Lysosomale Enzyme bauen Makromoleküle ab, entweder die Makromoleküle der Zelle selbst (z. B. wenn die Zellbestandteile wieder benutzt werden) oder außerhalb der Zelle. Die vererbten Defekte oder Mangelzustände von lysosomalen Enzymen können zu einer Anhäufung von nicht abgebauten Produkten führen. Da es viele spezifische Defekte gibt, werden die Speicherkrankheiten nach biochemischen Gesichtspunkten aufgrund der akkumulierten Metaboliten geordnet. Zu den Untergruppen gehören
Siehe auch Vorgehen bei einem Patienten mit Verdacht auf eine angeborene Stoffwechselstörung
Die wichtigsten Gruppen sind die Mukopolysaccharidosen und die Sphingolipidosen. Im Gegensatz zu den meisten Glykogenosen handelt es sich bei der Typ-2-Glykogenose um eine lysosomale Speicherkrankheit.
Da die retikuloendothelialen Zellen (z. B. in der Milz) reich an Lysosomen sind, sind retikuloendotheliale Gewebe bei einer Anzahl von lysosomalen Speicherkrankheiten beteiligt. Im Allgemeinen sind die substratreichsten Gewebe am stärksten betroffen. Da das Gehirn reich an Gangliosiden ist, ist es besonders von den Gangliosidosen betroffen, während die Mukopolysaccharidosen zahlreiche Gewebe betreffen, da Mukopolysaccharide fast überall im Körper vorkommen.
Mucopolysaccharidosen (MPS)
Bei den Mukopolysaccharidosen (MPS) handelt es sich um einen angeborenen Mangel an Enzymen, die am Abbau von Glykosaminoglykan beteiligt sind. Glykosaminoglykane (früher Mukopolysaccharide genannt) sind Polysaccharide, die an der Zelloberfläche, in der extrazellulären Matrix und ihren Strukturen reichlich vorkommen. Enzymmangelzustände, die einen Abbau des Glykosaminoglykans verhindern, verursachen eine Anhäufung von Fragmenten des Glykosaminoglykans in den Lysosomen und damit ausgeprägte Knochen-, Weichteilgewebe- und Veränderungen des Zentralnervensystems. Die Vererbung ist normalerweise autosomal-rezessiv (mit Ausnahme der MPS Typ II).
Alter bei Auftreten, klinische Manifestationen und Schweregrad variieren je nach Typ (siehe Tabelle Mukopolysaccharidose [MPS]). Die häufigsten Manifestationen sind grobe Gesichtszüge, entwicklungsneurologische Verzögerungen und Regression, Gelenkkontrakturen, Organomegalie, steife Haare, fortschreitende Ateminsuffizienz (Obstruktion und Schlafapnoe), kardiovaskuläre Krankheiten, Skelettveränderungen und Luxation der Halswirbel.
Die Diagnose von Mukopolysaccharidose wird aufgrund von Anamnese, klinischer Untersuchung, Knochenanomalien (z. B. Dysostosis multiplex), die bei der Knochenübersicht gefunden werden, sowie erhöhten vollständigen und fraktionierten Urin-Glycosaminoglycanen vermutet Die Diagnose wird durch DNA-Analyse und/oder eine Enzymanalyse der kultivierten Fibroblasten (pränatal) oder weißen Blutkörperchen (postnatal) bestätigt. (Siehe auch Prüfung wegen des Verdachts auf vererbte Störungen des Stoffwechsels.) Zur Überwachung organspezifischer Veränderungen sind zusätzliche Untersuchungen notwendig (z. B. Echokardiogramm bei Herzklappenkrankheiten, Audiometrie bei Hörveränderungen).
Die Behandlung der Mukopolysaccharidose Typ I besteht in einem Enzymersatz mit Laronidase, der das Fortschreiten der Krankheit wirksam aufhält und alle Komplikationen, die nicht das zentrale Nervensystem betreffen, rückgängig macht. Die hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSC) wurde auch angewendet. Eine Kombination aus Enzymersatz und HSC-Transplantation wird augenblicklich untersucht. Bei Patienten mit MPS Typ-IV-A (Morquio A-Syndrom), kann ein Enzym-Ersatz mit Elosulfase alfa den funktionellen Status verbessern, einschließlich der Mobilität.
