Malaria

VonChelsea Marie, PhD, University of Virginia;
William A. Petri, Jr, MD, PhD, University of Virginia School of Medicine
Reviewed ByChristina A. Muzny, MD, MSPH, Division of Infectious Diseases, University of Alabama at Birmingham
Überprüft/überarbeitet Geändert Sept. 2025
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Malaria ist eine Infektion mit Plasmodium-Spezies. Zu den Symptomen und Anzeichen gehören Fieber (das periodisch auftreten kann), Schüttelfrost, Rigor, Schwitzen, Durchfall, Bauchschmerzen, Atemnot, Verwirrung, Krampfanfälle, hämolytische Anämie, Splenomegalie und Nierenanomalien. Die Diagnose erfolgt mittels peripherem Blutausstrich und Schnelltests. Behandlung und Prophylaxe richten sich nach der Plasmodium-Spezies, der Medikamentensensitivität und dem klinischen Status des Patienten. Zu den Behandlungsschemata für akute Erkrankungen gehören die Kombinationstherapie auf Artemisinin-Basis, das am schnellsten wirkende Schema, die fixe Kombination von Atovaquon und Proguanil und, seltener, Chloroquin, Chinin oder Mefloquin. Mit P. vivax und P. ovale infizierte Patienten erhalten auch Primaquin oder eine Einzeldosis Tafenoquin, um ein Rezidiv zu verhindern. Die Prophylaxe erfolgt in der Regel mit der fixen Kombination von Atovaquon plus Proguanil oder mit Doxycyclin; in Gebieten ohne Chloroquin-Resistenz wird Chloroquin eingesetzt. Eine terminale Behandlung mit Primaquin oder Tafenoquin erhalten Patienten, die wahrscheinlich mit P. vivax oder P. ovale in Kontakt gekommen sind. Die Impfung wird für Kinder empfohlen, die in endemischen Gebieten leben.

Malaria wird durch die Stiche weiblicher Anopheles-Mücken auf den Menschen übertragen. In seltenen Fällen kann die Infektion auch durch Bluttransfusionen, Organtransplantationen, die gemeinsame Nutzung kontaminierter Nadeln oder kongenital übertragen werden.

Etwa die Hälfte der Weltbevölkerung ist von Malaria bedroht. Malaria ist in Afrika, Indien und anderen Teilen Südasiens endemisch, in großen Gebieten von Süd- und Südostasien, Nord- und Südkorea, Mexiko, Mittelamerika, Haiti, der Dominikanischen Republik, Südamerika (einschließlich nördlichen Teilen von Argentinien), dem Mittleren Osten (einschließlich der Türkei, Syrien, Iran und Irak) und in Zentralasien. Die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) stellen Informationen zu spezifischen Ländern, in denen Malaria übertragen wird (1), zu Malariaarten, Resistenzmustern und empfohlener Prophylaxe bereit (siehe CDC: Malaria).

Im Jahr 2023 gab es schätzungsweise 263 Millionen Malariafälle, 94% davon in Afrika (2). Im Jahr 2023 starben schätzungsweise 597.000 Menschen an Malaria, vor allem Kinder < 5 Jahren. Von 2000 bis 2020 sind die Malaria-Todesfälle durch die Bemühungen des RBM (Roll Back Malaria) Partnership to End Malaria, das > 500 Partner hat (einschließlich endemische Länder und verschiedene Organisationen und Institutionen), um etwa 30% zurückgegangen. Trotz jahrzehntelangem Rückgang ist die Zahl der Todesfälle seit 2020 aufgrund von Störungen durch die indirekten Auswirkungen der COVID-19-Pandemie gestiegen, darunter Störungen bei Maßnahmen zur Malariabekämpfung, eingeschränkter Zugang zur Gesundheitsversorgung, Unterbrechungen der Lieferketten und Überlastung des Gesundheitssystems.

Malaria war einst in den Vereinigten Staaten endemisch. Derzeit treten in den Vereinigten Staaten jährlich etwa 2000 Fälle auf, die fast alle im Ausland erworben wurden (3). Im Jahr 2023 wurden in Florida und Texas fünf lokal erworbene Fälle von durch Mücken übertragener P. vivax Malaria identifiziert. Zuvor war in den Vereinigten Staaten seit 2003 kein durch Mücken übertragener Malariafall mehr aufgetreten (4).

Allgemeine Literatur

  1. 1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Yellow Fever Vaccine & Malaria Prevention Information, by Country. CDC Yellow Book 2024.

  2. 2. World Health Organization (WHO). World malaria report 2024: addressing inequity in the global malaria response.

  3. 3. CDC. Malaria. CDC Yellow Book 2024.

  4. 4. CDC. Locally Acquired Malaria Cases Identified in the United States. June 2023. Accessed March 19, 2025.

Pathophysiologie der Malaria

Die Plasmodium-Spezies, die Menschen infizieren, sind die folgenden:

  • P. falciparum

  • P. vivax

  • P. ovale

  • P. malariae

  • P. knowlesi

Eine gleichzeitige Infektion mit mehr als einer Plasmodium-Spezies ist ungewöhnlich, kann aber vorkommen.

P. knowlesi ist ein Krankheitserreger in Südostasien, insbesondere in Malaysia. Makaken sind die primären Wirte (siehe auch Protozoa in Nonhuman Primates). P. knowlesi wird in der Regel von Menschen erworben, die in der Nähe von oder in Wäldern leben oder arbeiten.

Die grundlegenden Elemente des Lebenszyklus sind für alle Plasmodium Arten gleich, und es sind zwei Wirte beteiligt: Mücke (Gametozyt, Oozyste und Sporozoit) und Mensch (Schizont, Merozoit und Trophozoit).

