Candidiasis ist eine Infektion, die durch Candida-Spezies verursacht wird (am häufigsten C. albicans). Sie manifestiert sich in Form von mukokutanen Läsionen, einer Fungämie und manchmal fokalen Infektionen an mehreren Stellen. Die Symptome hängen von der Lokalisation ab und umfassen Dysphagie, Haut- und Schleimhautläsionen, vulvovaginale Symptome (Juckreiz, Brennen, Ausfluss), Fieber, Schock, Oligurie, Nierenversagen und disseminierte intravaskuläre Koagulation. Die Diagnose wird durch Kulturen von normalerweise sterilen Stellen bestätigt. Bei Candidämie und invasiver Candidose wird eine Erstbehandlung mit einem Echinocandin und ein möglicher Übergang zu Fluconazol oder einem anderen Triazol empfohlen.
Candida-Spezies sind Kommensale, die den Gastrointestinaltrakt und gelegentlich auch die Haut besiedeln (siehe Ätiologie der mukokutanen Candidose). Anders als andere systemische Mykosen entsteht eine Candidiasis endogen.
Die meisten Infektionen werden durch C. albicans verursacht; jedoch sind Nakaseomyces glabrata (früher bekannt als C. glabrata) (1) und andere Nicht-albicans-Spezies (C. parapsilosis, C. tropicalis) zunehmend an Fungämien, Harnwegsinfektionen und gelegentlich auch anderen fokalen Erkrankungen beteiligt.
Die Sensitivität gegenüber antimikrobiellen Mitteln ist bei den verschiedenen Candida-Spezies unterschiedlich:
N. glabrata ist weniger empfindlich für Fluconazol als andere Spezies.
Pichia kudriavzevii (ehemals C. krusei) ist von Natur aus resistent gegen Fluconazol; die Häufigkeit der Resistenz gegen Voriconazol und Amphotericin B variiert. P. kudriavzevii ist am häufigsten für Echinocandine anfällig.
C. auris ist eine aufstrebende, multiresistente Spezies, die Ausbrüche in Krankenhäusern verursacht hat.
Candida-Arten sind eine der Hauptursachen für systemische Pilzinfektionen und die häufigste Ursache für Pilzinfektionen bei immunkompromittierten Patienten (2). Candidainfektionen sind eine der häufigsten nosokomialen Infektionen (3). Da die Resistenz und die Übertragung von C. auris in Gesundheitseinrichtungen zu einem Problem geworden sind, wurden besondere Vorkehrungen zur Infektionskontrolle für Patienten, die mit C. auris besiedelt oder infiziert sind (4), getroffen.
Die ösophageale Candidiasis ist eine definierende opportunistische Infektion bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion. Obwohl es bei Patienten mit fortgeschrittenem HIV häufig zu einer mukokutanen Candidiasis kommt, ist eine hämatogene Dissemination ungewöhnlich, sofern keine anderen spezifischen Risikofaktoren vorliegen (siehe Disseminierte Candidiasis).
Diffuse weißliche Plaques sind typisch für Candida Ösophagitis.
Die orale Candidiasis kann viele Formen annehmen, einschließlich einer Cheilitis angularis und pseudomembranösen Plaques auf der Mundschleimhaut, die mit Zahnprothesen assoziiert sein können (wie in diesem Bild oben) oder sich auf der Zunge (unten) oder im Pharynx entwickeln.
Die orale Candidiasis kann viele Formen annehmen, einschließlich einer Cheilitis angularis und pseudomembranösen Plaque
Images courtesy of Jonathan Ship, MD.
Dieses Foto zeigt eine orale Candidiasis, die sich als weißes Exsudat über einer fleischigen, roten und rauen Schleimhautoberfläche der Labialschleimhaut manifestiert.
Dieses Foto zeigt eine orale Candidiasis, die sich als weißes Exsudat über einer fleischigen, roten und rauen Schleimha
© Springer Science+Business Media
Dieses Foto zeigt flockiges weißes Exsudat, das durch Candida auf der Zunge eines Kindes mit HIV-Infektion verursacht wird.
