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Tuberöser Sklerosekomplex (TSC)

Von

Margaret C. McBride

, MD, Northeast Ohio Medical University;


M. Cristina Victorio

, MD, Akron Children's Hospital

Inhalt zuletzt geändert Apr 2018
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Quellen zum Thema

Dier tuberöse Sklerosekomplex ist eine dominant vererbte genetische Krankheit, bei der sich Tumoren (z. B. Hamartome) in mehreren Organe entwickeln. Diagnose erfordert Abbildung des betroffenen Organs. Die Behandlung ist symptomatisch oder, wenn ZNS-Tumoren wachsen, Everolimus. Patienten müssen regelmäßig kontrolliert werden, um nach Komplikationen zu schauen.
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Der tuberöse Sklerosekomplex (TSC) ist ein neurokutanes Syndrom, das bei 1 von 6000 Kindern auftritt; 85% der Fälle betreffen Mutationen im TSC1-Gen (9q34), die die Produktion von Hamartin steuert, oder im TSC2-Gen (16p13.3), das die Produktion von Tuberin steuert. Diese Proteine wirken als Wachstumsunterdrücker. Wenn ein Elternteil die Störung hat, haben Kinder ein Risiko von 50%, ebenfalls darunter zu leiden. Für zwei Drittel der Fälle sind jedoch Neumutationen verantwortlich.

Patienten mit TSC haben Tumoren oder Anomalien, sich sich in unterschiedlichem Alter und in verschiedenen Organen manifestieren, einschließlich

  • Gehirn

  • Herz

  • Augen

  • Nieren

  • Lunge

  • Aussehen

ZNS-Knollen unterbrechen die neuronalen Schaltkreise, wodurch eine Entwicklungsverzögerung und kognitive Beeinträchtigung verursacht werden, und sie können auch zu Anfällen führen, einschließlich infantiler Spasmen. Manchmal wachsen die Knollen und behindern den Liquorfluss aus den Seitenventrikeln, was zu einem unilateralen Hydrozephalus führt. Manchmal unterziehen sich die Knollen einer malignen Degeneration zu Gliomen, insbesondere subependymalen Riesenzellastrozytomen (SEGAs).

Kardiale Myome können sich pränatal entwickeln, was manchmal Herzversagen bei Neugeborenen verursacht. Diese Myome neigen dazu, im Laufe der Zeit zu verschwinden, und verursachen in der Regel keine Symptome später in der Kindheit oder im Erwachsenenalter.

Nierentumoren (Angiolipomen) können sich bei Erwachsenen entwickeln und eine polyzystische Nierenerkrankung kann sich in jedem Alter entwickeln. Die Nierenerkrankung kann Hypertonie verursachen.

Lungenläsionen, wie etwa Lymphangioleiomyomatose, können sich entwickeln, insbesondere bei heranwachsenden Mädchen.

Symptome und Beschwerden

Die Manifestationen variieren stark in ihrem Schweregrad. In der Regel liegen Hautläsionen vor.

Kinder mit Läsionen des ZNS können stellen sich mit Anfällen, die nfantile Spasmen genannt werden, vorstellen. Betroffene Kinder haben eventuell auch andere Formen von Anfällen, mentale Retardierung, Autismus, Lernschwierigkeitenund Verhaltensprobleme.

Die häufigen achromatischen retinalen Flecken können in der Fundoskopie gesehen werden.

Lochfraß des Schmelzes bleibender Zähne ist häufig.

Zu den Hautbefunden gehören

  • Zunächst blasse Gesichtsfarbe, dann aschfarbene Flecken, die sich während der Kindheit oder der frühen Kindheit entwickeln

  • Angiofibrome im Gesicht (Adenom sebaceum), die sich in der späteren Kindheit entwickeln

  • Angeborene lederartige Hautveränderungen (erhabene Läsionen ähnlich einer Orangenhaut), in der Regel auf dem Rücken

  • Subkutane Knötchen

  • Café-au-lait-Flecken

  • Subunguale Fibrome, die jederzeit während der Kindheit oder im frühen Erwachsenenalter auftreten können

Hautmanifestationen des Komplexes Tuberöse Sklerose

Diagnose

  • Klinische Kriterien

  • Identifizierung der Hautläsionen

  • Bildgebung der betroffenen Organe

  • Gentests

Auf der Internationalen Konsenskonferenz für Tuberöse Sklerose (2012) wurden wichtige und geringfügige Kriterien für die Festlegung einer definitiven oder möglichen TSC-Diagnose definiert (1; sehen Tabelle der Kriterien für die TSC-Konsensuskonferenz (TSC) für die Diagnose von TSC).

Eine definitive Diagnose von TSC nach diesen Kriterien erfordert einen der folgenden Punkte:

  • Die Identifizierung von entweder a TSC1 oder TSC2 pathogene Mutation in DNA aus normalem Gewebe

  • Zwei Hauptfunktionen oder eine Hauptfunktion mit ≥ 2 Nebenfunktionen

Eine mögliche Diagnose von TSC erfordert jeden der folgenden Punkte:

  • Entweder 1 Hauptfunktion oder ≥ 2 Nebenfunktionen

Tabelle
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Kriterien für die TSC-Konsensuskonferenz des Internationalen Komplexes für Tuberöse Sklerose (TSC) für die Diagnose von TSC

