La carenza di anticorpi selettiva con immunoglobuline (Ig) normali è caratterizzata da deficit di risposta anticorpo specifico per antigeni polisaccaridici, ma non di antigeni proteici, nonostante i livelli sierici normali o quasi delle immunoglobuline, comprese le sottoclassi di IgG.
(Vedi anche Panoramica sui disturbi da immunodeficienza e Approccio al paziente con disturbo da immunodeficienza).
La carenza di anticorpi selettiva con immunoglobuline normali è un'immunodeficienza primitiva. È una delle immunodeficienze più comuni che si manifesta con infezioni ricorrenti sinopolmonari. La carenza selettiva di anticorpi può verificarsi con altri disturbi, ma la carenza di anticorpi selettiva con immunoglobuline normali è un disturbo primitivo in cui la carente risposta agli antigeni polisaccaridici è l'unica anomalia (vedi tabella Deficienze immunitarie umorali). L'ereditarietà e la fisiopatologia non sono stati chiariti, ma alcune evidenze suggeriscono che le cause possono essere anomalie molecolari ereditarie.
Un sottogruppo di pazienti con carenza di anticorpi selettiva con immunoglobuline normali inizialmente ha una risposta adeguata all'antigene polisaccaridico ma perdono il titolo anticorpali entro 6-8 mesi (chiamata fenotipo a memoria di carenza di anticorpi selettiva con immunoglobuline normali).
I pazienti hanno infezioni sinopolmonari ricorrenti e talvolta manifestazioni che suggeriscono atopia (p. es., rinite cronica, dermatite atopica, asma). La gravità del disturbo varia.
I bambini possono avere una forma di carenza di anticorpi selettiva con immunoglobuline normali che si risolve spontaneamente con il tempo.
Diagnosi della carenza selettiva di anticorpi con immunoglobuline normali
Livelli di immunoglobuline abitualmente normali (IgG, IgA, IgM e sottoclassi di IgG)
Deficit o assenza di risposta ai vaccini polisaccaridici
Poiché i bambini sani < 2 anni possono avere infezioni sinopolmonari ricorrenti e risposte deboli ai vaccini polisaccaridi, il test per la carenza di anticorpi selettiva con immunoglobuline normali (Selective antibody deficiency with normal immunoglobulins, SADNI) non è eseguito a meno che i pazienti sono > 2 anni. Quindi, sono misurati i livelli di IgG, IgA, IgM, e sottoclassi di IgG e le risposte ai vaccini. Gli esami di laboratorio mostrano una scarsa risposta ai vaccini polisaccaridici (p. es., al vaccino anti-pneumococcico) e una risposta normale agli antigeni proteici (p. es., tossoide tetanico, tossoide difterico) e/o ai vaccini coniugati (p. es., contro Haemophilus influenzae tipo b).
I test di solito comportano la somministrazione del vaccino anti-pneumococcico polisaccaridico 23-valente, con misurazione quantitativa della risposta anticorpale; la maggior parte dei medici valuta la risposta a 12-14 sierotipi. Idealmente, i titoli devono essere eseguiti dallo stesso laboratorio sia prima che dopo la somministrazione del vaccino. La risposta a ciascun sierotipo è caratterizzata dal grado di aumento del titolo e se il titolo è considerato protettivo, definito come un livello di anticorpi ≥ 1,3 mcg/mL (1,3 mg/L).
Si definisce normale una risposta al vaccino pneumococcico polisaccaridico 23-valente per i bambini di età compresa tra i 2 e i 5 anni, come la presenza di anticorpi protettivi contro ≥ 50% dei sierotipi testati, con almeno un aumento di 2 volte dei titoli; i pazienti di età compresa tra 6 e 65 anni devono avere anticorpi protettivi per ≥ 70% dei sierotipi. I pazienti con risultati anormali possono essere classificati fenotipicamente come segue (1):
Fenotipo memoria: normale risposta iniziale al PPV23, che si perde entro 6 mesi.
Fenotipo lieve: sierotipi multipli (> 50% per i bambini da 2 a 5 anni o > 30% per i pazienti da 6 a 65 anni) senza titoli protettivi o senza un aumento di 2 volte dei titoli
Fenotipo moderato: titoli protettivi fino a ≥ 3 sierotipi, ma inferiori al numero atteso per la loro età
Fenotipo grave: titoli protettivi fino a ≤ 2 sierotipi, e il titolo, se presente, tende a essere basso (< 1,3-2,0 microg/mL [< 1,3-2,0 mg/L]).
I familiari di pazienti noti non necessitano di screening a meno che non manifestino un quadro clinico simile.
Riferimento relativo alla diagnosi
1. Orange JS, Ballow M, Stiehm ER, et al: Use and interpretation of diagnostic vaccination in primary immunodeficiency: a working group report of the Basic and Clinical Immunology Interest Section of the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. J Allergy Clin Immunol 130 (3 Suppl):S1–S24, 2012. doi:10.1016/j.jaci.2012.07.002
Trattamento della carenza selettiva di anticorpi con immunoglobuline normali
Vaccino coniugato anti-pneumococco
A volte profilassi antibiotica e a volte terapia sostitutiva con immunoglobuline
I pazienti devono essere vaccinati con il vaccino pneumococcico coniugato.
Le infezioni sinopolmonari e le manifestazioni atopiche devono essere trattate aggressivamente. Raramente, quando le infezioni continuano a ripetersi, può essere eseguita la profilassi antibiotica (p. es., amoxicillina, trimetoprim/sulfametossazolo).
Raramente, quando le infezioni ricorrono spesso nonostante la profilassi antibiotica, si può somministrare una terapia sostitutiva con immunoglobuline.
