Panoramica sui tumori neuroendocrini gastrointestinali e pancreatici

I tumori neuroendocrini si sviluppano a partire dalle cellule della cresta neurale nel

• Tratto gastrointestinale

• Pancreas

• Bronchi polmonari

• Tratto genitourinario

Più del 90% dei tumori neuroendocrini si sviluppa nel tratto gastrointestinale in 3 sedi: l'appendice, l'ileo e il retto (1). Circa il 7% dei tumori neuroendocrini origina dal pancreas. I restanti si sviluppano nei polmoni e raramente nel tratto genito-urinario o altrove.

Sebbene i tumori neuroendocrini siano spesso benigni o solo localmente invasivi, quelli dell'ileo e dei bronchi sono spesso maligni. I tumori maligni variano tra ben differenziato e poco differenziato, con corrispondente variabilità dell'aggressività. Si diffondono tipicamente al fegato e/o ai linfonodi regionali, sebbene siano possibili altri siti metastatici.

I tumori neuroendocrini possono essere

• Endocrinologicamente inerti

• Endocrinologicamente attivi (producono ormoni)

La probabilità che un tumore sia endocrinologicamente attivo varia a seconda della sede d'origine, essendo più alta per i tumori che originano nell'ileo e nel colon prossimale (dal 40 al 50%) (1). La probabilità è più bassa con i tumori bronchiali, più bassa ancora con i tumori appendicolari, e sostanzialmente zero con i tumori neuroendocrini del retto.

I tumori neuroendocrini gastrointestinali e pancreatici endocrinologicamente attivi secernono una varietà di ormoni e di altre proteine. Alcuni di questi tumori prendono il nome dagli ormoni predominanti che secernono (vedi tabella Tumori endocrini del pancreas). Tra questi

• Gastrinomi: ipersecrezione di gastrina, che stimola la secrezione acida gastrica e causa ulcere

• Vipomi: ipersecrezione di peptide vasoattivo intestinale, che causa diarrea

• Glucagonomi: ipersecrezione di glucagone, che porta al diabete

• Insulinomi: ipersecrezione di insulina, causa di ipoglicemia

Altri rari tumori neuroendocrini possono produrre un'ipersecrezione di somatostatina, di adrenocorticotropina (drenocorticotropin hormone, ACTH) o di fattore di rilascio dell'ormone della crescita (growth hormone–releasing factor, GRF). Quando endocrinologicamente attivi, i tumori neuroendocrini gastrointestinali secernono serotonina, istamina e altri ormoni. L'ipersecrezione di queste sostanze può causare cambiamenti dello stato mentale, autonomici, neuromuscolari e costituiscono la sindrome carcinoide. La disseminazione del tumore oltre la circolazione portale, come nel caso delle metastasi epatiche di tumori neuroendocrini gastrointestinali (prevalentemente a livello dell'intestino medio), è un prerequisito per la sindrome carcinoide poiché il fegato inattiva i peptidi causali secreti dai tumori neuroendocrini.

Alcune di queste sindromi cliniche si possono manifestare anche nel contesto delle neoplasie endocrine multiple (sindrome MEN o NEM), in cui i tumori o l'iperplasia interessano ≥ 2 ghiandole endocrine, di solito paratiroidi, ipofisi, tiroide o surreni.

I tumori neuroendocrini endocrinologicamente inerti vengono sospettati a causa della sintomatologia (p. es., dolore, sanguinamento endoluminale, occlusione gastrointestinale). Possono essere evidenziati mediante angiografia, TC o RM. I tumori neuroendocrini dell'intestino tenue possono mostrare difetti di riempimento o altre anomalie alle indagini RX con bario. La diagnosi e la classificazione definitive vengono determinati istologicamente dopo la biopsia o la resezione.

La valutazione della stadiazione in genere comprende l'imaging con RM (probabilmente preferito alla TC) e talvolta tecniche di imaging basate sul recettore della somatostatina (p. es., PET/TC con gallio Ga68 dotatato), che possono essere utili anche per rilevare tumori endocrinologicamente inerti (2, 3).