Die Polycythaemia vera ist eine chronische myeloproliferative Neoplasie, die sich durch eine Zunahme von morphologisch normalen Erythrozyten (sein Markenzeichen), aber auch weißen Zellen und Blutplättchen auszeichnet. Es besteht das Risiko einer Progression zu Myelofibrose oder akuter myeloischer Leukämie. Unbehandelt besteht ein erhöhtes Risiko für Blutungen und arterielle oder venöse Thrombosen. Häufige Manifestationen sind Splenomegalie, makrovaskuläre und mikrovaskuläre Ereignisse (z. B. transitorische ischämische Attacken, Erythromelalgie, Augenmigräne) und aquagener Juckreiz (Juckreiz durch Einwirkung von heißem Wasser). Die Diagnose wird anhand eines Blutbildes, einem Test auf Janus-Kinase JAK2- oder seltener Calreticulin-Gen CALR-Mutationen und klinischer Kriterien gestellt. Die Behandlung umfasst Phlebotomie, niedrig dosiertes Aspirin, Ruxolitinib, Interferon und selten Stammzelltransplantation.
(Siehe auch Überblick über myeloproliferative Neoplasien.)
Die Polycythaemia vera ist die häufigste der myeloproliferativen Neoplasien; die Inzidenz in den Vereinigten Staaten wird auf 1,97/100,000 (1), geschätzt, wobei sie mit dem Alter ansteigt. Das mittlere Alter bei Diagnosestellung beträgt etwa 60 Jahre, jedoch tritt die Erkrankung bei Frauen deutlich früher auf; sie kann bereits im zweiten oder dritten Lebensjahrzehnt auftreten, häufig in Verbindung mit dem Budd-Chiari-Syndrom.
Etwa 10 bis 15% der Patienten entwickeln schließlich eine Myelofibrose und Knochenmarkversagen (2). Akute Leukämie tritt spontan bei etwa 1,5 bis 7% der Patienten auf (3).
Allgemeine Literatur
1. Shallis RM, Wang R, Davidoff A, et al. Epidemiology of the classical myeloproliferative neoplasms: The four corners of an expansive and complex map. Blood Reviews. 2020;42:100706. doi.org/10.1016/j.blre.2020.100706
2. Tremblay D, Kremyanskaya M, Mascarenhas J, et al. Diagnosis and Treatment of Polycythemia Vera: A Review. JAMA. 2025;333(2):153-160. doi:10.1001/jama.2024.20377
3. Spivak JL. Myeloproliferative Neoplasms. N Engl J Med. 2017;376(22):2168-2181. doi:10.1056/NEJMra1406186
Pathophysiology of Polycythemia Vera
Die Polyzythämie vera ist eine Panmyelose, also ein Zustand, der durch eine gesteigerte Produktion aller drei peripheren Blutzellreihen gekennzeichnet ist (Erythrozyten [RBC], Leukozyten [WBC] und Thrombozyten). Eine erhöhte Produktion, die auf die Erythrozytenreihe beschränkt ist, wird als Erythrozytose bezeichnet. Isolierte Erythrozytose kann bei einer Polycythaemia vera auftreten, ist aber häufiger auf andere Ursachen zurückzuführen (siehe Sekundäre Erythrozytose). Bei der Polycythaemia vera erfolgt die Produktion von Erythrozyten unabhängig vom Erythropoetin-Spiegel im Serum, der in der Regel niedrig ist, aber auch normal sein kann. Da der Thrombopoietin-Rezeptor jedoch der einzige Wachstumsfaktor-Rezeptor in hämatopoetischen Stammzellen ist, kann die Thrombozytose vor der Erythrozytose auftreten.
Extramedulläre Hämatopoese kann in der Milz, der Leber und anderen Orten auftreten, die die Bildung von Blutzellen unterstützen. Bei der Polycythaemia vera wird im Gegensatz zu den sekundären Erythrozytosen der Anstieg der Erythrozytenmasse anfangs zunächst durch eine Zunahme des Plasmavolumens maskiert, die den Hämatokrit im Normalbereich belässt. Dies ist insbesondere der Fall bei Frauen, die eine Lebervenenthrombose und einem normalen Hämatokrit aufweisen können.