Der Zyklus beginnt dadurch, dass eine weibliche Anopheles-Mücke eine an Malaria erkrankte Person sticht und gametozytenhaltiges Blut saugt. Während der folgenden 1–2 Wochen vermehren sich die Gametozyten innerhalb der Stechmücke sexuell und bilden infektiöse Sporozoiten. Wenn die Mücke einen anderen Menschen sticht, werden Sporozoiten in den Blutkreislauf inokuliert und erreichen schnell die Leber, um die Hepatozyten zu infizieren.

Die Parasiten reifen dann innerhalb der Hepatozyten zu Gewebeschizonten heran. Dieser Prozess wird exoerythrozytäre Schizogonie genannt. Jeder Schizont bildet 10.000–30.000 Merozoiten, die 1–3 Wochen später bei der Ruptur des Hepatozyten in den Blutstrom freigesetzt werden. Jeder Merozoit kann einen Erythrozyten befallen und sich dort in einen Trophozoiten umwandeln.

Die Trophozoiten wachsen heran und entwickeln sich meistens zu erythrozytären Schizonten; Schizonten bilden mehr Merozoiten, welche die Erythrozyten 48 bis 72 Stunden später rupturieren lassen und ins Plasma freigesetzt werden. Diese Merozoiten befallen dann rasch neue Erythrozyten, und der Zyklus wiederholt sich. Einige Trophozoiten entwickeln sich zu Gametozyten, die durch eine Anopheles-Mücke aufgenommen werden. Sie vereinigen sich sexuell im Darm der Mücke, entwickeln sich zu Oozysten und setzen infektiöse Sporozoiten frei, die zu den Speicheldrüsen der Mücke wandern.

Bei P. vivax und P. ovale (aber nicht P. falciparum oder P. malariae), können Gewebeschizonten als Hypnozoiten in der Leber für Jahre persistieren. Ein Rückfall von P. ovale kann bis zu 6 Jahre nach einer symptomatischen Malariaerkrankung auftreten. Diese schlafenden Formen fungieren als Zeitkapseln, die zu Rezidiven führen und die Chemotherapie komplizieren, da sie von den meisten Malariamedikamenten nicht abgetötet werden, die üblicherweise bei im Blut zirkulierenden Parasiten wirksam sind.

Das präerythrozytäre (hepatische) Stadium des Malarialebenszyklus wird übergangen, wenn die Infektion durch eine Bluttransfusion, durch das gemeinsame Verwenden von Injektionsnadeln oder kongenital übertragen wird. Daher kommt es bei diesen Übertragungsarten nicht zu einer latenten Krankheit und verzögerten Rezidiven. Ebenso kann Malaria über Organtransplantationen übertragen werden, wobei das Leberstadium umgangen wird und es zu einer sofortigen Infektion im Blutstadium kommt; dies ist jedoch sehr selten (1).

Die Ruptur der Erythrozyten, die während der Freisetzung von Merozoiten eine Hämolyse verursacht, ist mit klinischen Symptomen verbunden. Bei einer schweren Infektion kommt es aufgrund der Hämolyse zu Anämie und Ikterus, die durch die Phagozytose infizierter Erythrozyten in der Milz verschlimmert werden. Bei einer P. falciparum - oder chronischen P. vivax -Infektion kann es zu einer schweren Anämie kommen, bei P. malariae ist diese milder ausgeprägt.

Malaria tropica (Falciparum-Malaria)

Im Gegensatz zu den anderen Malariaformen kommt es bei P. falciparum zu mikrovaskulären Obstruktionen, da sich infizierte Erythrozyten an vaskuläre Endothelzellen anheften. Aufgrund der Ischämie können insbesondere in Gehirn, Nieren, Lungen und Gastrointestinaltrakt Gewebehypoxien entstehen. Hypoglykämie und Laktatazidose sind weitere mögliche Komplikationen.

Resistenz gegen Infektion

Die meisten Bevölkerungen in Subsahara-Afrika weisen eine vollständige Resistenz gegenüber P. vivax auf, da ihnen die Duffy-Blutgruppe fehlt, die an der Anheftung von P. vivax an Erythrozyten beteiligt ist; viele Afroamerikaner besitzen ebenfalls eine solche Resistenz. Die Entwicklung von Plasmodium in den Erythrozyten kann bei Patienten mit Hämoglobin-S-Krankheit, Hämoglobin-C-Krankheit, Thalassämie, G6PD-Mangel, oder Elliptozytose verzögert sein, da in diesen Erkrankungen strukturelle Defekte der Erythrozyten vorliegen.

Frühere Infektionen führen zu einer partiellen Immunität. Wenn Bewohner hyperendemischer Gebiete diese verlassen, geht die erworbene Immunität zurück (Monate bis Jahre) und es kann bei einer erneuten Einreise nach Infektion zu einer symptomatischen Malaria kommen.

Hinweis zur Pathophysiologie

  1. 1. Rosso F, Agudelo Rojas OL, Suarez Gil CC, et al. Transmission of malaria from donors to solid organ transplant recipients: A case report and literature review. Transpl Infect Dis. 2021;23(4):e13660. doi:10.1111/tid.13660

Symptome und Anzeichen von Malaria

Die Inkubationszeit beträgt in der Regel (1):

  • 8 Tage bis 12 Monate für P. vivax

  • 6 bis 30 Tage für P. falciparum

  • 16 bis 18 Tage oder länger für P. ovale

  • Ungefähr 1 Monat (18 bis 40 Tage) oder länger (Jahre) für P. malariae

Manche P. vivax-Stämme gemäßigter Klimazonen können jedoch erst nach Monaten bis > 1 Jahr nach Infektion zu einer klinischen Krankheit führen.