Mukopolysaccharidose (MPS)
Erkrankung (OMIM-Nummer) | Defekte Proteine oder Enzyme | Kommentare |
|---|---|---|
MPS IH (Hurler-Syndrom; 607014*) MPS IS (Scheie-Syndrom; 607016*) MPS IH/S (Hurler-Scheie-Syndrom; 607015*) | Alpha-L-Iduronidase | Beginn: In IH, 1. Jahr Bei IS, > 5 Jahre Bei IH/S, 3–8 Jahre Metaboliten im Urin: Dermatansulfat, Heparansulfat Klinische Merkmale: Hornhauttrübung, steife Gelenke, Kontrakturen, Dysostose Multiplex, grobe Gesichtszüge, widerspenstiges Haar, Makroglossie, Organomegalie, geistige Behinderung mit Regression, Herzklappenerkrankungen, Hör- und Sehstörungen, Leisten- und Nabelbruch, Schlafapnoe, Hydrozephalus Behandlung: Unterstützende Pflege, Enzym-Supplementierung mit Laronidase, Stammzell- oder Knochenmarktransplantation |
MPS II (Hunter-Syndrom; 309900*) | Iduronatsulfatase | Beginn: 2–4 Jahre Metaboliten im Urin: Dermatansulfat, Heparansulfat Klinische Merkmale: Ähnlich Hurler-Syndrom, aber leichter und ohne Hornhauttrübung Bei leichtem Verlauf normale Intelligenz Bei schwerem Verlauf progressive geistige und körperliche Behinderung, Tod vor einem Alter von 15 Jahren Behandlung: Enzymersatz (Idursulfase), unterstützende Pflege, Stammzell- oder Knochenmarktransplantation |
MPS III (Sanfilippo-Syndrom) | Beginn: 2–6 Jahre Metaboliten im Urin: Heparinsulfat Klinische Merkmale: Ähnlich Hurler-Syndrom, aber mit schwerer geistiger Behinderung und mild somatische Erscheinungen Behandlung: Unterstützende Pflege | |
Typ IIIA (252900*) | Heparan N-Sulfatase | |
Typ IIIB (252920*) | Alpha-N-Acetyl-Glucosaminidase | |
Typ IIIC (252930*) | Acetyl-CoA: alpha-Glucosaminid-Acetyltransferase | |
Typ IIID (252940*) | N-Acetyl-Glucosaminin-6 Sulfatase | |
MPS IV (Morquio-Syndrom | Beginn: 1–4 Jahre Metaboliten im Urin: Keratinsulfat; bei IVB, auch Chondroitin-6-Sulfat Klinische Merkmale: Ähnlich Hurler-Syndrom, aber mit schweren Knochenveränderungen einschließlich odontoider Hypoplasie; möglicherweise normale Intelligenz Behandlung: Unterstützende Pflege Für Typ-IVA, Enzymersatztherapie mit Elosulfase alfa | |
Typ IVA (253000*) | Galactosamin-6-Sulfat-Sulfatase | |
Typ IVB (253010*) | Beta-Galaktosidase | |
MPS VI (Maroteaux-Lamy-Syndrom; 253200*) | N-Acetylgalactosamin-4Sulfatase (Arylsulfatase B) | Beginn: Variabel, kann aber ähnlich dem Hurler-Syndrom sein Metaboliten im Urin: Dermatansulfat Klinische Merkmale: Ähnlich Hurler-Syndrom, aber normaler Intelligenz Behandlung: Enzymsubstitution mit Galsulfase, unterstützende Behandlung |
MPS VII (Sly-Syndrom; 253220*) | Beta-Glucuronidase | Beginn: 1–4 Jahre Metaboliten im Urin: Dermatansulfat, Heparansulfat, Chondroitin-4-sulfat, Chondroitin-6-sulfat Klinische Merkmale: Ähnlich Hurler-Syndrom, aber größere Unterschiede in der Schwere Behandlung: Unterstützende Pflege, Stammzellen- oder Knochenmarktransplantation |
MPS IX (Hyaluronidasemangel; 601492*) | Hyaluronidase | Beginn: 6 Monate Urinmetaboliten: Keine Klinische Merkmale: Bilaterale Raumforderung der periartikulärenn Weichteile, Gesichtsdysmorphien, Kleinwuchs, normale Intelligenz Behandlung: Nicht festgelegt |
* Für vollständige Informationen zu Genen, molekularen und chromosomalen Positionen siehe Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Sphingolipidosen
Sphingolipide sind normale Lipidkomponenten der Zellmembran, die sich in Lysosomen anhäufen und ausgeprägte neuronale, Knochen- und andere Veränderungen verursachen, wenn Enzymmangelzustände ihren Abbau verhindern. Obwohl die Inzidenz niedrig ist, ist die Trägerrate bei manchen Formen sehr hoch.
Es gibt viele Arten von Sphingolipidose (siehe Tabelle Einige Sphingolipidosen); die häufigste Sphingolipidose ist
Zu den anderen Sphingolipidosen gehören
Einige Sphingolipidosen
Erkrankung (OMIM-Nummer) | Defekte Proteine oder Enzyme | Kommentare |
|---|---|---|
GM1 Gangliosidose, generalisierte | Gangliosid Beta-Galactosidase | |
Typ I (infantile; 230500*) | Beginn Typ I: 0–6 Monate Urinmetaboliten: Keine Klinische Merkmale: Grobe Gesichtszüge; klare Kornea, kirschroter Makulafleck, Gingivahyperplasie, Organomegalie, Dysostose Multiplex, Hypertrichose, Angiokeratoma corporis diffusum, zerebrale Degeneration, Tod in der Kindheit Behandlung: Unterstützende Pflege | |
Typ II (juvenile Typ; 230600*) | Beginn Typ II: 6–12 Monate Urinmetaboliten: Keine Klinische Merkmale: Gangstörungen, Spastik, Dystonie, Verlust der psychomotorischen Meilensteine, leichte Viszeromegalie und Knochenfehlbildung Behandlung: Unterstützende Pflege | |