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Die orale Candidiasis kann viele Formen annehmen, einschließlich einer Cheilitis angularis und pseudomembranösen Plaques auf der Mundschleimhaut, die mit Zahnprothesen assoziiert sein können (wie in diesem Bild oben) oder sich auf der Zunge (unten) oder im Pharynx entwickeln.
Die orale Candidiasis kann viele Formen annehmen, einschließlich einer Cheilitis angularis und pseudomembranösen Plaque
Images courtesy of Jonathan Ship, MD.
Dieses Foto zeigt eine orale Candidiasis, die sich als weißes Exsudat über einer fleischigen, roten und rauen Schleimhautoberfläche der Labialschleimhaut manifestiert.
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Dieses Foto zeigt flockiges weißes Exsudat, das durch Candida auf der Zunge eines Kindes mit HIV-Infektion verursacht wird.
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Disseminierte Candidiasis
Die Candidämie zählt zu den häufigsten Blutstrominfektionen in den Vereinigten Staaten (5).
Patienten mit Neutropenie (z. B. unter Chemotherapie oder nach Stammzelltransplantation) haben ein hohes Risiko, eine lebensbedrohliche disseminierte Candidiasis zu entwickeln. Eine Candidämie kann jedoch auch bei Patienten auftreten, die während eines verlängerten Krankenhausaufenthalts keine Neutropenie aufweisen. Diese Infektion steht häufig in Zusammenhang mit einem oder mehreren der folgenden Faktoren:
Zentrale Venenkatheter
Größere abdominelle Operation
Behandlung mit einem Breitbandspektrumantibiotikum
Parenterale Ernährung
Zentralvenöse Katheter und der Gastrointestinaltrakt sind typische Eintrittspforten.
Eine Candidämie führt oft zu einer Verlängerung der Krankenhausaufenthaltsdauer und erhöht die Sterblichkeit aufgrund vorliegender Begleiterkrankungen. Eine Candidämie kann durch eine Endokarditis oder Meningitis kompliziert werden sowie durch einen fokalen Befall von Haut, subkutanem Gewebe, Knochen, Gelenken, Leber, Milz, Nieren, Augen und anderen Geweben. Endokarditis steht häufig im Zusammenhang mit intravenösem Konsum illegaler Drogen, dem Austausch von Herzklappen oder intravaskulären Traumata, die durch intravenöse Dauerkatheter verursacht werden.
Alle Formen einer disseminierten Candidiasis sollten als ernste, progressive und potenziell tödliche Krankheit angesehen werden.
(Siehe auch Übersicht über Pilzinfektionen, Kandidose, vaginale Kandidose und chronische mukokutane Kandidose.)
Allgemeine Literatur
1. Rodríguez-Cerdeira C, Pinto-Almazán R, Saunte DML, et al. Virulence and resistance factors of Nakaseomyces glabratus (formerly known as Candida glabrata) in Europe: A systematic review. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025;39(2):377-388. doi:10.1111/jdv.20273
2. Lass-Flörl C, Kanj SS, Govender NP, Thompson GR 3rd, Ostrosky-Zeichner L, Govrins MA. Invasive candidiasis. Nat Rev Dis Primers. 2024;10(1):20. Published 2024 Mar 21. doi:10.1038/s41572-024-00503-3
3. Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016;62(4):e1-e50. doi:10.1093/cid/civ933
4. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Infection Control Guidance: Candida auris. April 24, 2024.
5. Kullberg BJ, Arendrup MC. Invasive Candidiasis. N Engl J Med. 2015;373(15):1445-1456. doi:10.1056/NEJMra1315399
Symptome und Anzeichen einer invasiven Candidiasis
Die Symptome und klinischen Anzeichen einer invasiven Candidiasis sind je nach Lokalisation und Ausmaß der Infektion sehr variabel. Die häufigste Manifestation ist die Candidämie.
Eine Candidämie verursacht in der Regel Fieber, aber die Symptome sind unspezifisch. Einige Patienten entwickeln ein Syndrom, das einer bakteriellen Sepsis ähnelt, mit einem fulminanten Verlauf, der Schock, Oligurie, akute Nierenschädigung und disseminierte intravasale Koagulation umfassen kann.