Manifestationen, die allen Malariaformen gemeinsam sind umfassen die folgenden:

  • Fieber und Schüttelfrost—der paroxysmale Malaria-Anfall

  • Anämie

  • Gelbsucht

  • Splenomegalie

  • Hepatomegalie

  • Konstitutionelle Symptome (z. B. Unwohlsein, Kopfschmerzen, Myalgien und Fatigue)

Der Malaria-Paroxysmus wird durch die folgende Abfolge von Ereignissen verursacht: Hämolyse der infizierten Erythrozyten, Freisetzung von Merozoiten und anderen Malaria-Antigenen sowie die anschließende durch sie ausgelöste Entzündungsreaktion. Der klassische Malariaanfall beginnt mit Krankheitsgefühl, abruptem Schüttelfrost und Fieber, das von 39 auf 41° C ansteigt, raschem und fadenförmigem Puls, Polyurie, Kopfschmerzen, Myalgie und Übelkeit. Nach 2–6 Stunden fällt das Fieber wieder ab, und es kommt innerhalb von 2–3 Stunden zu starkem Schwitzen, gefolgt von extremer Ermüdung. Fieber kann zu Beginn einer Infektion oft hektisch sein (d. h. mit einer ausgeprägten tageszeitlichen Schwankung). Bei etablierten Entwicklungszyklen kommen die Malariaanfälle meist je nach Spezies alle 2–3 Tage vor. Gastrointestinale Manifestationen können Erbrechen und Diarrhö umfassen.

Die Splenomegalie wird in der Regel bis zum Ende der ersten Krankheitswoche palpabel, tritt jedoch bei P. falciparum seltener auf. Die vergrößerte Milz ist weich und anfällig für eine traumatische Ruptur. Bei wiederholten Rezidiven einer Malaria kann die Splenomegalie aufgrund der Entwicklung einer funktionellen Immunität rückläufig sein. Nach vielen Anfällen kann die Milz fibrosieren und hart werden oder sich bei manchen Patienten massiv vergrößern (tropische Splenomegalie). Als Teil des retikuloendothelialen Systems kommt es zu einer Überlastung der Milz, da diese sowohl nicht infizierte als auch infizierte Erythrozyten, die durch den Parasiten strukturelle Veränderungen erfahren haben, aus dem Blutkreislauf entfernt. Meist kommt es bei Splenomegalie auch zu einer begleitenden Hepatomegalie.

Während der Schwangerschaft können Malariaparasiten in die Plazenta eindringen und sich dort vermehren. Malaria während der Schwangerschaft führt viel häufiger zu schweren Erkrankungen und kann zu Fehlgeburten, Frühgeburten, niedrigem Geburtsgewicht, angeborenen Infektionen und/oder perinatalem Tod führen.

P. falciparum-Manifestationen

P. falciparumP. falciparum führt aufgrund seiner mikrovaskulären Effekte zu den schwersten Krankheitsformen. Es ist die einzige Plasmodienart, die bei fehlender Behandlung mit hoher Wahrscheinlichkeit zum Tode führt; nichtimmune Patienten können innerhalb von Tagen an ihren initialen Symptomen versterben. Temperaturspitzen und begleitende Symptome treten typischerweise in einem unregelmäßigen Muster auf, können jedoch synchron werden und in einem tertiären Muster auftreten (Temperaturspitzen in 48-Stunden-Intervallen, entsprechend dem 48-stündigen erythrozytären Zyklus von P. falciparum), insbesondere bei Bewohnern endemischer Gebiete, die teilweise immun sind.

Patienten mit einer zerebralen Malaria können Beschwerden entwickeln, die von einer Reizbarkeit über Krampfanfälle bis zu Koma reichen. Zerebrale Malaria tritt vor allem bei Kindern unter 5 Jahren auf, die in Subsahara-Afrika leben, bei Schwangeren in Endemiegebieten und bei nicht immunen Reisenden in Gebieten, in denen P. falciparum verbreitet ist. Akutes Atemnotsyndrom (ARDS), Diarrhö, Ikterus, epigastrische Druckschmerzhaftigkeit, Netzhauthämorrhagien, algide Malaria (ein schockähnliches Syndrom mit schwerer Hypotonie und kompensatorischer Tachykardie) und schwere Thrombozytopenie können ebenfalls auftreten.

Niereninsuffizienz kann durch Volumenmangel, glomeruläre Mikrozirkulationsstörungen aufgrund parasitierter Erythrozyten oder Immunkomplexablagerungen entstehen. Aufgrund einer intravaskulären Hämolyse können eine Hämoglobinämie und Hämoglobinurie entstehen, die entweder spontan oder nach Therapie mit Chinin zu einem Schwarzwasserfieber (so genannt nach der Schwarzfärbung des Urins) fortschreiten können.

Eine Hypoglykämie kommt häufig vor und kann durch eine Chininbehandlung mit assoziierter Hyperinsulinämie verstärkt werden.

Eine Plazentabeteiligung kann zu einem niedrigen Geburtsgewicht, einem Spontanabort, Totgeburt oder zu einer kongenitalen Infektion führen.

P. vivax, P. ovale, P. malariae und P. knowlesi Erscheinungsformen

P. vivax, P. ovale und P. malariae führen meist nicht zur Beeinträchtigung anderer Organe. Es kommt nur selten zu Todesfällen, die meist durch eine Milzruptur oder unkontrollierte Hyperparasitämie bei asplenischen Patienten zustande kommen.

Der klinische Verlauf mit P. ovale ähnelt dem von P. vivax. Bei etablierten Infektionen treten Temperaturspitzen in einem tertianischen Muster auf.

P. malariae-Infektionen führen oft nicht zu akuten Beschwerden, eine schwach ausgeprägte Parasitämie kann jedoch über Jahrzehnte persistieren und zu einer immunkomplexvermittelten Nephritis oder Nephrose oder tropischer Splenomegalie führen; bei einem symptomatischen Verlauf neigt das Fieber dazu, in 72-Stunden-Intervallen aufzutreten—ein Vier-Tage-Muster.