Bei der Polycythaemia vera ist die Eisenresorption aufgrund der Unterdrückung der Hepcidinproduktion erhöht. Bei Eisenmangel jeglicher Art werden die Erythrozyten zunehmend kleiner (Mikrozytose), weil die Hämoglobinkonzentration der Erythrozyten (MCHC) auf Kosten des Volumens der Erythrozyten (mittleres korpuskuläres Volumen [MCV]) verteidigt wird. Daher ist mikrozytäre Erythrozytose ein Kennzeichen von Patienten mit Polycythaemia vera. Wichtig ist, dass der Hämoglobinspiegel ein weniger genaues Maß für die Erythropoese ist als die Erythrozytenzahl oder der Hämatokritwert. Die Eisenspeicher im Knochenmark können irreführend sein, da sich der Großteil des Eisens im Körper in den Erythrozyten befindet.
Schließlich entwickeln etwa 10 bis 15% der Patienten ein Syndrom, das der primären Myelofibrose ähnelt, jedoch mit besserer Überlebensrate bei fehlender Anämie.
Die Transformation in eine akute Leukämie ist selten und kann viele Jahre dauern. Das Transformationsrisiko erhöht sich bei Exposition gegenüber Alkylierungsmitteln, wie Chlorambucil und Busulfan, radioaktivem Phosphor (meist von historischer Bedeutung) und Hydroxyharnstoff. Akute Leukämie tritt häufiger bei Männern auf, insbesondere nach dem 60. Lebensjahr.
Genetische Grundlagen
Polycythaemia vera wird durch eine Mutation in einer hämatopoetischen Stammzelle verursacht.
Mutationen im Janus-Kinase-2 (JAK2)-Gen sind in den meisten Fällen von Polycythaemia vera verantwortlich. Die Janus-Kinase-2 JAK2 gehört zur Klasse I der Tyrosinkinase-Familie von Enzymen und ist an der Signalübertragung für Erythropoietin, Thrombopoietin- und Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF)-Rezeptoren beteiligt. Konkret ist die JAK2V617F-Mutation im Exon 14 bei 90 % der Patienten vorhanden, und die JAK2-Mutationen im Exon 12 sind bei 5 % der Patienten mit Polycythaemia vera vorhanden. Calreticulin (CALR)-Mutationen wurden selten bei Patienten mit Polyzythämie vera gefunden, die keine JAK2-Mutation aufweisen, und Mutationen des lymphozytären Adapterproteins (LNK)-Mutationen wurden bei Patienten mit isolierter Erythrozytose gefunden. Diese Mutationen führen zu einer dauerhaften Aktivierung der JAK2-Kinase, was eine übermäßige Blutzellbildung, unabhängig vom Erythropoetin, zur Folge hat.
Komplikationen
Komplikationen von Polycythaemia vera umfassen:
Thrombose
Blutungen
Bei Polycythaemia vera dehnt sich das Blutvolumen aus und die erhöhte Anzahl von RBCs kann eine Hyperviskosität verursachen. Hyperviskosität prädisponiert für makrovaskuläre Thrombosen, die zu Schlaganfall, tiefen Venenthrombosen, Myokardinfarkt, retinalen Arterien- oder Venenverschlüssen, Milzinfarkt (oft mit Reibungsgeräusch) oder, besonders bei Frauen, zum Budd-Chiari-Syndrom führen. Mikrovaskuläre Ereignisse (z. B. transitorische ischämische Attacke, Erythromelalgie, okuläre Migräne) können ebenfalls auftreten.
Thrombozyten können bei einer Thrombozytenzahl von > 1.000.000 Thrombozyten/mcl (> 1000 × 109/L) gestört funktionieren, was auf einen erworbenen Mangel an von-Willebrand-Faktor zurückzuführen ist, da die Thrombozyten hochmolekulare von-Willebrand-Multimere adsorbieren und proteolysieren. Diese erworbene von-Willebrand-Krankheit prädisponiert zu vermehrten Blutungen.