Die ösophageale Candidiasis manifestiert sich am häufigsten mit Odynophagie und Dysphagie.
Eine Candida -Endophthalmitis beginnt mit weißen, retinalen Läsionen, die initial asymptomatisch sind, jedoch fortschreiten können, den Glaskörper trüben und zu potenziell irreversibler Narbenbildung und Blindheit führen können. Bei Patienten mit Neutropenie können retinale Blutungen gelegentlich auftreten, aber die tatsächliche Infektion des Auges ist selten.
Es können sich auch papulonoduläre Hautläsionen entwickeln, insbesondere bei Patienten mit Neutropenie, bei denen sie auf eine ausgeprägte hämatogene Dissemination zu anderen Organen hinweisen. Die Symptome anderer fokaler oder invasiver Infektionen hängen vom beteiligten Organ ab.
Diagnose der Candidiasis
Histopathologie und Pilzkulturen
Blutkulturen
Serum (1,3)beta-D-Glucan
Proteomische Tests
Molekulare Diagnostik
Die Diagnose einer invasiven Candidiasis wird durch den Nachweis von Candida-Arten in Blutkulturen oder Proben aus anderen sterilen Körperregionen gestellt, was als Goldstandard der Diagnose gilt (1). Positive Kulturen von Proben, die normalerweise aus sterilen Stellen entnommen werden, wie etwa aus Blut, Liquor, Perikard, Perikarderguss oder biopsiertem Gewebe, sind ein definitiver Hinweis auf die Notwendigkeit einer systemischen Therapie. Kulturen aus anderen Proben oder Körperregionen, wie beispielsweise Sputum, Mund, Vagina, Urin, Stuhl oder Haut, sind weniger aussagekräftig, da Candida-Arten Kommensalen sind und ihr Vorkommen an diesen Stellen nicht zwangsläufig auf eine invasive oder fortschreitende Infektion hindeutet. Es muss auch eine charakteristische klinische Läsion oder ein histopathologischer Hinweis auf eine Gewebeinvasion (z. B. Hefen, Pseudohyphen oder Hyphen in Gewebeproben) vorhanden und andere Ursachen müssen ausgeschlossen sein.
Standardlabortechniken identifizieren C. auris oft falsch als C. haemulonii, C. famata, C. sake oder eine andere Spezies. Die MALDI-TOF-Massenspektrometrie ist eine zuverlässigere Methode zur korrekten Identifizierung und detektiert spezifische Pilzproteine.
Serum-(1,3)Beta-D-Glucan ist bei Patienten mit invasiver Candidiasis oft positiv; umgekehrt deutet ein negatives Ergebnis auf eine geringe Wahrscheinlichkeit einer systemischen Infektion hin.
Es steht auch ein Nukleinsäure-basierter Test (PCR-basierter Assay) zur Verfügung, der bei invasiven und tiefsitzenden Infektionen im Allgemeinen sensitiver und ebenso spezifisch ist wie der Nachweis von (1,3)-β-D-Glucan im Serum und Blutkulturen (2). PCR ist jedoch in Kombination mit Blutkulturen zu 98% sensitiv für die diagnostische Bestätigung.
Eine augenärztliche Untersuchung zur Überprüfung auf Endophthalmitis wird für Patienten mit Candidämie empfohlen. Die Expertenmeinungen gehen auseinander, ob eine fundoskopische Untersuchung bei allen Patienten oder nur bei Patienten mit visuellen Symptomen erforderlich ist.
Dieses Bild zeigt den direkten Nachweis von Candida albicans aus einer Blutkultur mit Hilfe der Calcofluorweiß-Färbung.
Image courtesy of Paschalis Vergidis, MD, MSc.
Zur Diagnose anderer Arten von Candidiasis siehe Candidiasis (mukokutan), Chronische mukokutane Candidiasis und Candida-Vaginitis.
