Infantile Spasmen sind Krampfanfälle, die durch plötzliche Beugung der Arme, Vorwärtsbeugung des Rumpfes, Streckung der Beine und meistens durch Hypsarrhythmie (desorganisierte Wellenmuster) im Elektroenzephalogramm gekennzeichnet sind. Die Behandlung besteht aus adrenokortikotropen Hormonen, oralen Kortikosteroiden oder Vigabatrin.
Die Anfälle dauern wenige Sekunden und wiederholen sich mehrmals am Tag. Sie manifestieren sich in der Regel bei Kindern < 1 Jahr alt und erreichen ihre höchste Inzidenz zwischen dem 4. und 6. Lebensmonat (1). Krampfanfälle können spontan im Alter von etwa 5 Jahren verschwinden, werden aber oft durch andere Arten von Krampfanfällen ersetzt; insbesondere können infantile Spasmen zu anderen Formen der Epilepsie fortschreiten, wie z. B. dem Lennox-Gastaut-Syndrom (2).
Infantile Spasmen sind selten und treten weltweit bei etwa 1,5/100.000 Kindern pro Jahr auf (3).
Das West-Syndrom ist eine Art infantiler Spasmus und eine Untergruppe einer breiteren Gruppe epileptischer Spasmen, die als Syndrom der infantilen epileptischen Spasmen bezeichnet wird. Es wird verwendet, um Kinder mit infantilen Spasmen zu beschreiben, die eine Hypsarrhythmie im Elektroenzephalogramm aufweisen (4). Bei einigen Kindern, die infantile Spasmen haben, aber nicht alle Kriterien für das West-Syndrom erfüllen, kann dennoch das epileptische Spasmen-Syndrom diagnostiziert werden. Entwickeln sich die klinischen Manifestationen infantiler Spasmen oder treten sie auch außerhalb des Säuglingsalters auf, werden sie als epileptische Spasmen bezeichnet.
Allgemeine Literatur
1. Cowan LD, Hudson LS. The epidemiology and natural history of infantile spasms. J Child Neurol. 1991;6(4):355-364. doi:10.1177/088307389100600412
2. Riikonen R. Infantile Spasms: Outcome in Clinical Studies. Pediatr Neurol. 2020;108:54-64. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2020.01.015
3. Jia JL, Chen S, Sivarajah V, Stephens D, Cortez MA. Latitudinal differences on the global epidemiology of infantile spasms: systematic review and meta-analysis. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):216. Published 2018 Nov 29. doi:10.1186/s13023-018-0952-x
4. Pavone P, Polizzi A, Marino SD, et al. West syndrome: a comprehensive review. Neurol Sci. 2020;41(12):3547-3562. doi:10.1007/s10072-020-04600-5
Ätiologie infantiler Spasmen
In der Regel treten infantile Spasmen bei Säuglingen mit schweren Störungen des Gehirns und Entwicklungsstörungen auf, die oft bereits erkannt wurden. Diese Erkrankungen können Folgendes umfassen:
Der tuberöse Sklerosekomplex ist eine häufige Ursache für infantile Spasmen, die zu medikamentenresistenter Epilepsie führen kann. Das Sturge-Weber-Syndrom und die Neurofibromatose sind weitere neurokutane Ursachen.
Selten können Chromosomenanomalien (z. B. Down-Syndrom), strukturelle Fehlbildungen des Zentralnervensystems (z. B. Aicardi-Syndrom) und kongenitale neurotrope Infektionen (z. B. Syphilis, Zika-Virus-Infektion, Zytomegalievirus-Infektion) zu infantilen Spasmen führen.
Manchmal kann keine Ursache von infantilen Spasmen ermittelt werden.
Pathophysiologie der infantilen Spasmen
Es wird angenommen, dass die Pathophysiologie der neurologischen Schädigung, die zu infantilen Spasmen führt, von mehreren Faktoren beeinflusst wird. Angeborene Stoffwechselstörungen und genetische Prädispositionen können zu neurologischen Schäden führen, die den Auswirkungen struktureller Defekte (organischer Pathologien) ähneln. Darüber hinaus können auch erworbene Faktoren wie Hypoxie-Ischämie und Infektionen nach der Geburt neurologische Schäden verursachen. Folglich können sich anomale Interaktionen zwischen der Hirnrinde und dem Hirnstamm als kindliche Spasmen manifestieren.