Typ III (adulte Art; 230650*) | Beginn Typ III: 3–50 Jahre Urinmetaboliten: Keine Klinische Merkmale: Angiokeratoma diffusum, spondyloepiphysäre Dysplasie Dysarthrie, Kleinhirn Dysfunktion, keine roten Flecken auf der Makula, keine Viszeromegalie Behandlung: Unterstützende Pflege | |
GM2-Gangliosidose | Beginn: Bei Typ I und II mi5-6 mo Bei Typ III, mit 2–6 Jahren Urinmetaboliten: Keine Klinische Merkmale: Puppengesicht; kirschrote Netzhaut; frühe Blindheit; übertriebener Schreckreflex; anfängliche Hypotonie gefolgt von Hypertonie; psychomotorische Retardierung gefolgt von Regression, Krampfanfällen, beeinträchtigtem Schwitzen; bei Typ I und II Tod im Alter von 5 Jahren; Tod später bei Typ III Bei Typ I erhöhte Häufigkeit bei Menschen aschkenasischer jüdischer Abstammung Behandlung: Unterstützende Pflege | |
Typ I (Tay-Sachs-Krankheit; 272800*) | BetaA-Hexosaminidase | |
Typ II (Sandhoff-Krankheit; 268800*) | BetaB-Hexosaminidase | |
Typ III (juveniler Typ) | BetaA-Hexosaminidase | |
GM2-Aktivator-Protein-Mangel (Tay-Sachs-Krankheit AB Variante GM2a; 272750*) | GM2-Aktivator-Protein | Beginn, Metaboliten im Urin und klinische Merkmale: Ähnlich wie Tay-Sachs Behandlung: Unterstützende Pflege, Stammzellen- oder Knochenmarktransplantation |
Niemann-Pick-Krankheit (siehe auch Niemann-Pick-Krankheit Typen C und D in Tabelle Andere Lipidosen) | Sphingomyelinase | |
Typ A (257200*) | Beginn:< 6 Monate Klinische Merkmale: Wachstumsverzögerung, kirschrote Netzhaut, häufige Infektionen der Atemwege, Hepatosplenomegalie, Erbrechen, Verstopfung, Osteoporose, Lymphadenopathie, Hypotonie gefolgt von Spastik, meerblaue Histiozyten in Gewebebiopsien, große vakuolisierte Schaumzellen im Knochenmark (NP-Zellen), Tod im Alter von 3 Jahren Behandlung: Unterstützende Pflege, Stammzellen- oder Knochenmarktransplantation | |
Typ B (607616*) | Beginn: Unterschiedlich Klinische Merkmale: Viel leichtere Symptomatik, keine neurologische Beteiligung, Überleben bis ins Erwachsenenalter Erhöhte Häufigkeit bei Menschen aschkenasischer jüdischer Abstammung Behandlung: Unterstützende Pflege, Stammzellen- oder Knochenmarktransplantation | |
Glucosylceramid Beta-Glucosidase | ||
Typ I (adulte oder chronische Form; 230800*) | Beginn: Kindheit bis Erwachsenenalter Urinmetaboliten: Keine Klinische Merkmale: Hepatosplenomegalie, Osteolysen mit Knochenschmerzen, Femurkopfnekrose des Hüftkopfes, Wirbelkörperfrakturen, Thrombozytopenie, Anämie Erhöhte Häufigkeit bei Menschen aschkenasischer jüdischer Abstammung Behandlung: Unterstützende Pflege Splenektomie Enzymersatz (Imiglucerase) Substratreduzierung (Eliglustat, Miglustat) Knochenmark- oder Stammzelltransplantation | |
Typ II (infantile Form; 230900*) | Beginn: In der Kindheit Urinmetaboliten: Keine Klinische Merkmale: nfantiler Hydrops, Hepatosplenomegalie, Dysphagie, Knochenverletzungen, Hypertonie, Pseudobulbärparalyse, Laryngospasmus, Ichthyose, Entwicklungsverzögerung, Hypersplenismus, Tod im Alter von 2 Jahren Behandlung: Unterstützende Pflege | |
Typ III (juvenile Form, Norrbottnian-Art; 231000*) | Beginn: 4–8 Jahre Urinmetaboliten: Keine Klinische Merkmale: Ähnlich Typ II, nur leichter, Überleben bis ins Erwachsenenalter möglich Behandlung: Unterstützende Pflege, Enzymsubstitution (Imiglucerase) | |
Farber-Krankheit (lipogranulomatosis; 228000*) | Ceramidase | Beginn: Erste Lebenswochen Urinmetaboliten: Ceramide Klinische Merkmale: Lipogranulomatose, periartikuläre subkutane Knötchen, Reizbarkeit, heiseres Schreien, psychomotorische Verzögerung und Gedeihstörung, respiratorische Insuffizienz, Histiozytose in verschiedenen Geweben, Nephropathie, Hepatosplenomegalie, kirschroter Makulafleck Leichte Varianten werden manchmal je nach Schweregrad in 7 Subtypen eingeteilt Behandlung: Unterstützende Pflege |
Fabry-Krankheit (301500*) | Trihexosylceramide Alpha-Galactosidase | Beginn: Kindheit oder Adoleszenz Urinmetaboliten: Globosylceramid Klinische Merkmale: Schmerzhafte Krise, die Extremitäten und den Bauch betreffend, ausgelöst durch Stress, Müdigkeit oder körperliche Anstrengung; Angiokeratome; Wachstums- und Pubertätsverzögerung; Hornhautdystrophie, Nierenversagen; Kardiomyopathie; Myokardinfarkt und Herzinsuffizienz, Hypertonie, Lymphödem, obstruktive Lungenerkrankungen, Schlaganfälle, Krampfanfälle, Tod Generell sind nur Männer betroffen, gelegentlich auch Frauen Behandlung: Unterstützende Pflege, Enzymsupplementierung (Agalsidase beta) |