P. knowlesi ist mit dem gesamten Spektrum der Malaria assoziiert. Im Gegensatz zu P. falciparum ist eine Infektion bei Männern über 15 Jahren, die in der Nähe von bewaldeten Gebieten leben oder dort arbeiten, wahrscheinlicher. In der Regel gibt es tägliche Temperaturspitzen. Der Schweregrad nimmt mit dem Alter des Patienten zu. Der kurze asexuelle Replikationszyklus von 24 Stunden kann zu hohen Raten von Parasitämie und, wenn unbehandelt, zum Tod führen. Thrombozytopenie kommt häufig vor, ist aber in der Regel nicht mit Blutungen verbunden.

Manifestationen bei Patienten unter Chemoprophylaxe

Malaria kann bei Patienten, die eine Chemoprophylaxe (siehe Tabelle ) eingenommen haben, atypisch verlaufen. Die Inkubationszeit kann sich nach Beendigung der Einnahme über Wochen bis Monate hinweg erstrecken. Infizierte Personen können Kopfschmerzen, Rückenschmerzen und unregelmäßiges Fieber entwickeln, aber die Parasiten können anfangs in Blutproben nur schwer zu finden sein. Allerdings ist die parasitäre Ausbeute bei Patienten höher, deren Immunsystem geschwächt oder durch floride Infektionen (insbesondere bei P. falciparum) überlastet ist.

Hinweise auf Symptome und Zeichen

  1. 1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). General Approach to the Returned Traveler. CDC Yellow Book 2024.

Diagnose der Malaria

  • Lichtmikroskopie von Blut (dünne und dicke Ausstriche)

  • Schnelltests zum Nachweis von Plasmodium-Antigenen oder -Enzymen im Blut

Fieber und Schüttelfrost, die bei einem Einwanderer oder Reisenden auftreten, der aus einem Endemiegebiet kommt, sollten Anlass für eine sofortige Untersuchung auf Malaria sein. Die Symptome treten in der Regel innerhalb der ersten 6 Monate nach der Infektion auf, der Beginn kann jedoch bis zu 2 Jahre dauern oder in seltenen Fällen noch länger, abhängig vom spezifischen Erreger. CDC Unterstützung ermöglichen die Spezifizierung des Erregers bei Verdacht auf Malaria.

Eine Malaria kann durch den mikroskopischen Nachweis der Parasiten im Blutausstrich oder Dicken Tropfen diagnostiziert werden (1). Die infizierende Spezies (die Therapie und Prognose bestimmt) wird durch charakteristische Merkmale auf Abstrichen identifiziert (siehe Tabelle ). Wenn der erste Blutausstrich negativ ist, sollten weitere Ausstriche in Abständen von 12 bis 24 Stunden wiederholt werden, bis 3 Ausstriche negativ sind.

Dünne Blutausstriche, die mit Wright-Giemsa gefärbt sind, ermöglichen die Beurteilung der Parasitenmorphologie innerhalb der Erythrozyten, häufig die Speziesbestimmung sowie die Ermittlung des Prozentsatzes der Parasitämie (Parasitenlast). Diese Faktoren werden unter Verwendung einer Ölimmersionsvergrößerung von Teilen des Ausstrichs bewertet, in denen sich die Erythrozyten mehr oder weniger berühren, wobei etwa 400 Erythrozyten pro Gesichtsfeld zu sehen sein sollten. Dicke Blutausstriche sind sensitiver, aber schwieriger herzustellen und auszuwerten, da die Erythrozyten vor der Färbung lysiert werden. Sensitivität und Genauigkeit der Ergebnisse hängen von der Erfahrung des Untersuchers ab.

Kommerziell erhältliche diagnostische Schnelltests auf Malaria basieren auf dem Nachweis bestimmter Plasmodium-Antigene oder enzymatischer Aktivitäten. Ein einfacher, schneller immunochromatographischer Kartentest steht für die Anwendung in den Vereinigten Staaten zur Verfügung. Assays können ein histidinreiches Protein 2 (HRP-2), das mit Malariaparasiten (namentlich P. falciparum) in Zusammenhang steht und plasmodiumassoziierte Lactat-Dehydrogenase (pLDH) nachweisen. Die diagnostischen Tsts sind in der Regel sind in ihrer Sensitivität bei der Erkennung niedriger Level der Parasitämie mit Mikroskopie vergleichbar; allerdings unterscheiden sie eine einzelne Infektion nicht von einer gleichzeitigen Infektion mit mehr als einer Plasmodium Spezies oder lassen eine Speziation zu (mit Ausnahme von P. falciparum).

Lichtmikroskopie und Schnelltests ergänzen sich und beide sollten durchgeführt werden, wenn sie verfügbar sind. Sie haben eine ähnliche Sensitivität. Selbst negative Ergebnisse beider Tests schließen eine Malaria bei Patienten mit niedriger Parasitämie nicht aus.

Die Polymerase-Kettenreaktion mit artspezifischen DNA-Sonden sowie Antikörpernachweistests können eingesetzt werden, sind jedoch am Ort der Patientenversorgung nicht weit verbreitet (siehe Tab 'Laboratory Diagnosis' auf der Webseite CDC: Malaria). Sie können helfen, die infizierenden Plasmodium-Spezies zu identifizieren, nachdem Malaria diagnostiziert wurde. Weil serologische Tests auf eine frühere Exposition hinweisen können, sind sie für die Diagnose einer akuten Malaria nicht geeignet.

Die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) in den Vereinigten Staaten bieten spezialisierte diagnostische Dienstleistungen für Malaria an. Für weitere Informationen siehe die CDC-Laboratorien für Infektionskrankheiten: Molekulare Identifizierung von Malaria.

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Beispiele von Plasmodium-Spezies in Blutausstrichen

Schweregrad der Malaria

Schwere Malaria ist definiert durch das Vorhandensein eines oder mehrerer der folgenden klinischen und Labormerkmale. Schwere Malaria neigt dazu, durch P. falciparum hervorgerufen zu werden.