Eine erhöhte Zellerneuerungsrate kann zur Hyperurikämie führen, wodurch das Risiko für die Entwicklung von Gicht und Harnsäuresteinen zunimmt. Patienten mit Polycythaemia vera sind aufgrund einer Helicobacter pylori-Infektion anfällig für eine Säure-Pepsin-Erkrankung.
Symptome und Beschwerden von Polycythaemia vera
Polycythaemia vera selbst ist oft asymptomatisch, aber schließlich verursachen das erhöhte Erythrozytenvolumen und die erhöhte Viskosität Schwäche, Kopfschmerzen, Benommenheit, Sehstörungen, Müdigkeit und Dyspnoe. Pruritus tritt häufig auf, besonders nach einem heißen Bad oder einer Dusche (aquagener Pruritus) und kann das früheste Symptom sein. Das Gesicht kann plethorisch und die Netzhautvenen verstopft sein. und die Handflächen und Füße können gerötet, überwärmt und schmerzhaft sein, gelegentlich mit digitalen Ischämien (Erythromelalgie). Über 30% der Patienten haben eine Splenomegalie.
Thrombosen können zu Symptomen an der betroffenen Stelle führen (z. B. neurologische Ausfälle mit Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke, Schmerzen und/oder Schwellungen im Bein bei Thrombose der unteren Extremität, einseitigem Visusverlust mit retinalen Gefäßverschlüssen).
Blutungen, typischerweise aus dem Gastrointestinaltrakt, treten bei etwa 10 % der Patienten auf.
Hypermetabolismus kann subfebrile Temperaturen und Gewichtsverlust verursachen. Hypermetabolismus und Splenomegalie deuten auf eine Progression zur sekundären Myelofibrose hin, die klinisch nicht von der primären Myelofibrose zu unterscheiden ist, aber eine bessere Prognose hat.
Diagnose von Polycythemia Vera
Vollständiges Blutbild und Blutausstrichanalyse
Sequenzielle Tests auf Mutationen von JAK2, CALR oder LNK
Bestimmung der Erythrozytenmasse, falls verfügbar
Der erste Verdacht auf Polycythaemia vera wird oft aufgrund eines anomalen Blutbildes geäußert (z. B. Hämoglobin > 16,5 g/dl [> 165 g/l] bei Männern oder > 16,0 g/dl [> 160 g/l] bei Frauen). Allerdings können die Hämoglobin- und Hämatokritwerte irreführend sein. Der Hämatokrit kann aufgrund der Plasmavolumenexpansion normal sein, und das Hämoglobin kann normal sein, wenn gleichzeitig ein Eisenmangel vorliegt. Daher ist eine erhöhte Erythrozytenzahl das nützlichste Maß für eine Erythrozytose (siehe Abbildung ).
Algorithmus für die Diagnose der Erythrozytose
* Einige Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe haben bei der Untersuchung in der Praxis eine normale Sauerstoffsättigung. † Eine homozygote Mutation im EGLN1-Gen führt zur Chuvash-Polyzythämie. ‡ EGLN1 ist ein Protein, das durch das EPAS1-Gen kodiert wird. § EPAS1 (auch bekannt als Hypoxie-induzierbarer Faktor-2alpha [HIF-2alpha]) ist ein Protein, das durch das -Gen kodiert wird. EGLN1 = egl-9 Familienhypoxie-induzierbarer Faktor 1; EPAS1 = endotheliales PAS-Domäne-enthaltendes Protein 1; VHL = von Hippel-Lindau. Daten aus Spivak JL, Silver RT. The revised World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera, essential thrombocytosis, and primary myelofibrosis: an alternative proposal. Blut. 2008;112(2):231-239. doi:10.1182/blood-2007-12-128454 |
Zusammen mit der Erythrozytose sind die Neutrophilen- und Thrombozytenzahl meist, aber nicht immer, erhöht. Bei der Polycythaemia vera kann eine Thrombozytose allein aufgrund einer maskierten Erythrozytose auftreten oder weil die Thrombozytose vor der Erythrozytose auftritt.
