Das Tay-Sachs-Syndrom und der Morbus Sandhoff sind Sphingolipidosen, eine vererbte Stoffwechselstörung, die durch einen Hexosaminidasemangel verursacht werden, der zu schweren neurologischen Symptomen und frühem Tod führt.
Ganglioside sind komplexe Sphingolipide im Gehirn. Es gibt zwei Hauptformen, GM1 und GM2, die beide an lysosomalen Speicherkrankheiten beteiligt sein können. Es gibt 2 Haupttypen der GM2-Gangliosidose, die jeweils durch zahlreiche verschiedene Mutationen verursacht werden können.
Für weitere Informationen, siehe Tabelle Einige Sphingolipidosen.
Siehe auch Vorgehen bei einem Patienten mit Verdacht auf eine angeborene Stoffwechselstörung
Tay-Sachs-Syndrom
Ein Mangel an Hexosaminidase A führt zu einer Anhäufung von GM2 im Gehirn. Die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv. Die Vererbung ist autosomal rezessiv; die häufigsten Mutationen werden von 1/27 normalen Erwachsenen osteuropäischer (aschkenasischer) jüdischer Herkunft getragen, obwohl andere Mutationen in einigen französisch-kanadischen und cajunischen Populationen vorkommen.
Kinder mit einem Tay-Sachs-Syndrom erreichen ab einem Alter von 6 Monaten nicht die entwicklungsgemäßen Meilensteine. Sie entwickeln eine zunehmende kognitive und motorische Verschlechterung, die zu Krampfanfällen, geistiger Behinderung, Paralyse und Tod mit 5 Jahren führt. Ein kirschroter Makulafleck ist häufig zu sehen.
Die Diagnose von Morbus Tay-Sachs wird klinisch gestellt und kann durch DNA-Analyse und/oder einen Enzymassay bestätigt werden. (Siehe auch Prüfung wegen des Verdachts auf vererbte Störungen des Stoffwechsels.)
Da eine wirksame Behandlung fehlt, konzentriert man sich darauf, in den Hochrisikogruppen Erwachsene im geschlechtsreifen Alter als Genträger zu identifizieren (Mutationssuche und Bestimmung der Enzymaktivität) und genetisch zu beraten.
Sandhoff-Krankheit
Der Morbus Sandhoff ist ein Gesamthexosaminidase-Defekt (kombinierter Mangel an Hexosaminidase A und B). Klinische Manifestationen schließen eine progressive, zerebrale Degeneration ab 6 Monaten ein, begleitet von Blindheit, einem kirschroten Makulafleck und einer Hypakusis. Diese Krankheit kann hinsichtlich Verlauf, Diagnose und Behandlung nicht vom Tay-Sachs-Syndrom unterschieden werden, außer dass eine viszerale Beteiligung (Hepatomegalie und Knochenveränderungen) vorliegt und keine ethnische Assoziation besteht.
Weitere Informationen
Im Folgenden finden Sie eine englischsprachige Quelle, die nützlich sein könnte. Bitte beachten Sie, dass das MSD-Manual nicht für den Inhalt dieser Quellen verantwortlich ist.
Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database: Vollständige Informationen zu Genen, molekularen und chromosomalen Positionen