Metachromatische Leukodystrophie (250100*)
| Arylsulfatase A | Beginn: Bei der späten infantilen Form 1–2 Jahre Bei der juvenilen Form: 4 Jahre bis zur Pubertät Bei der adulten Form: jedes Alter nach der Pubertät Urinmetaboliten: Sulfatide Klinische Merkmale: Optikusatrophie, Gallenblasendysfunktion, Harninkontinenz, Hypotonie, Gangstörungen, Hyporeflexie von Hyperreflexie, bulbäre Lähmungen, Ataxie, Chorea, Demyelinisierung und Entwicklungsregression, erhöhtes Protein im Liquor In der Erwachsenenform auch Schizophrenie-ähnliche Symptome Pseudomangelsymptome gekennzeichnet durch eine leichte Abnahme der Enzymaktivität ohne neurologische Degeneration Behandlung: Die Behandlung besteht in einer Knochenmark- oder Stammzelltransplantation bei Patienten mit leicht symptomatischen Formen Zu den therapeutischen Optionen, die hauptsächlich in späten infantilen Formen untersucht werden, gehören die Gentherapie, die Enzymersatztherapie, die Substratreduktionstherapie und die Enzymverstärkungstherapie |
Mucosulfatidose (multipler Sulfatasemangel; 272200*) | Sulfatase-modifizierender Faktor 1 | Beginn: In der Kindheit Metaboliten im Urin: Sulfatide, Mucopolysaccharide Klinische Merkmale: Ähnlich wie bei der späten infantilen Form der metachromatischen Leukodystrophie, zzgl. Ichthyose und Multiplex-Dysostose Behandlung: Unterstützende Pflege |
Morbus Krabbe (245200*)
| Galactosylceramid Beta-Galactosidase | Beginn: Bei der infantilen Form 3–6 Monate Bei den späten infantilen und juvenilen Formen 15 Monate–17 Jahre Bei der erwachsenen Form unterschiedlich Urinmetaboliten: Keine Klinische Merkmale: Wachstumsverzögerung, gefolgt von Entwicklungsregression, Blindheit, Erbrechen, Hyperirritabilität, Überempfindlichkeit auf Reize, verstärkte tiefe Sehnenreflexe und Spastik, Krämpfe, diffuse zerebrale Atrophie und Demyelinisierung; erhöhtes Protein im Liquor; periphere Neuropathie; Fieberschübe Bei der adulten Form bleibt die mentale Aktivität in der Regel erhalten Behandlung: Unterstützende Behandlung; Knochenmark- oder Stammzellentransplantation bei kindlichen und spätkindlichen Formen verlängert die Lebensspanne und verbessert die funktionellen Fähigkeiten |
Sphingolipid-Aktivatorprotein-Mängel | Beginn: Säuglingszeit bis frühe Kindheit Urinmetaboliten: Sulfatide Klinische Merkmale: Bei Saposin B-Mangel ähnliche Symptome wie die der metachromatischen Leukodystrophie Bei Saposin-C-Mangel, ähneln die Symptome denen des Morbus Gaucher Typ III Bei Prosaposinmangel ähneln die Symptome denen der Saposin-B und -C-Mängel Behandlung: Unterstützende Pflege; Berücksichtigung der Knochenmark- oder Stammzelltransplantation, bei Merkmalen des Morbus Gaucher Berücksichtigung der Enzymersatztherapie | |
Prosaposinmangel (176801*) | Prosaposin | |
Saposin-B-Mangel (Sulfatid-Aktivator-Mangel) | Saposin-B | |
Saposin-C-Mangel (Gaucher-Aktivator-Mangel) | Saposin-C | |
* Für vollständige Informationen zu Genen, molekularen und chromosomalen Positionen siehe Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
MPS = Mukopolysaccharidose. | ||
Mukolipidose und andere lysosomale Erkrankungen
Zusätzlich zu Mukolipidose gibt es viele andere lysosomale Erkrankungen einschließlich
Mukolipidose (ML)
Erkrankung (OMIM-Nummer) | Defekte Proteine oder Enzyme | Kommentare |
|---|---|---|
ML I | Siehe Sialidose Typ I in der Tabelle Oligosaccharidose und verwandte Erkrankungen | — |
ML II. (I.-Zell-Erkrankungen; 252500*) | N-Acetylglucosaminyl-1-phosphotransfeerase katalytische Untereinheit | Beginn: 1. Lebensjahr Metaboliten im Urin: Keine Mucopolysaccharide Klinische Merkmale: Ähnlich Hurler-Syndrom, aber schwerer; Anwesenheit von Phase-dichten Einschlusskörpern in den Fibroblasten (I-Zellen) Behandlung: Unterstützende Pflege |
ML III (Pseudo-Hurler-Polydystrophie) | N-Acetylglucosaminyl-1-phosphotransfeerase | Beginn: 2–4 Jahre Urinmetaboliten: Keine Klinische Merkmale: Ähnlich wie ML II aber später einsetzend und Überleben bis ins Erwachsenenalter mögliche Behandlung: Unterstützende Pflege |
Typ III-A (252600*) | Katalytische Untereinheit | |
Typ III-C (252605*) | Substrat-Erkennung Untereinheit | |
ML IV | Siehe Sialolipidose in der Tabelle Oligosaccharidose und verwandte Erkrankungen. | — |
* Für vollständige Informationen zu Genen, molekularen und chromosomalen Positionen siehe Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Andere Lipidosen
