Generalidades sobre los tumores neuroendocrinos gastrointestinales y pancreáticos

Los tumores neuroendocrinos (TNE) se desarrollan a partir de células de la cresta neural en:

• Tubo digestivo

• Páncreas

• Bronquios pulmonares

• Tracto genitourinario

Los sitios anatómicos más comunes de los tumores neuroendocrinos del tracto GI son el recto, el intestino delgado y el páncreas (1). Además del tracto gastrointestinal, los TNE se desarrollan en los pulmones y rara vez en el tracto genitourinario o en otros lugares.

Las neoplasias neuroendocrinas (NEN) se clasifican como tumores neuroendocrinos bien diferenciados, grados G1 a G3 según la tasa mitótica y el índice de proliferación Ki-67 (20 mitosis/2 mm² y Ki-67 > 20% para G3), o carcinomas neuroendocrinos pobremente diferenciados, que incluyen subtipos de células pequeñas y grandes con altas tasas proliferativas (2). Por lo general, las metástasis se diseminan al hígado y/o a los ganglios linfáticos regionales, aunque son posibles otros sitios metastásicos.

Los tumores neuroendocrinos se clasifican además según si secretan hormonas o no son funcionales, lo que impacta significativamente en la presentación clínica y el manejo. La probabilidad de que un tumor carcinoide sintetice hormonas varía de acuerdo con su sitio de origen y es máxima en los tumores originados en el íleon y el colon proximal (entre 40 y 50%) (1). La probabilidad es menor con los tumores bronquiales, menor aún con los tumores apendiculares y prácticamente cero con los tumores neuroendocrinos del recto.

Las tumores neuroendocrinos gastrointestinales y pancreáticas endocrinológicamente activos secretan una variedad de hormonas y otras proteínas. Algunos de estos tumores reciben el nombre de las hormonas predominantes que secretan (véase tabla Tumores pancreáticos endocrinos). Estas incluyen

• Gastrinomas: hipersecretan gastrina, que estimula la secreción de ácido gástrico y causa úlceras

• Vipomas: hipersecretan péptido intestinal vasoactivo, que causa diarrea

• Glucagonomas: hipersecretan glucagón, lo que produce diabetes

• Insulinomas: hipersecretan insulina, que causa hipoglucemia

Otros tumores neuroendocrinos raros pueden hipersecretar somatostatina, adrenocorticotropina (ACTH) o factor de liberación de hormona de crecimiento (GRF). Cuando son endocrinológicamente activos, los tumores neuroendocrinos gastrointestinales secretan serotonina, histamina y otras hormonas. La hipersecreción de estas sustancias puede causar cambios autonómicos, neuromusculares y del estado mental, que en conjunto conforman el síndrome carcinoide. La diseminación tumoral más allá de la circulación portal, como en el caso de las metástasis hepáticas de un tumor neuroendocrino gastrointestinal (sobre todo del intestino medio), es un requisito previo del síndrome carcinoide, ya que el hígado inactiva los péptidos secretados por los tumores neuroendocrinos primarios.

Algunos de estos síndromes clínicos también pueden verse en la neoplasia endocrina múltiple (NEM) tipo 1, en la que se observan tumores o hiperplasia de ≥ 2 glándulas endocrinas, en general las paratiroides, la hipófisis, la tiroides o las suprarrenales.

Los tumores neuroendocrinos endocrinamente inertes se sospechan por la aparición de signos y síntomas específicos (p. ej., dolor, hemorragia luminal, obstrucción gastrointestinal). Pueden identificarse con angiografía, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) Los tumores neuroendocrinos del intestino delgado pueden manifestarse con imágenes lacunares u otras anomalías en la radiografía con bario. El diagnóstico definitivo y la clasificación se determinan histológicamente después de la biopsia o la resección.

La evaluación para la estadificación generalmente incluye la obtención de imágenes mediante tomografía computarizada (TC) multifásica de abdomen y pelvis y/o resonancia magnética (RM) de abdomen con gadolinio y, a veces, técnicas de diagnóstico por imágenes basadas en receptores de somatostatina (p. ej., PET/TC con dotatato de galio 68), que también pueden ser útiles para detectar tumores endocrinológicamente inertes (3). La estadificación de los tumores neuroendocrinos utiliza el sistema de tumor, ganglios, metástasis (TNM) de la American Joint Committee on Cancer (AJCC), que incluye tablas de estadificación específicas para los tumores neuroendocrinos bien diferenciados en los siguientes sitios anatómicos: estómago; duodeno y ampolla de Vater; yeyuno e íleon; páncreas; apéndice; y colon y recto (2). Los carcinomas neuroendocrinos, que son poco diferenciados, se estadifican según criterios específicos de órgano para carcinomas no neuroendocrinos.