Klinische Kriterien für schwere Malaria (2):

  • Akutes respiratorisches Syndrom/Lungenödem

  • Blutungen

  • Koma oder Bewusstseinsstörungen

  • Gelbsucht

  • Anfälle (rezidivierend)

  • Schock

Laborkriterien für schwere Malaria (1):

Literatur zur Diagnose

  1. 1. Miller JM, Binnicker MJ, Campbell S, et al. A Guide to Utilization of the Microbiology Laboratory for Diagnosis of Infectious Diseases: 2018 Update by the Infectious Diseases Society of America and the American Society for Microbiology. Clin Infect Dis. 2018;67(6):e1-e94. doi:10.1093/cid/ciy381

  2. 2. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). General Approach to the Returned Traveler. CDC Yellow Book 2024.

Behandlung der Malaria

  • Malariamittel

Antimalariamittel werden aufgrund der folgenden Kriterien ausgewählt:

  • Schwere der Erkrankung (klinische und Laborkriterien)

  • Infizierende Plasmodium-Spezies

  • Bekannte Resistenzmuster von Stämmen im Bereich der Akquisition

  • Wirksamkeit und Nebenwirkungen von Medikamenten, die verfügbar sind

Die Auswahl des geeigneten Medikaments ist von entscheidender Bedeutung, insbesondere bei Infektionen durch P. falciparum, P. vivax oder bei schwerer Malaria (1). Eine Kombinationstherapie auf Artemisinin-Basis, wie z. B. oral Artemether/Lumefantrin, ist die am schnellsten wirksame Behandlung, und in vielen Situationen ist es die Behandlung der Wahl. Eine Resistenz gegen Artemisinine wurde berichtet, ist aber noch nicht üblich.

Bei Verdacht auf P. falciparum sollte sofort eine Therapie begonnen werden, auch wenn der Erstabstrich und der Schnelldiagnosetest negativ sind. Die Resistenz von P. falciparum gegen Malariamedikamente ist mittlerweile weit verbreitet, und Chloroquin-resistente P. vivax sind in Papua-Neuguinea und Indonesien weit verbreitet und treten in einigen anderen Gebieten auf (z. B. in Südostasien, Südasien, im Nahen Osten, in Ostafrika und auf dem amerikanischen Kontinent) (2).

In einigen endemischen Gebieten ist ein erheblicher Anteil der vor Ort erhältlichen Antimalariamittel gefälscht. Deswegen raten einige Ärzte Reisenden in entlegenen Gebieten mit hohem Risiko dazu, einen vollen Kurs eines geeigneten Behandlungsschemas mitzunehmen, das verwendet wird, wenn trotz Prophylaxe eine medizinisch bestätigte Malaria erworben wird; diese Strategie vermeidet auch das Aufbrauchen begrenzter Arzneimittelressourcen im Zielland.

Falls es während der Reise in einem Endemiegebiet zu einer fieberhaften Krankheit kommt, sollte sofort medizinische Hilfe aufgesucht werden. Wenn keine schnelle Auswertung möglich ist (z. B. weil die Region sehr abgelegen ist), kann bis zum Ausschluss einer Malariakrankheit eine Selbstmedikation mit Artemether/lumefantrin oder Atovaquon/Proguanil durchgeführt werden. Wenn sich Reisende nach der Rückkehr aus einem endemischen Gebiet mit Fieber vorstellen und keine andere Diagnose gestellt wird, sollten Kliniker für unkomplizierte Malaria die Gabe einer empirischen Behandlung in Erwägung ziehen, selbst wenn Malariaausstriche und/oder diagnostische Schnelltests negativ sind.

Zu empfohlenen Arzneimitteln für die Behandlung und Prävention von Malaria siehe Tabellen und . Häufige Nebenwirkungen und Kontraindikationen sind in Tabelle aufgeführt. Siehe auch die CDC-Website (Appendix B: Algorithm for Diagnosing and Treatment for Malaria in the United States), oder wenden Sie sich für eine Notfallberatung zur Therapie an die CDC.

Die Leitlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) zur Diagnose und Behandlung von Malaria bieten nützliche Informationen zu spezifischen Behandlungsmöglichkeiten für Patienten, die aus Endemieländern eingewandert sind oder dorthin gereist sind. Sie enthalten außerdem aktuelle Informationen zu Medikamenten auf Chininbasis und zu Malaria-Impfstoffen, einschließlich solcher, die sich noch in der Entwicklung befinden (3).

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Klinischer Rechner

P. falciparum-Malaria

Bei unkomplizierter P. falciparum-Malaria stehen oral einzunehmende Medikamente wie Artemether/Lumefantrin und Atovaquon/Proguanil zur Verfügung. Diese Medikamente werden nicht für die Verwendung während der Schwangerschaft empfohlen, insbesondere im ersten Trimester wegen unzureichender Sicherheitsdaten, können jedoch verordnet werden, wenn keine anderen Optionen verfügbar oder schlecht verträglich sind und der Nutzen die Risiken überwiegt. Patienten sollten sowohl Artemether/Lumefantrin als auch Atovaquon/Proguanil zusammen mit einer Mahlzeit oder einem fetthaltigen Getränk wie Milch einnehmen, um die Resorption zu verbessern. 

Alternativ kann Mefloquin verabreicht werden; es kann Erwachsenen und Kindern jeden Alters verschrieben werden, auch während der Schwangerschaft. Mefloquin ist kontraindiziert bei Patienten mit einer Anamnese von psychiatrischen Erkrankungen, Krampfanfällen oder Herzleitungsstörungen. Es ist weniger wirksam bei P. falciparum-Malaria in Südostasien, wo Resistenzen weit verbreitet sind.

Als dritte Option kann auch Chinin-Sulfat plus Doxycyclin, Tetracyclin oder Clindamycin verabreicht werden. In Südostasien hat sich die relative Resistenz gegen Chinin erhöht und die Behandlung sollte für 7 Tage fortgesetzt werden. In anderen Regionen erfolgt die Behandlung über 3 Tage. Um das Risiko von gastrointestinalen Nebenwirkungen zu verringern, sollten Patienten Chinin mit Mahlzeiten einnehmen. Chinin plus Doxycyclin oder Tetracyclin wird im Allgemeinen Chinin plus Clindamycin vorgezogen, weil die Wirksamkeitsdaten umfangreicher sind. Tetracycline sind in der Schwangerschaft und bei Kindern < 8 Jahre kontraindiziert.