Erkrankung (OMIM-Nummer) | Defekte Proteine oder Enzyme | Kommentare |
|---|---|---|
Niemann-Pick-Krankheit (siehe auch Niemann-Pick-Krankheit Typ A und Typ B in Tabelle Einige Sphingolipidosen) | Beginn: Sehr unterschiedlich (frühe oder späte Kindheit, Jugend, Erwachsenenalter) Urinmetaboliten: Keine Klinische Merkmale: Vertikale Blickparese, Hepatosplenomegalie, Neugeborenengelbsucht, Dysphagie, Hypotonie durch Spastik, Krämpfe, Ataxie, Dysarthrie, psychomotorische Retardierung und Degeneration, Psychosen und Verhaltensstörungen, fetale Aszites, Schaumzellen und meerblaue Histiozyten wie bei der Niemann-Pick-Krankheit Typen A und B Früherer Beginn verbunden mit schnellerer Progression und kürzerer Lebensdauer Behandlung: Substratreduzierung (Miglustat) Die hämatopoetische Stammzelltransplantation kann bei jungen Patienten mit NPC2-Mutationen wirksam sein. | |
Typ C1/Typ D (257220*) | NPC1-Protein | |
Typ C2 (607625*) | Sekretorisches Nebenhodenzystenprotein 1 (HE1; NPC2-Protein) | |
| Lysosomale Säurelipase | Beginn: Bei der Wolman-Krankheit in der Kindheit Bei der CESD/SKS unterschiedlich Urinmetaboliten: Keine Klinische Merkmale: Wachstumsstörung, Erbrechen, Durchfall, Steatorrhö, Hepatosplenomegalie, Leberfibrose, pulmonale Hypertonie; Nebennierenverkalkung; xanthomatöse Veränderungen in Leber, Nebennieren, Lymphknoten, Knochenmark, Dünndarm, Lunge und Thymusdrüse; Hypercholesterinämie und normale bis erhöhte Blutfette; Schaumzellen in Knochenmark Bei der Wolman-Krankheit Tod im Säuglingsalter, wenn unbehandelt Bei SKS, vorzeitige Arteriosklerose Behandlung: Enzymersatz mit Sebelipase, eine neue rekombinante humane lysosomale saure Lipase |
Zerebrotendinöse Xanthomatose (Cholestanol Lipidose; 213700*) | Sterol-27-Hydroxylase | Beginn: Jugendalter Metaboliten im Urin: Erhöhter 7-Alpha-hydroxylierter Gallenalkohol Klinische Merkmale: Juvenile Katarakte, Sehnen- und Hautxanthome, Xanthelasma, Frakturen, Arteriosklerose, Demenz, Rückenmarkparese, Ataxie, Entwicklungsstörungen, pseudobulbäre Lähmungen, Leukodystrophie, periphere Neuropathie Behandlung: Chenodesoxycholsäure, Statine |
Sitosterolämie (210250*, 618666*) | Mikrosomale HMG-CoA-Reduktase ABC-Transporter-Proteine | Beginn: Die ersten zwei Lebensjahrzehnte Urinmetaboliten: Keine Klinische Merkmale: Atherosklerose, vorzeitige koronare Herzkrankheit, abnorme rote Blutkörperchen, Xanthome an den Sehnen Behandlung: Verringerung des Verzehrs von Lebensmitteln, die reich an pflanzlichen Fetten sind Colestyramin Gegebenenfalls Ezetimib |
Neuronale Ceroidlipofuscinose | Beginn: Bei der infantilen Form 6–12 Monate Bei der späten infantile Form 2–4 Jahre Bei den juvenilen Formen (einschließlich CLN9) 4–10 Jahre Bei der adulten Form 20–39 Jahre Bei verschiedenen Formen 4–7 Jahre Bei progressiven epileptischen Formen 5–10 Jahre Urinmetaboliten: Keine Klinische Merkmale: Bei infantilen und spät infantilen Formen Entwicklungsverzögerung, Mikrozephalie, visuelle und zerebrale Atrophie, Degeneration der Netzhaut, Erblindung, Beugekontrakturen, Hypotonie, Ataxie, Myoklonie, Krampfanfälle, Verlust der Sprache, Übererregbarkeit, Autofluoreszenz der Neuronen, granuläre osmiophile Ablagerungen in den Zellen, im Blut erhöhte Arachidonsäure und verringerte Linolsäure Bei juvenilen und adulten Formen die oben genannten Symptome, dazu extrapyramidale Zeichen, fortschreitender Verlust der Gehfähigkeit, Schul- und Verhaltensstörungen Behandlung: Unterstützende Pflege | |
Infantile Form (CLN1, Santavuori-Haltia-Krankheit; 256730*) | Palmitoyl-Protein-Thioesterase-1 | |
Späte infantile Form (CLN2, Jansky-Bielschowsky- Krankheit; 204500*) | Lysosomales Pepstatin-nichtsensitive Peptidase | |
Juvenile Form (CLN3, Batten-Krankheit, Vogt-Spielmeyer-Krankheit; 204200*) | Lysosomales transmembranes Protein CLN3 | |
Adulte Form (CLN4, Kufs-Krankheit; 204300*) | Palmitoyl-Protein-Thioesterase-1 | |
Variant spät infantile Form, finnische Art (CLN5; 256731*) | Lysosomales transmembranes Protein CLN5 | |
Variante der späten infantilen Form (CLN6; 601780*) | Transmembranes CLN6-Protein | |
Progressive Epilepsie mit geistiger Behinderung (600143*) | Transmembranes CLN8-Protein | |
CLN9 (609055*) | — | |
* Für vollständige Informationen zu Genen, molekularen und chromosomalen Positionen siehe Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Oligosaccharidose und Verwandte Erkrankungen
