(Vedi anche Panoramica sui disturbi da immunodeficienza Panoramica sui disturbi da immunodeficienza I disturbi da immunodeficienza vengono associati o predispongono i pazienti a varie complicanze, tra cui infezioni, malattie autoimmuni, linfomi e altri tumori. Le immunodeficienze primarie... maggiori informazioni e Approccio al paziente con un disturbo da immunodeficienza Approccio al paziente con sospetta immunodeficienza L'immunodeficienza si manifesta tipicamente con infezioni ricorrenti. Tuttavia, le infezioni ricorrenti hanno un numero maggiore di probabilità di avere cause diverse dall'immunodeficienza ... maggiori informazioni .)
La sindrome di Chédiak-Higashi è una rara immunodeficienza primitiva Immunodeficienze primarie I disturbi da immunodeficienza vengono associati o predispongono i pazienti a varie complicanze, tra cui infezioni, malattie autoimmuni, linfomi e altri tumori. Le immunodeficienze primarie... maggiori informazioni autosomica recessiva da difetti delle cellule fagocitarie Difetti delle cellule fagocitiche I disturbi da immunodeficienza vengono associati o predispongono i pazienti a varie complicanze, tra cui infezioni, malattie autoimmuni, linfomi e altri tumori. Le immunodeficienze primarie... maggiori informazioni . La sindrome è causata da una mutazione nel gene LYST (lysosomal trafficking regulator; noto anche come CHS1). Nei neutrofili e in altre cellule (p. es., melanociti, cellule neurali di Schwann) compaiono granuli lisosomiali giganti. I lisosomi anomali non possono fondersi con i fagosomi, per cui i batteri fagocitati non possono essere lisati normalmente.
Sintomatologia della sindrome di Chédiak-Higashi
I reperti clinici della sindrome di Chédiak-Higashi comprendono albinismo oculocutaneo Fisiopatologia L'albinismo oculocutaneo è un difetto ereditario della sintesi di melanina, responsabile di ipopigmentazione diffusa della cute, dei capelli e degli occhi. L'albinismo oculare colpisce solitamente... maggiori informazioni e predisposizione a infezioni respiratorie ricorrenti e ad altre infezioni.
In circa l'80% dei pazienti, si verifica una fase accelerata, che causa febbre, ittero, epatosplenomegalia, linfoadenopatia, pancitopenia, diatesi emorragica e modificazioni neurologiche. Con l'esordio della fase accelerata, generalmente, la sindrome è fatale nell'arco di 30 mesi.
Diagnosi della sindrome di Chédiak-Higashi
Test genetici
Neutropenia, diminuzione della citotossicità delle natural killer, e ipergammaglobulinemia sono comuni.
Uno striscio di sangue periferico è esaminato per i granuli giganti nei neutrofili e in altre cellule; uno striscio di midollo osseo è esaminato per i corpi di inclusione giganti nei precursori cellulari dei leucociti.
La diagnosi della sindrome di Chédiak-Higashi può essere confermata dal test genetico per le mutazioni di LYST.
Poiché questo disturbo è estremamente raro, non vi è alcuna necessità di esaminare i parenti a meno che non vi sia sospetto dal punto di vista clinico. Anche se un fratello è un portatore, la probabilità che incontri un altro portatore e abbiano figli è estremamente bassa.
Trattamento della sindrome di Chédiak-Higashi
Terapia di supporto che consiste nell'uso di antibiotici, interferone gamma e, talvolta, corticosteroidi
Trapianto di cellule staminali ematopoietiche
La profilassi antibiotica può aiutare a prevenire le infezioni, e l'interferone gamma può aiutare a ripristinare qualche funzione del sistema immunitario. Dosi pulsate di corticosteroidi e splenectomia a volte inducono remissione transitoria della sindrome di Chédiak-Higashi.
Tuttavia, a meno che non venga eseguito il trapianto di cellule staminali ematopoietiche Trapianto di cellule staminali emopoietiche Il trapianto di cellule staminali emopoietiche è una tecnica in rapida evoluzione che offre una possibile guarigione in caso di neoplasie ematologiche maligne ( leucemie, linfomi, mieloma) e... maggiori informazioni , la maggior parte dei pazienti con la sindrome di Chédiak-Higashi muore di infezioni entro i 7 anni di età. Il trapianto di midollo osseo HLA (human leukocyte antigen)-identico non frazionato dopo chemioterapia citoriduttiva pre-trapianto può essere risolutivo. Il tasso di sopravvivenza post-trapianto a 5 anni dal trapianto è di circa il 60%.