Kriterium

Kommentare

Hauptmerkmale*

Hypomelanotische Flecken

≥ 3, mindestens 5 mm Durchmesser

Angiofibrome (Adenoma sebaceum) oder faserige Kopfhaut

≥ 3 Angiofibrome

Subunguale/unguale Fibrome

≥ 2

Shagreen-Fleck

Multiple retinale Hamartome

Kortikale Dysplasien

Subependymale Knoten

Kardiales Rhabdomyom

Angiomyolipome

Kleinere Funktionen*

"Konfetti" Hautläsionen

Bereiche mit punktierter Hypopigmentierung, typischerweise an den Extremitäten

Fraß von Schmelz

> 3

Intraorale Fibrome

≥ 2

Retinaler achromischer Fleck

Multiple Zysten der Nieren

Nicht-renale Hamartome

*Eine eindeutige Diagnose von TSC erfordert jeden der folgenden Punkte:

  • Die Identifizierung von einer entweder TSC1- oder TSC2- pathogenen Mutation in DNA aus normalem Gewebe

  • Zwei Hauptfunktionen oder eine Hauptfunktion mit ≥ 2 Nebenfunktionen

Eine mögliche Diagnose von TSC erfordert Folgendes:

  • Entweder 1 Hauptfunktion oder ≥ 2 Nebenfunktionen

Enthält CNS-Knollen und radiale Migrationslinien für zerebrale weiße Substanz.

Eine Kombination der beiden wichtigsten klinischen Merkmale (Lymphangioleiomyomatose und Angiomyolipome) ohne andere Merkmale erfüllt die Kriterien für eine eindeutige Diagnose nicht.

Angepasst von Northrup H, Krueger D, and on behalf of the International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Group: Tuberous sclerosis complex diagnostic criteria update: Recommendations of the 2012 International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference. Pediatr Neurol 49(4):243–254, 2013. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.001.

Eine körperliche Untersuchung wird durchgeführt, um nach den typischen Hautläsionen zu suchen. Funduskopisch sollten erfolgen, um auf retinale "Patches" zu untersuchen.

TSC kann vermutet werden, wenn fetaler Ultraschall kardiale Myome entdeckt oder wenn infantile Spasmen auftreten.

Kardiale oder kraniale Manifestationen können schon pränatal in der Routine-Sonographie zu sehen sein. MRT oder Sonographie der betroffenen Organe sind zur Bestätigung notwendig.

Spezifische genetische Tests sind verfügbar.

Diagnosehinweis

Prognose

Die Prognose hängt vom Schweregrad der Symptome ab. Säuglinge mit einer milden Symptomatik können ein langes produktives Leben führen, während Kinder mit einer schweren Symptomatik starke Behinderungen haben.

Die meisten Kinder machen trotz schwerer Krankheit gute Entwicklungsfortschritte.

Behandlung

  • Symptomatische Therapie

  • Sirolimus oder everolimus

Die Behandlung von TSC ist sowohl symptomatisch als auch spezifisch:

  • Für Anfälle: Antikonvulsiva (insbesondere Vigabatrin für infantile Spasmen) oder manchmal Epilepsiechirurgie

  • Für Hautveränderungen: Dermabrasion oder Lasertechniken

  • Für neurologische Probleme: Verhaltenstherapie oder Medikamente

  • Für Hypertonie durch Nierendefekte: Antihypertensiva oder eine Operation, um sich entwickelnde Tumoren zu entfernen

  • Für Entwicklungsverzögerungen: Spezielle Schulen, Therapien oder Ergotherapie

  • Für maligne Tumoren und einige der gutartigen Tumoren: Everolimus

Alle Jugendlichen und Erwachsenen sollten genetisch beraten werden.

Screening auf Komplikationen

Alle Patienten sollten regelmäßig untersucht werden, um Komplikationen von TSC früh zu erkennen.

Typischerweise werden die folgenden Verfahren durchgeführt:

  • MRT des Kopfes, um auf intrakranielle Komplikationen zu prüfen, mindestens alle 3 Jahre

  • Nierensonographie oder MRT des Abdomens um auf Nierentumoren zu prüfen, alle 3 Jahre bei Kindern im schulpflichtigen Alter und alle 1 bis 2 Jahre bei Erwachsenen

  • Bei Mädchen ≥ 18 Jahre, Screening auf Belastungsdyspnoe und Atemnot jährlich und hochauflösende CT alle 5 bis 10 Jahre

  • Neuropsychologische Tests in regelmäßigen Abständen und Verhaltens-Screening bei Kindern, um die Planung der Unterstützung in der Schule und der Verhaltensinterventionen zu unterstützen.

Obwohl sie bisher nur für die Behandlung von subependymalen Riesenzellastrozytomen zugelassen sind, deuten wachsende Beweise darauf hin, dass Sirolimus und sein Derivat, Everolimus, zur Vorbeugung und Behandlung der meisten Komplikationen von TSC verwendet werden können. Diese Medikamente haben bei einigen Patienten gezeigt, dass sie Hirntuberkulturen, kardiale Rhabdomyome, die zu groß sind, um reseziert zu werden, und Gesichtsläsionen schrumpfen und Anfälle vermindern. Studien, in denen diese Arzneimittel für diese und andere TSC-Komplikationen eingesetzt werden, laufen derzeit.

Die klinische Überwachung ist ebenfalls wichtig und veranlasst manchmal häufigere Tests. Die Entwicklung von Kopfschmerzen, Fähigkeitenverlust oder neue Arten von Anfällen werden eventuell von einer malignen Degeneration oder dem Wachstum von ZNS-Knollen verursacht und sind Indikationen für Neuroimaging.

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HINWEIS: Dies ist die Ausgabe für medizinische Fachkreise. LAIEN: Hier klicken, um zur Ausgabe für Patienten zu gelangen.
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