Erkrankung (OMIM-Nummer) | Defekte Proteine oder Enzyme | Kommentare |
|---|---|---|
Sialidose (256550*) | Neuraminidase-1 (Sialidase) | |
Typ I (kirschroter-Makula-Fleck-Myoklonie-Syndrom, leichte Form) | Beginn: 8–25 Jahre Metaboliten im Urin: Erhöhte Sialyloligosaccharide Klinische Merkmale: Kirschroter Makula-Fleck, schleichender Sehverlust, Katarakte, progressive Myoklonie und Ataxie, normale Intelligenz, verstärkte tiefe Sehnenreflexe Behandlung: Unterstützende Pflege | |
Typ II (kongenitale, infantile und juvenile Formen) | Beginn: Bei der angeborenen Form in utero Bei der infantilen Form von der Geburt bis 12 Monate danach Bei der juvenilen Form 2–20 Jahre Metaboliten im Urin: Erhöhte Sialyloligosaccharide Klinische Merkmale: Alle Funktionen des Typs I plus grobe Gesichtszüge, Hypotonie, Hepatomegalie, Aszites, Leistenbruch, verzögertes Wachstum, Muskelschwund, Laryngomalazie, Dysostose multiplex Behandlung: Unterstützende Pflege | |
Galaktosialidose (Goldberg-Syndrom, kombinierter Neuraminidase- und Beta-Galaktosidase-Mangel; 256540*)
| Protective Protein/Cathepsin A (PPCA, "Schutzprotein") | Beginn: Bei der neonatalen Form von Geburt bis 3 Monate danach Bei der späten infantilen Form im 1. Lebensjahr Bei der juvenilen/erwachsenen Form, in der Adoleszenz jedoch mit großer Variabilität Metaboliten im Urin: Erhöhte Sialyloligosaccharide, aber keine freie Sialinsäure Klinische Merkmale: Grobe Gesichtszüge, Hornhauttrübung, kirschroter Makulafleck, geistige Behinderung, Krampfanfälle, Dysostose multiplex, Hörverlust, Hämangiome, Herzklappenerkrankungen Behandlung: Unterstützende Pflege |
Sialolipidose (Phospholipidose; Mucolipidose IV, Berman-Krankheit; 252650*) | Beginn: im 1. Lebensjahr Metaboliten im Urin: Keine Mucopolysaccharide Klinische Merkmale: Schwere (Berman-Krankheit) und leichtere Formen Entwicklungsverzögerung, Trübung der Hornhaut, Fehlsichtigkeit, Schielen, Hypotonie, verstärkte Sehnenreflexe; weder Skelett-Anomalie im Röntgenbild noch Makrozephalie oder Organomegalie Behandlung: Unterstützende Pflege | |
Mannosidose | Beginn: Bei Typ I 3–12 Monate Bei Typ II 1–4 Jahre Metaboliten im Urin: Oligosaccharide reich an Mannose Klinische Merkmale: Grobe Gesichtszüge, Makrozephalie, Makroglossie, Katarakte, Hypertrophie des Zahnfleisches, leichte Hepatosplenomegalie, Dysostose multiplex, Hypotonie, Hörverlust, gebogener Oberschenkelknochen, Panzytopenie, wiederkehrende Infektionen der Atemwege, Immundefizienz und Autoimmunität, Entwicklungsstörungen Behandlung: Die Behandlung besteht in einer Knochenmark- oder Stammzelltransplantation. | |
Alpha-Mannosidose (248500*), Typ I (schwer*) oder II (leicht*) | Alpha-D-Mannosidase | |
Beta-Mannosidose (248510*) | Beta-D-Mannosidase | Beginn: 1–6 Jahre Metaboliten im Urin: Disaccharide, Mannosyl-(1-4)-N-Acetylglucosamin, Heparansulfat Klinische Merkmale: Grobe Gesichtszüge, Taubheit, verzögerte Rede, Hyperaktivität, genitale Angiokeratome, gewundene Conjunctivalgefäße Behandlung: Die Behandlung besteht in einer Knochenmark- oder Stammzelltransplantation. |
Fucosidose (230000*)
| Alpha-L-Fucosidase | Beginn: Bei Typ I 3–18 Monate Bei Typ II 1–2 Jahre Urinmetaboliten: Oligosaccharide Klinische Merkmale: Kleinwuchs, verzögertes Wachstum, grobe Gesichtszüge, Makroglossie, Kardiomegalie, wiederkehrende Infektionen der Atemwege, Dysostose multiplex, Hernien, Hepatosplenomegalie, Angiokeratome, Anhidrose und erhöhtes Schweiß-Chlorid, Entwicklungsstörung, eine Hypotonie, die sich zur Hypertonie verändert, zerebrale Atrophie, Krampfanfälle, spastische Tetraplegie, vakuolisierte Lymphozyten Die meisten Patienten kommen aus Italien oder dem Südwesten der USA. Behandlung: Die Behandlung besteht in einer Knochenmark- oder Stammzelltransplantation. |
Aspartylglucosaminurie (208400*) | N-Aspartylglucosaminidase | Beginn: 2–6 Jahre Urinmetaboliten: Aspartylglukosamin Klinische Merkmale: Wachstumsverzögerung, Mikrozephalie, Katarakte, grobe Gesichtszüge, Makroglossie, Mitralinsuffizienz, Hepatomegalie, Durchfall, Hernien, rezidivierende Atemwegsinfektionen, Makro-Orchidismus, leichte Dysostose multiplex, Angiokeratoma diffusum, Akne, Entwicklungsstörungen, Muskelhypotonie, Spastik, zerebrale Atrophie, Krampfanfälle, Sprachverzögerung, heisere Stimme Erhöhte Frequenz in der finnischen Bevölkerung Behandlung: Die Behandlung besteht in einer Knochenmark- oder Stammzelltransplantation. |