Chloroquin ist eine Option für die Behandlung der P. falciparum-Malaria in Haiti, der Dominikanischen Republik, Mittelamerika westlich und nördlich des Panamakanals sowie in Teilen des Nahen Ostens. Allerdings ist die Resistenz gegen Chloroquin mittlerweile weltweit bei P. falciparum weit verbreitet.

Aufgrund des Risikos des Fortschreitens einer schweren Erkrankung bei Patienten mit P. falciparum-Infektion, sollten die Patienten zur Überwachung der klinischen Reaktion und zur Überprüfung der Parasitendichte alle 12 bis 24 Stunden stationär aufgenommen werden, bis sich der klinische Zustand verbessert und eine Abnahme der Parasitendichte erkennbar wird (4).

P. vivax-Malaria oder P. ovale-Malaria

Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfiehlt die Behandlung von unkomplizierter P. vivax-Malaria mit einem Blutschizontizid wie Chloroquin oder einer Artemisinin-basierten Kombinationstherapie, um asexuelle Parasiten zu beseitigen, gefolgt von Primaquin für 14 Tage, um Hypnozoiten zu vernichten und einen Rückfall zu verhindern. Dieser Ansatz wird als radikale Heilung bezeichnet (3).

In Gebieten ohne Chloroquin-Resistenz wird eine Dreifachtherapie mit Chloroquin oder Hydroxychloroquin, Primaquin und Tafenoquin eingeleitet.

In Gebieten mit Chloroquin-Resistenz wird eine Mehrfachmedikation mit Artemether/Lumefantrin oder Atovaquon/Proguanil oder Chinin plus entweder Doxycyclin oder einem anderen Tetracyclin oder Mefloquin plus Primaquin oder Tafenoquin eingeleitet.

Die Anwendung von oralem Primaquin oder Tafenoquin erfordert eine vorherige Untersuchung auf Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD), um eine mögliche hämolytische Anämie zu verhindern. Tafenoquin wird nur für Patienten > 16 Jahre empfohlen, die während der akuten Phase der Erkrankung mit Chloroquin behandelt wurden.

Schwere Malaria

Eine schwere Malaria tritt typischerweise auf, wenn die Behandlung einer unkomplizierten Malaria verzögert wird. Sie kann zu lebensbedrohlichen Komplikationen führen, die mehrere Organsysteme betreffen. Ohne sofortige Behandlung hat schwere Malaria ein hohes Sterberisiko.

Schwere Malaria wird am häufigsten durch P. falciparum verursacht. Schwere Malaria erfordert eine dringende Behandlung, vorzugsweise mit intravenösem Artesunat, dem einzigen in den USA verfügbaren Medikament zur parenteralen Behandlung schwerer Malaria (oder für Patienten, die keine Medikamente oral einnehmen können).

Wenn intravenöses Artesunat nicht innerhalb von 24 Stunden beschafft werden kann, sollte eine vorläufige orale Therapie mit Artemether/Lumefantrin, Atovaquon/Proguanil, Chininsulfat (plus intravenöses Doxycyclin oder Clindamycin) oder, wenn nichts anderes verfügbar ist, Mefloquin begonnen werden. Bei Patienten, die sich erbrechen, kann ein Antiemetikum hilfreich sein. Diejenigen, die nicht schlucken können (z. B. wegen eines Delirs), können zerkleinerte Tabletten mit Artemether/Lumefantrin oder Atovaquon/Proguanil über eine transnasale Magensonde erhalten. Bei oraler Einnahme sollte {}Artemether/Lumefantrin{} zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden, um die Resorption zu verbessern. Wenn Patienten innerhalb von 30 Minuten nach der Einnahme erbrechen, sollte die Dosis wiederholt werden. In Regionen, in denen Malaria endemisch ist, können Patienten mit intramuskulärem Artesunat, rektalem Artesunat, intramuskulärem Artemether oder intramuskulärem Chinin behandelt werden, wobei eine beschleunigte Nachsorge in einem Überweisungszentrum zur Verabreichung von intravenösem Artesunat erfolgt (1).

Die folgenden Gruppen haben ein hohes Risiko für einen schweren Krankheitsverlauf und verfügen in manchen Fällen möglicherweise nur über begrenzte Behandlungsmöglichkeiten:

  • Kinder im Alter < 5 Jahren (die Mortalität ist bei denen < 2 Jahren am höchsten)

  • Schwangere Patientinnen

  • Menschen, die mit HIV infiziert oder anderweitig immunsupprimiert sind

  • Personen ohne vorherige Exposition, die endemische Gebiete besuchen

Aufgrund des Risikos einer verzögerten Hämolyse, die eine häufige Komplikation bei hyperparasitärer Malaria ist, die mit Artesunat i.v. behandelt wird (5), sollten die Hämoglobinwerte 4 Wochen lang nach der Therapie überwacht werden.

Tipps und Risiken

  • Zeit ist bei der Behandlung schwerer Malaria von entscheidender Bedeutung. Beginnen Sie so bald wie möglich mit der Behandlung mit IV Artesunat. Wenn IV Artesunat nicht sofort verfügbar ist, beginnen Sie mit einer oralen Interimstherapie mit anderen Medikamenten. 

Literatur zur Therapie

  1. 1. Daily JP, Parikh S. Malaria. N Engl J Med. 2025;392(13):1320-1333. doi:10.1056/NEJMra2405313

  2. 2. Ferreira MU, Nobrega de Sousa T, Rangel GW, et al: Monitoring Plasmodium vivax resistance to antimalarials: persisting challenges and future directions. Int J Parasitol Drug-Drug Resist. 2021;15:9-24. doi:10.1016/j.ijpddr.2020.12.001

  3. 3. World Health Organization (WHO). WHO guidelines for malaria. 2024.