Symptome und Anzeichen von infantilen Spasmen
Krämpfe beginnen mit einer plötzlichen, schnellen, tonischen Kontraktion des Rumpfes und der Gliedmaßen, manchmal über einige Sekunden. Krämpfe reichen von subtilem Kopfnicken bis hin zu einer Kontraktion des ganzen Körpers.
Es gibt 3 Typen von Spasmen: Beugespasmen (Flexor-), Streckspasmen (Extensor-) oder am häufigsten beide kombiniert (gemischte Spasmen). Spasmen der Beugemuskeln verursachen eine plötzliche Beugung von Nacken, Rumpf, Armen und Beinen. Spasmen der Streckmuskeln verursachen in der Regel zentrale Spasmen (Nacken und Rumpf). Bei gemischten Spasmen kommt es häufig zu einer Beugung des Oberkörpers mit Streckung der Beine. Bei allen 3 Typen treten die Krämpfe in der Regel gebündelt auf, oft mehrere Dutzend, dicht hintereinander und typischerweise nach dem Aufwachen des Kindes und gelegentlich beim Einschlafen. Manchmal werden sie zunächst mit dem Schreckreflex verwechselt. Der postiktale Zustand kann durch motorische Unempfindlichkeit gekennzeichnet sein.
Entwicklungsverzögerungen (siehe Entwicklung im Kindesalter) können bereits vor dem Auftreten der infantilen Spastik vorhanden sein. Bei Säuglingen mit normaler Entwicklung kann es nach dem Auftreten infantiler Spasmen zu einem Entwicklungsrückschritt kommen (z. B. verlieren Kinder das Lächeln oder die Fähigkeit, sich aufzusetzen oder sich zu drehen).
Diagnose von infantilen Spasmen
Elektroenzephalographie (EEG) mit Wach- und Schlafphasen
Neuroimaging, vorzugsweise MRT
Abklärung der zugrunde liegenden Ätiologie, falls nicht bereits diagnostiziert
Die Anamnese (z. B. hypoxisch-ischämische Enzephalopathie des Neugeborenen) und/oder Symptome und Anzeichen deuten bei einigen Kindern auf die Diagnose von infantilen Spasmen hin. Es werden körperliche und neurologische Untersuchungen durchgeführt, jedoch werden oft keine pathognomonischen Befunde erhoben – außer bei Kindern mit tuberöser Sklerose oder anderen neurokutanen Syndromen.
Ein EEG wird durchgeführt, um die Diagnose zu bestätigen und bestimmte Anomalien zu überprüfen. Typischerweise ist das interiktale Muster Hypsarrhythmie (chaotisch, Hochspannungs-polymorphe Delta und Theta-Wellen mit überlagertem multifokalen Spike-Entladungen). Mehrere Variationen (z. B. fokale oder asymmetrische Hypsarrhythmie) sind möglich. Das iktale Muster ist in der Regel eine plötzliche, markierte und diffuse Dämpfung der elektrischen Aktivität.
Neuroimaging, vorzugsweise MRT, wird durchgeführt, falls nicht bereits kürzlich erfolgt.
Tests, um die Ursache zu ermitteln
Wenn die Ursache durch bildgebende Verfahren oder die Anamnese nicht klar ist, gehören zu den Tests, um diese festzustellen:
Laboruntersuchungen (z.B. vollständiges Blutbild mit Differenzialblutbild; Bestimmung von Serumglukose, Elektrolyten, Harnstoff, Kreatinin, Natrium, Kalzium, Magnesium, Phosphat, Serumaminosäuren und organischen Säuren im Urin; Leberfunktionstests) bei Verdacht auf eine Stoffwechselstörung, die im Neugeborenenscreening nicht erkannt wurde.
Gentests (Epilepsie-Gen-Panels sind verfügbar)
CSF-Analyse, um auf Stoffwechselerkrankungen zu überprüfen
(Siehe auch Vorgehen bei einem Patienten mit Verdacht auf eine angeborene Stoffwechselstörung.
Behandlung von infantilen Spasmen
Intramuskuläres adrenokortikotropes Hormon (ACTH)
Oral Kortikosteroide
Vigabatrin (insbesondere bei tuberösem Sklerosekomplex)
Infantile Spasmen sprechen nicht auf typische Antiepileptika an.
Die Standardtherapien für infantile Spasmen umfassen in der Regel ACTH und Kortikosteroide sowie in einigen Fällen Vigabatrin (1).