Winchester-Syndrom (277950*) | Metalloproteinase-2 | Beginn: Frühe Säuglingszeit Urinmetaboliten: Keine Klinische Merkmale: Kleinwuchs, grobe Gesichtszüge, Trübung der Hornhaut, Gingivahyperplasie, Gelenkkontrakturen, Osteoporose, Kyphoskoliose, Wirbelkörperfrakturen, carpotarsale Osteolyse, Ankylose der kleinen Fußgelenke, diffuse verdickte Haut, Hyperpigmentierung, Hypertrichose Behandlung: Unterstützende Pflege |
Schindler-Krankheit | N-Acetyl-Galactosaminidase | |
Typ I (infantile schwere Form; 609241*) | Beginn: 8–15 Monate Metaboliten im Urin: Oligosaccharide und O-linked Sialopeptide Klinische Merkmale: Kortikale Blindheit, Optikusatrophie, Nystagmus, Schielen, Osteopenie, Gelenkkontraktur, Muskelatrophie, Entwicklungsverzögerung und Regression, Myoklonie, Krampfanfälle, Spastik, Hyperreflexie, Dekortikationshaltung, neuraxonale Dystrophie Behandlung: Unterstützende Pflege | |
Typ II (Kanzaki-Krankheit, Beginn im Erwachsenenalter; 609242*) | Beginn: Erwachsenenalter Metaboliten im Urin: Oligosaccharide und O-linked Sialopeptide Klinische Merkmale: Grobe Gesichtszüge, Taubheit, vaskuläre Tortuosität der Bindehaut und Retina, Angiokeratoma diffusum, Teleangiektasien, Lymphödeme, leichte geistige Behinderung, periphere Neuropathie Behandlung: Unterstützende Pflege | |
Typ III (Zwischenform; 609241*) | Beginn: In der Kindheit Metaboliten im Urin: Oligosaccharide und O-linked Sialopeptide Klinische Merkmale: Form zwischen Typ I und II; variabel, reicht von Krampfanfällen und moderater psychomotorischer Retardierung hin zu leicht autistischen Zügen mit Sprech- und Sprachstörungen Behandlung: Unterstützende Pflege | |
Angeborene Störungen der N-Glykosylierung, Typ I (Defekte in der Prä-Golgi-Glykosylierung) | Beginn: Meist im Säuglings- oder Kindesalter Klinische Merkmale (Einige oder die meisten der Folgenden): Wachstumsstörung, hervorstehende Stirn mit großen Ohren, hoch gewölbter oder gespaltener Gaumen, Schielen, Retinitis pigmentosa, Perikarderguss, Kardiomyopathie, Hepatomegalie, Erbrechen, Durchfall, Leberfibrose, primäre Ovarialinsuffizienz, Nierenzysten, Nephrose, proximale Tubulopathie, Kyphose, Gelenkkontrakturen, ektopische Fettpolster, Orangenhaut, Muskelschwäche, Hypotonie, schlaganfallähnliche Episoden, Krampfanfälle, olivopontine Hypoplasie, periphere Neuropathie, Hypothyreose, Hyperinsulinismus, Faktor XI-Mangel, Antithrombin-III-Mangel, Thrombozytose, verringerte IgA und IgG, Leukozytenadhäsionsdefekt (bei Typ IIc), Hypoalbuminämie, Hypocholesterinämie, erhöhte Disialotransferrin und Asialotransferrinbänder, wenn eine isoelektrische Fokussierung von Serumtransferrin erfolgt Behandlung: Unterstützende Pflege | |
CDG Ia (ausschließlich neurologische und neurologisch-multiviszerale Formen; 212065*) | Phosphomannomutase-2 | |
CDG Ib (602579*) | Mannose (Man) Phosphat (P)-Isomerase | |
CDG Ic (603147*) | Dolichyl-P-Glc:Man(9)GlcNAc(2)-PP-dolichol glucosyltransferase | |
CDG-Id (601110*) | Dolichyl-P-Man:Man(5)GlcNAc(2)-PP-dolichol mannosyltransferase | |
CDG Ie (608799*) | Dolichyl-P-mannose synthase | |
CDG if (609180*) | Bei Mannose-P-Dolichol-Nutzung beteiligtes Protein | |
CDG Ig (607143*) | Dolichyl-P-Mannose: Man-7-GlcNAc-2-PP-Dolichylphosphat-Alpha-6-Mannosyltransferase | |
CDG Ih (608104*) | Dolichyl-P-glucose: Glc-1-9-Mann-GlcNAc-2-PP-Dolichylphosphat-Alpha-3-glucosyltransferase | |
CDG Ii (607906*) | Alpha-1,3-Mannosyltransferase | |
CDG Ij (608093*) | UDP-GlcNAc: Dolichylphosphat-N-Acetylglucosamin-Phosphotransferase | |
CDG Ik (608540*) | Beta-1,4-Mannosyltransferase | |
CDG Il (608776*) | Alpha-1,2-Mannosyltransferase | |
Angeborene Störungen der N-Glykosylierung, Typ II (Golgidefekte) | Ähnlich wie bei Typ I, außer dass bei der isoelektrischen Fokussierung von Serum-Transferrin die Monosialotransferrin-, Disialotransferrin-, Trisialotransferrin- und Asialotransferrinbänder erhöht sind Bei Typ IIb, normaler Verlauf | |
CDG IIa (212066*) | Mannosyl-Alpha-1,6-Glykoprotein-Beta-1,2-N-Acetylglucosminyltransferase | |
CDG IIb (606056*) | Glucosidase I | |
CDG IIc (Rambam-Hasharon-Syndrom; 266265*) | GDP-Fucose-Transporter-1 | |
CDG IId (607091*) | Beta-1,4-Galactosyltransferase | |
CDG IIe (608779*) | Oligomerer Golgi-Komplex-7 | |
* Für vollständige Informationen zu Genen, molekularen und chromosomalen Positionen siehe Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Lysosomale Transportmängel
Erkrankung (OMIM-Nummer) | Defekte Proteine oder Enzyme | Kommentare |