  4. 4. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Alternative and Novel Drug Based Prevention Approaches. Accessed March 20, 2025.

  5. 5. Aldámiz-Echevarría LT, López-Polín A, Norman FF, et al. Delayed haemolysis secondary to treatment of severe malaria with intravenous artesunate: Report on the experience of a referral centre for tropical infections in Spain. Travel Med Infect Dis. 2017;15:52-56. doi:10.1016/j.tmaid.2016.10.013

Prävention von Rückfällen von P. vivax- oder P. ovale-Malaria

Hypnozoiten müssen durch Primaquin oder Tafenoquin aus der Leber eliminiert werden, um Rückfälle von P. vivax oder P. ovale zu vermeiden. Primaquin oder Tafenoquin kann simultan mit Chloroquin oder danach gegeben werden. Einige P. vivax-Stämme weisen eine reduzierte Sensitivität auf und können Rückfälle zeigen, die eine wiederholte Therapie erfordern. Primaquin ist für P. falciparum oder P. malariae ist nicht erforderlich, da diese Spezies keine persistierende hepatische Phase haben.

Wenn es zu einer intensiven oder längeren Exposition gegenüber P. vivax oder P. ovale kommt oder der Reisende splenektomiert ist, trägt eine 14-tägige prophylaktische Einnahme von Primaquin oder eine einzelne Dosis von Tafenoquin, die nach der Rückkehr beginnt, zur Reduktion des Rezidivrisikos bei. Die Hauptnebenwirkung ist eine Hämolyse bei Patienten mit einem Mangel an Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD). G6PD-Spiegel sollten bestimmt werden, bevor Primaquin oder Tafenoquin verabreicht wird.

Primaquin ist während der Schwangerschaft und der Stillzeit kontraindiziert, sofern nicht sicher gestellt wurde, dass das Kind keinen G6PD-Mangel hat. Schwangeren Frauen kann für den Rest der Schwangerschaft Chemoprophylaxe mit wöchentlichem Chloroquin verabreicht werden und nach der Geburt kann den Frauen Primaquin gegeben werden, sofern sie keinen G6PD-Mangel haben.

Prävention von Malaria

Es gibt verschiedene Ansätze zur Malariaprävention, darunter Maßnahmen zum Schutz vor Mückenstichen, Chemoprophylaxe mit Malariamedikamenten und Impfstoffe für ausgewählte Patienten.

Monoklonale Antikörper zur Malariaprävention befinden sich in der Entwicklung und weisen vielversprechende Sicherheits- und Wirksamkeitsprofile auf (1).

Prophylaktische Maßnahmen gegen Mücken

Prophylaktische Maßnahmen gegen Mücken umfassen Folgendes:

  • Verwendung von permethrin- oder pyrethrumhaltigen Residualinsektizidsprays (die eine verlängerte Wirkungsdauer haben) im Haus sowie in Nebengebäuden

  • Platzierung von Abschirmungen an Türen und Fenstern

  • Verwendung von Moskitonetzen (vorzugsweise mit Permethrin oder Pyrethrum imprägniert) über Betten

  • Behandeln von Kleidung und Ausrüstung (z. B. Stiefel, Hosen, Socken, Zelte) mit Produkten, die 0,5% Permethrin enthalten, die durch mehrere Wäschen geschützt bleiben (vorbehandelte Kleidung ist verfügbar und kann länger schützen)

  • Verwendung von Insektenschutzmitteln wie etwa DEET (Diethyltoluamid) 25 bis 35% auf ungeschützter Haut

  • Tragen schützender, langärmeliger Hemden und Hosen, vor allem zwischen Sonnenuntergang und Sonnenaufgang, wenn Anopheles-Mücken aktiv sind

Personen, die planen, Schutzmittel, die DEET enthalten, zu verwenden, sollten dazu angewiesen werden, Folgendes zu tun:

  • Die Schutzmittel nur auf frei liegender Haut wie auf dem Etikett beschrieben zu verwenden und sie im Bereich der Ohren sparsam einzusetzen (sie sollten nicht in die Augen oder in den Mund gesprüht oder aufgetragen werden).

  • Nach der Anwendung die Hände zu waschen.

  • Kindern die Handhabung der Schutzmittel nicht zu gestatten (Erwachsene sollten das Schutzmittel zuerst auf ihren Händen auftragen und danach sanft auf der Haut von Kindern verteilen).

  • Nur die benötigte Menge des Schutzmittels auf der frei liegenden Fläche aufzutragen.

  • Das Schutzmittel nach Betreten eines Hauses wieder abzuwaschen.

  • Kleidung vor erneutem Tragen zu waschen, sofern es das Produktetikett nicht anders angibt.

Die meisten Schutzmittel können auf Säuglinge und Kinder < 2 Monate aufgetragen werden. Die Environmental Protection Agency empfiehlt keine zusätzlichen Vorkehrungen für die Verwendung registrierter Schutzmittel auf Kindern oder schwangeren oder stillenden Frauen.

Chemoprophylaxe mit Antimalariamitteln

Reisende in endemische Regionen sollten eine Chemoprophylaxe erhalten (siehe Tabelle ). Informationen zu Ländern, in denen Malaria endemisch ist, zu Resistenzmuster und empfohlenen Prophylaxemaßnahmen sind bei den CDC erhältlich (siehe Informationen zu Gelbfieberimpfungen und Malariaprophylaxe nach Ländern).

Zur Chemoprophylaxe werden Atovaquon/Proguanil und Doxycyclin 1 bis 2 Tage vor Reiseantritt eingenommen und während der gesamten Reise angewendet. Atovaquon/Proguanil wird 7 Tage lang und Doxycyclin 4 Wochen lang nach Verlassen des Gebiets weiter eingenommen.