Literatur zur Diagnose
1. Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al: Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 62(4):e1–e50, 2016. doi: 10.1093/cid/civ933
2. Nguyen MH, Wissel MC, Shields RK, et al. Performance of Candida real-time polymerase chain reaction, β-D-glucan assay, and blood cultures in the diagnosis of invasive candidiasis. Clin Infect Dis. 2012;54(9):1240-1248. doi:10.1093/cid/cis200
Behandlung der Candidiasis
Ein Echinocandin für schwer oder kritisch kranke Patienten oder wenn eine Infektion mit N. glabrata, C. auris oder P. kudriavzevii vermutet wird
Fluconazol, wenn die Patienten klinisch stabil sind oder sobald die Empfindlichkeit gegen Pilze bekannt ist
Alternativ Voriconazol oder Amphotericin B
Fluconazol oder andere Triazole oder Echinocandine bei ösophagealer Candidiasis
(Siehe auch Antimykotische Medikamente.)
Bei Candidämie und invasiver Candidose wird eine Erstbehandlung mit einem Echinocandin und ein möglicher Übergang zu Fluconazol oder einem anderen Triazol empfohlen (1).
Zur Behandlung anderer Formen der Candidiasis siehe Candidiasis (mukokutan), chronische mukokutane Candidiasis und Candida-Vaginitis.
Invasive Candidose
Bei Patienten mit invasiver Candidiasis sollten prädisponierende Begleitumstände (z. B. Neutropenie, Immunsuppression, die Anwendung von Breitspektrumantibiotika, Hyperalimentation, liegende Katheter) möglichst aufgehoben oder kontrolliert werden.
Bei Patienten ohne Neutropenie sollten intravenöse Katheter entfernt werden.
Bei Patienten mit mäßig schwerer oder kritischer Erkrankung (die meisten Patienten mit Neutropenie) oder wenn eine Infektion durch C. glabrata, C. auris oder P. kudriavzevii vermutet wird, kann eines der folgenden Echinocandine eingesetzt werden:
Caspofungin
Micafungin
Anidulafungin
Rezafungin
Fluconazol ist indiziert, wenn die Patienten klinisch stabil sind oder sobald Ergebnisse der antimykotischen Empfindlichkeitsprüfung vorliegen.
Bei refraktärer Erkrankung oder nachgewiesener Resistenz gegenüber anderen Antimykotika kann eine Lipidformulierung von Amphotericin B eingesetzt werden (1).
Die Behandlung der Kandidämie wird für 14 Tage nach dokumentierter Elimination der Blutstrominfektion fortgesetzt, sofern keine metastatischen Infektionsherde vorliegen.
Ösophagus-Candidose
Die ösophageale Candidiasis wird in erster Linie mit oralem oder intravenösem Fluconazol behandelt (1).
Wenn Fluconazol unwirksam ist oder eine schwere Infektion vorliegt, kann eines der folgenden Mittel verwendet werden:
Itraconazol
Voriconazol
Posaconazol
Isavuconazonium
Ein Echinocandin
Amphotericin B ist aufgrund möglicher systemischer Toxizität weniger bevorzugt. Die Behandlung der ösophagealen Candidiasis wird für 14 bis 21 Tage fortgesetzt.
Literatur zur Therapie
1. Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al: Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 62(4):e1–e50, 2016. doi: 10.1093/cid/civ933
Wichtige Punkte
Anders als andere Pilzinfektionen tritt eine invasive Candidiasis in der Regel durch endogene Organismen auf.
Eine invasive Infektion tritt typischerweise bei immunsupprimierten und/oder hospitalisierten Patienten auf, insbesondere bei solchen nach abdomineller Operation oder unter Behandlung mit Breitspektrumantibiotika.
Positive Kulturen von Proben, die aus normalerweise sterilen Stellen entnommen werden (z. B. Blut, Liquor, Gewebebiopsieproben), sind notwendig, um eine invasive Infektion von einer normalen Kolonisierung zu unterscheiden; Serum-(1,3)Beta-D-Glucan und PCR-Tests sind bei Patienten mit invasiver Candidiasis oft positiv.
Ein Echinocandin wird verwendet, wenn die Patienten schwer oder kritisch krank sind oder wenn eine Infektion mit N. glabrata, C. auris oder P. kudriavzevii vermutet wird.
Verwenden Sie Fluconazol, wenn die Patienten klinisch stabil sind oder sobald die Empfindlichkeit gegen Pilze bekannt ist.