Bei Patienten, die nur einen erhöhten Hämatokrit aufweisen, kann eine Polyzythämie vera vorliegen, doch muss zunächst die sekundäre Erythrozytose, eine viel häufigere Ursache für einen erhöhten Hämatokrit, in Betracht gezogen werden. Polycythaemia vera sollte immer bei Patienten mit einem normalen Hämatokrit, aber mikrozytärer Erythrozytose in Betracht gezogen werden; diese Kombination von Befunden ist ein Kennzeichen der Polycythaemia vera.
Der Verdacht auf Polycythaemia vera kann auch aufgrund klinischer Befunde bestehen, einschließlich einer Thrombose an einer ungewöhnlichen Stelle, wie dem Budd-Chiari-Syndrom bei Frauen oder einer Pfortaderthrombose bei Männern.
Die Herausforderung bei der Diagnose der Polycythaemia vera besteht darin, dass mehrere andere myeloproliferative Neoplasien die gleichen genetischen Mutationen und Knochenmarkbefunde aufweisen können. Obwohl das Hauptmerkmal der Polycythaemia vera die Erythrozytose ist, weisen einige Patienten eine isolierte Leukozytose oder isolierte Thrombozytose auf und haben zunächst keinen erhöhten Hämatokritwert. Myeloproliferative Neoplasmen können sich im Laufe der Zeit weiterentwickeln, und selbst eine primäre Myelofibrose kann sich in eine Polycythaemia vera verwandeln.
Patienten mit Verdacht auf Polycythaemia vera sollten auf JAK2V617F-Mutation im Exon 14 und JAK2-Mutationen im Exon 12 getestet werden. Wenn diese Ergebnisse negativ sind, wird auf CALR- und LNK-Mutationen getestet. Das Vorhandensein einer bekannten ursächlichen Mutation bei einem Patienten mit isolierter Erythrozytose ist ein starker Hinweis auf Polyzythämie vera. Liegt eine Erythrozytose nicht eindeutig vor, wird eine direkte Messung der Erythrozytenmasse und des Plasmavolumens durchgeführt (z. B. mit Chrom-markierten Erythrozyten und 131-markiertem Albumin, obwohl dieser Test in der Regel nur in spezialisierten Zentren zur Verfügung steht), um die Unterscheidung zwischen echter und relativer Polycythaemia vera und zwischen Polycythaemia vera und anderen myeloproliferativen Störungen (die keine erhöhte Erythrozytenmasse aufweisen) zu erleichtern. Wenn eine Erythrozytose vorliegt, aber sekundäre Ursachen nicht ausgeschlossen werden konnten, kann der Erythropoietin-Spiegel im Serum gemessen werden. Patienten mit Polycythaemia vera haben typischerweise niedrige oder niedrig-normale Erythropoietin-Spiegel im Serum. Erhöhte Werte deuten auf eine sekundäre Erythrozytose hin.
Eine Knochenmarkspunktion und -biopsie ist keine Diagnose für Polycythaemia vera. Eine Knochenmarkspunktion und -biopsie zeigt in der Regel eine Panmyelose, große und verklumpte Megakaryozyten und manchmal eine Zunahme von Retikulinfasern. Es gibt jedoch keinen Knochenmarkbefund, der eine absolute Abgrenzung der Polycythaemia vera von anderen Erkrankungen der exzessiven Erythrozytose (z. B. der angeborenen familiären Polyzythämie) oder von anderen myeloproliferativen Neoplasien, von denen die Polycythaemia vera die häufigste ist, zulässt.
Die erworbene von-Willebrand-Krankheit (als Ursache für Blutungen) kann diagnostiziert werden, indem ein verringertes Plasma-von-Willebrand-Faktor-Antigen unter Verwendung des Ristocetin-Kofaktor-Tests nachgewiesen wird.
Unspezifische Laboranomalien, die bei Polycythaemia vera aufgrund einer gesteigerten Produktion von Transcobalamin auftreten können, umfassen erhöhte Vitamin-B12-Werte und eine gesteigerte B12-Bindungskapazität, Hyperurikämie und Hyperurikosurie (bei ≥ 30 % der Patienten vorhanden) sowie eine verminderte Expression von MPL (dem Rezeptor für Thrombopoietin) in Megakaryozyten und Thrombozyten. Diese Tests werden nicht zur Diagnosestellung benötigt.