Primaquin wird als terminale Prophylaxe (Radikalheilung) eingesetzt, um das Rückfallrisiko bei Personen zu verringern, die Chloroquin, Hydroxychloroquin oder ein Medikament, das gegen Chloroquin-resistente Malaria aktiv ist, als Prophylaxe bei längerer Exposition gegenüber P. vivax und/oder P. ovale eingenommen haben. Alternativ kann eine Einzeldosis von Tafenoquin bei Patienten eingesetzt werden, die Chloroquin zur Prophylaxe gegen P. vivax erhalten haben. Primaquin oder Tafenoquin allein kann ebenfalls zur Primärprophylaxe bei Personen mit Malariarisiko eingesetzt werden, insbesondere bei Infektionen durch P. vivax. Primaquin und Tafenoquin sind bei Menschen mit G6PD-Mangel und bei schwangeren oder stillenden Frauen kontraindiziert (es sei denn, der gestillte Säugling hat einen normalen G6PD-Spiegel).

Tabelle
Tabelle

Malaria während der Schwangerschaft stellt ein ernsthaftes Risiko sowohl für die schwangere Patientin als auch für den Fetus dar. Chloroquin kann während der Schwangerschaft in Gebieten angewendet werden, in denen Plasmodium-Arten empfänglich sind. Schwangere Patientinnen sollten nach wie vor Reisen in Gebiete, in denen Chloroquin-Resistenzen auftreten, nach Möglichkeit vermeiden. Die Behandlung von Malaria während der Schwangerschaft hängt von den infizierenden Plasmodium-Spezies und den bekannten Resistenzmustern im Infektionsgebiet ab (siehe CDC: Treatment of Malaria: Guidelines For Clinicians (United States): Alternatives for Pregnant Women).

Mefloquin kann Erwachsenen und Kindern jeden Alters verschrieben werden, auch während der Schwangerschaft und Stillzeit. Doxyzyklin, Atovaquon/Proguanil, Primaquin und Tafenoquin dürfen jedoch während der Schwangerschaft nicht angewendet werden.

Artemisinine haben eine kurze Halbwertszeit und sind nicht zur Prophylaxe nützlich.

Impfung

Im Oktober 2021 empfahl die Weltgesundheitsorganisation (WHO) die breite Anwendung des Malariaimpfstoffs RTS,S/AS01 (RTS,S) bei Kindern in Afrika südlich der Sahara und in anderen Regionen mit mäßiger bis hoher P. falciparum Malariaübertragung. Seitdem hat sich gezeigt, dass dieser Impfstoff Malariainfektionen bei Kleinkindern deutlich reduziert.

Im Oktober 2023 empfahl die WHO einen zweiten sicheren und wirksamen Malaria-Impfstoff, R21/Matrix-M. (See WHO: Malaria vaccines (RTS,S and R21).)

Hinweis zur Prävention

  1. 1. Wang LT, Idris AH, Kisalu NK, Crompton PD, Seder RA. Monoclonal antibodies to the circumsporozoite proteins as an emerging tool for malaria prevention. Nat Immunol. 2024;25(9):1530-1545. doi:10.1038/s41590-024-01938-2

Wichtige Punkte

  • Im Jahr 2023 gab es schätzungsweise 263 Millionen Menschen mit Malaria weltweit und 597.000 bekannte Todesfälle traten vor allem bei Kindern < 5 Jahren in Afrika auf. Seit dem Jahr 2000 sind die Todesfälle durch Malaria um etwa 60% zurückgegangen.

  • Plasmodium falciparum verursacht mikrovaskuläre Obstruktion und Gewebeischämie, insbesondere im Gehirn, den Nieren, der Lunge und im Gastrointestinaltrakt von nicht immunen Säuglingen und Erwachsenen; die Patienten können innerhalb weniger Tage nach ihren ersten Symptomen sterben.

  • P. vivax, P. ovale und P. malariae führen meist nicht zur Beeinträchtigung anderer Organe; Mortalität ist selten. Das gesamte klinische Spektrum der Malaria kann bei P. knowlesi auftreten. Sein kurzer asexueller Replikationszyklus kann unbehandelt zu einer hohen Parasitämie und einer schweren, potenziell tödlichen Erkrankung führen.

  • Die Manifestationen umfassen wiederkehrendes Fieber und Rigor, Kopfschmerzen, Myalgien, Erbrechen, Diarrhö und Übelkeit; hämolytische Anämie und Splenomegalie sind häufig.

  • Diagnose mittels Lichtmikroskopie von Blut (dünne und dicke Ausstriche) sowie schnellen diagnostischen Bluttests; DNA- und Antikörper-basierte PCR ist über ein Forschungszentrum verfügbar.

  • Die Behandlung erfolgt mit Antimalariamedikamenten basierend auf der Spezies (falls bekannt) und den Arzneimittelresistenzmustern in der Region, in der die Infektion erworben wurde.

  • Eine Therapie auf Artemisinin-Basis (z. B. Artemether/Lumefantrin, Artesunat, andere Artemisinin-Verbindungen) ist die am schnellsten wirksame; Atovaquon plus Proguanil ist eine Alternative für Patienten mit unkomplizierter Malaria.

  • Verwenden Sie Primaquin oder Tafenoquin bei bestätigten oder vermuteten Infektionen mit P. vivax und P. ovale, um einen Rückfall zu verhindern, es sei denn, die Patienten sind schwanger, stillen, haben einen G6PD-Mange oder ihr G6PD-Status ist unbekannt.

  • Eine schwere Malaria muss dringend behandelt werden. Aufgrund des Risikos einer Progression zu einer schweren Erkrankung bei Patienten mit P. falciparum-Infektion sollten die Patienten so bald wie möglich hospitalisiert werden, um die klinische Reaktion zu überwachen.

  • Reisende in endemische Regionen erhalten Chemoprophylaxe und lernen, Moskitobisse zu vermeiden.

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