|---|---|---|
Sialurie | ||
Infantile Sialinsäurespeicherkrankheit (269920*) | Natriumphosphat-Cotransporter | Beginn: Bei der Geburt Metaboliten im Urin: Erhöhte freie Sialinsäure Klinische Merkmale: Wachstumsstörung, grobe Gesichtszüge, Dysostose multiplex, Nystagmus, Ptosis, Hypertrophie des Zahnfleisches, Kardiomegalie, Herzinsuffizienz, Hepatosplenomegalie, Nephrose, Tod im Alter von etwa 1 Jahr Behandlung: Unterstützende Pflege |
Finnischer Typ (Salla-Krankheit; 604369*) | Natriumphosphat-Cotransporter | Beginn: 6–9 Monate Metaboliten im Urin: Erhöhte freie Sialinsäure Klinische Merkmale: Wachstumsstörung, Entwicklungsstörung, Ataxie, Hypotonie, Spastik, Dyspraxie, Dysarthrie, Krampfanfälle, Gangstörungen, Athetose; erhöhte Häufigkeit in Finnland Behandlung: Unterstützende Pflege |
Französischer Typ (269921*) | UDP-N-Acetylglucosamin 2-Epimerase/N-Acetylmannosamin-Kinase | Beginn: Säuglingszeit bis frühe Kindheit Metaboliten im Urin: Erhöhte freie Sialinsäure Klinische Merkmale: Grobe Gesichtszüge mit normalem Wachstum, Entwicklungsverzögerung, Schlafapnoe, hypoplastische Brustwarzen, Hepatosplenomegalie, Leistenbrüche, generalisierter Hirsutismus, Anfälle Behandlung: Unterstützende Pflege |
Neuronale Ceroidlipofuscinose (CLN3, CLN5, CLN6, CLN8) | Siehe Tabelle Andere Lipoidose | — |
Cystinosis | Zystinosin (lysosomaler Zystintransportdefekt) | |
Infantile nephropathische Form (219800*) | Beginn: im 1. Lebensjahr Metaboliten im Urin: Renales Fanconi-Syndrom Klinische Merkmale: Wachstumsstörung, Stirnvorwölbung, Lichtscheu, periphere Retinopathie mit verminderter Sehschärfe, Hornhautkristallisierung und -erosion, Rachitis, Hepatosplenomegalie, Pankreasinsuffizienz, Nierensteine, Nierenversagen, Niereninsuffizienz Fanconi-Syndrom, vermindertes Schwitzen, Myopathie, Dysphagie, zerebrale Atrophie, eine normale Intelligenz, aber neurologische Verschlechterung der Langzeitüberlebenden Zystinanhäufung im gesamten retikuloendothelialen System, in den weißen Blutkörperchen und der Hornhaut Behandlung: Substitutionstherapie bei Fanconi-Syndrom, Nierentransplantation bei Nierenversagen, Cysteamin oral oder als Augentropfen, Wachstumshormone | |
Spät einsetzende juvenile oder adoleszente Form (219900*) | Beginn: 12–15 Jahre Metaboliten im Urin: Renales Fanconi-Syndrom Klinische Merkmale: Ähnlich wie bei der infantilen Form, aber leichter Behandlung: Ähnlich wie bei der infantilen Form | |
Erwachsene nichtnephropathische Form (219750*) | Beginn: Frühe Adoleszenz bis zum Erwachsenenalter Metaboliten im Urin: Renales Fanconi-Syndrom Klinische Merkmale: Ähnlich wie bei der infantilen Form, aber ohne Nierenerkrankungen Behandlung: Cysteamin oral oder als Augentropfen, Wachstumshormone | |
* Für vollständige Informationen zu Genen, molekularen und chromosomalen Positionen siehe Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Andere Lysosomale Erkrankungen
Erkrankung (OMIM-Nummer) | Defekte Proteine oder Enzyme | Kommentare |
|---|---|---|
Pycnodysostose (265800*) | Cathepsin K | Beginn: In der frühen Kindheit Urinmetaboliten: Keine Klinische Merkmale: Kleinwuchs, frontaler und occipitales Hervorstehen, verzögerte Schließung der Fontanelle, Mikrogenie, schmaler Gaumen, verzögerte Eruption und Persistieren von Milchzähnen, Hypodontie, Aplasie oder Hypoplasie des Schlüsselbeins, Osteosklerose Bruchanfälligkeit, Skoliose, Spondylolyse, Brachydaktylie, gerillte Nägel Behandlung: Unterstützende Pflege, Wachstumshormone möglicherweise hilfreich |
Glutamyl-Ribose-5-Phosphat-Speicherkrankheit (305920*) | ADP-Ribose-Proteinhydrolase | Beginn: im 1. Lebensjahr Urinmetaboliten: Proteinurie Klinische Merkmale: Grobe Gesichtszüge, Hypotonie, Muskelschwund und Atrophie, Verlust von Sprache und Sehvermögen, Krampfanfälle, neurologische Verschlechterung, Optikusatrophie, Nephrose, Bluthochdruck, Nierenversagen, Entwicklungsstörungen Behandlung: Unterstützende Pflege |
Glykogenose Typ 2 (Morbus Pompe; 232300*) | Siehe Tabelle Glykogenspeicherkrankheiten und Störungen der Glukoneogenese | — |
* Für vollständige Informationen zu Genen, molekularen und chromosomalen Positionen siehe Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Weitere Informationen
Die folgenden englischsprachigen Quellen können nützlich sein. Bitte beachten Sie, dass das MSD-Manual nicht für den Inhalt dieser Quellen verantwortlich ist.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
