresenta circa l'85% dei casi.
La malattia di Creutzfeldt-Jakob acquisita, che rappresenta probabilmente < 1% dei casi di malattia di Creutzfeldt-Jakob, può derivare dall'ingestione di carne bovina contaminata da prioni (nella variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob) o può essere acquisita iatrogenicamente (nella malattia di Creutzfeldt-Jakob iatrogenica [iCJD]).
La maggior parte dei casi della variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob si è verificata nel Regno Unito (178 casi a maggio 2022, con soli 2 casi dal 2011); 55 casi si sono verificati in tutti gli altri paesi europei ed extra-europei a marzo 2026.
La maggior parte dei pazienti con malattia di Creutzfeldt-Jakob si presenta con perdita di memoria e confusione, che infine si sviluppano in tutti i pazienti; circa il 25% si presenta con incoordinazione e atassia.
Considerare la malattia di Creutzfeldt-Jakob nei pazienti con demenza in rapida progressione, specialmente se hanno anche mioclono o atassia, e sospettarla nei pazienti che sono stati esposti a carne bovina contaminata da prioni o che hanno una storia familiare di malattia di Creutzfeldt-Jakob.
Effettuare la RM pesata in diffusione per verificare la presenza di aree di iperintensità nel nastro corticale e/o nei gangli della base, che suggeriscono fortemente la malattia di Creutzfeldt-Jakob; considerare anche di eseguire un test RT-QuIC (real-time quaking-induced conversion) su liquido cerebrospinale.
Il decesso di solito si verifica entro 6 mesi, ma l'aspettativa di vita è più lunga nel caso della variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob, in media 1,5 anni.
Si raccomanda di sterilizzare in autoclave a vapore o di immergere materiali contaminati in idrossido di sodio o ipoclorito di sodio per prevenire la diffusione.