ACTH kann täglich intramuskulär als Hochdosis- oder Niedrigdosis-Injektion verabreicht werden. Das Pediatric Epilepsy Research Consortium (PERC) empfiehlt die höhere Dosis, die zwei Wochen lang verabreicht und dann alle drei Tage reduziert wird, bis 29 Behandlungstage erreicht sind. Wenn eine niedrig dosierte Therapie versucht wurde und die Spasmen nicht innerhalb von 2 Wochen aufgehört haben, wird die höhere Dosis eingesetzt (2).
Kortikosteroide (z. B. orales Prednison) werden für 4 bis 7 Wochen verabreicht.
Vigabatrin ist das Mittel der Wahl, wenn die Krämpfe durch einen tuberösen Sklerosekomplex verursacht werden. Es wird auch häufig bei Kindern mit einer bereits bestehenden schweren Hirnverletzung oder -fehlbildung sowie bei Kindern eingesetzt, die ACTH nicht vertragen oder nicht darauf ansprechen. Die Dosierung von oralem Vigabatrin wird bei Bedarf über eine Woche schrittweise erhöht. Es liegen nicht genügend Nachweise dafür vor, dass irgendwelche anderen Antiepileptika oder die ketogene Diät wirksam sind.
Bei einigen Patienten mit resistenten Spasmen oder mit fokalen kortikalen Malformationen kann eine Epilepsieoperation Anfälle beseitigen.
Es gibt Hinweise darauf, dass je schneller eine wirksame Therapie eingeleitet wird, desto besser das Ergebnis der Neuroentwicklung ist, insbesondere wenn keine Ursache identifiziert wurde.
Literatur zur Behandlung
1. Go CY, Mackay MT, Weiss SK, et al. Evidence-based guideline update: medical treatment of infantile spasms. Report of the Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology and the Practice Committee of the Child Neurology Society. Neurology. 2012;78(24):1974-1980. doi:10.1212/WNL.0b013e318259e2cf
2. Knupp KG, Coryell J, Nickels KC, et al. Response to treatment in a prospective national infantile spasms cohort. Ann Neurol. 2016;79(3):475–484. doi:10.1002/ana.24594
Prognose bei Zerebralparese
Die vorzeitige Sterblichkeit liegt bei 5–31% (1) und steht in Zusammenhang mit der Ätiologie der infantilen Spasmen.
In einer finnischen Längsschnittstudie an 214 Kindern mit infantilen Spasmen mit einer Nachbeobachtungsrate von 100% wurden als häufige Langzeitfolgen Autismus und hyperkinetisches Verhalten berichtet, und ein signifikanter Anteil hatte eine geistige Behinderung. Etwa ein Drittel hatte weiterhin epileptische Anfälle. Nach der vollständigen Nachbeobachtungszeit von 35 Jahren war etwa ein Drittel verstorben (2). Weitere Längsschnittstudien in anderen Bevölkerungsgruppen sind für die Verallgemeinerbarkeit erforderlich.
Literatur zur Prognose
1. Riikonen R. Long-term outcome of West syndrome: A study of adults with a history of infantile spasms. Epilepsia. 1996;37(4):367–372. doi:10.1111/j.1528-1157.1996.tb00573.x
2. Riikonen R. Infantile Spasms: Outcome in Clinical Studies. Pediatr Neurol. 2020;108:54-64. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2020.01.015
Wichtige Punkte
Spasmen bei Kindern dauern ein paar Sekunden an und können mehrmals am Tag wiederkehren; sie können spontan in einem Alter von etwa 5 Jahren verschwinden, sie werden aber oft von anderen Arten von Anfällen abgelöst.
In der Regel treten infantile Spasmen bei Säuglingen mit zugrunde liegenden Hirnerkrankungen und Entwicklungsstörungen auf, die oft bereits erkannt wurden; tuberöse Sklerose ist eine häufige Ursache.
Führen Sie eine Elektroenzephalographie durch, um die Diagnose zu bestätigen, und machen Sie weitere Untersuchungen (z. B. MRT des Gehirns sowie Stoffwechsel- und Gentests), um die Ursache der infantilen Spasmen zu ermitteln.
Infantile Spasmen können mit adrenokortikotropem Hormon (ACTH), oralen Kortikosteroiden oder Vigabatrin (das Medikament der Wahl bei Spasmen, die durch tuberöse Sklerose verursacht werden) behandelt werden.