Treatment of Polycythemia Vera
Aderlass
Möglicherweise Behandlung mit Aspirin
Möglicherweise gezielte Therapie mit Ruxolitinib oder pegyliertem Interferon
Die Therapie muss – entsprechend Alter, Geschlecht, Allgemeinzustand, klinischen Symptomen und hämatologischen Befunden des Patienten – individuell festgelegt werden (1). Frühere Kriterien zur Risikostratifizierung der Behandlung (Hoch- oder Niedrigrisikogruppe) wie Alter und extreme Thrombozytose (1.000.000 Thrombozyten/µl [1.000 × 109/l]) wurden jedoch nicht prospektiv validiert und werden nicht zur Therapieführung empfohlen. Die quantitative JAK2 V617F-Mutationsallellast ist ein nützlicher Indikator. Wenn diese Allellast weniger als 50% beträgt, neigen die Patienten im Allgemeinen zu einer indolenten Erkrankung.
Obwohl sehr hohe Leukozytenzahlen (> 30.000/mcl [> 30 × 109/l]) mit einer Beschleunigung der Erkrankung korreliert sind, gibt es keinen Hinweis darauf, dass eine Senkung der Leukozytenzahl mit Chemotherapie das Überleben verlängert. Die hämatopoetischen Stammzellen der Polyzythämie vera sind nämlich resistent gegen die herkömmliche Chemotherapie, und eine Senkung der Leukozyten- oder Thrombozytenzahl auf ein normales Niveau verhindert keine Thrombose, wenn die Erythrozytenmasse nicht durch Phlebotomie normalisiert wird.
Aderlass
Phlebotomie ist der Eckpfeiler der Therapie. Die Zielvorgaben für die Phlebotomie sind ein Hämatokritwert < 45% bei Männern und < 42% bei Frauen. Eine randomisierte Studie zeigte, dass Patienten mit einem randomisierten Hämatokrit von < 45% eine signifikant niedrigere Rate kardiovaskulärer Todesfälle und von Thrombose hatten als diejenigen mit einem angestrebten Hämatokrit von 45 bis 50% (2). In der Schwangerschaft sollte der Hämatokritwert auf < 35% gesenkt werden; der Fetus wird immer ausreichend mit Eisen versorgt.
Anfänglich werden jeden zweiten Tag 500 ml Blut entnommen. bei älteren Patienten und Patienten mit kardialen oder zerebrovaskulären Krankheiten weniger (d. h. 200–300 ml 2-mal pro Woche). Hat der Hämatokrit den Zielwert einmal unterschritten, wird er in monatlichen Abständen überprüft und, falls notwendig, durch zusätzliche Aderlässe auf diesem Niveau gehalten. Bei Bedarf kann das intravaskuläre Volumen mit Kristalloid- oder Kolloidlösungen aufrechterhalten werden.
Die Thrombozyten können infolge einer Phlebotomie zunehmen, aber dieser Anstieg ist gering und vorübergehend, und ein allmählicher Anstieg der Thrombozytenzahl sowie der Leukozytenzahl ist ein Merkmal der Polycythaemia vera und erfordert bei asymptomatischen Patienten keine Therapie.
Bei Patienten, die nur mit einer Phlebotomie behandelt wurden, wird die Notwendigkeit einer Phlebotomie eventuell abnehmen. Dies ist kein Zeichen eines Knochenmarkversagens (d. h. der sogenannten verbrauchten Phase), sondern ist auf eine Ausdehnung des Plasmavolumens zurückzuführen.
Hepcidin-Mimetika wie Rusfertid werden derzeit untersucht (3). Diese Medikamente werden eingesetzt, um die Eisenresorption zu verhindern, die bei Polycythaemia vera erhöht ist. Sie können die eine zusätzliche Phlebotomie überflüssig machen, wenn die körpereigenen Eisenspeicher durch die Phlebotomie erschöpft sind. Die Ergebnisse der VERIFY-Studie haben gezeigt, dass Rusfertid die Anzahl der erforderlichen Phlebotomien reduziert, eine bessere Hämatokritkontrolle ermöglicht und im Vergleich zu anderen Therapien zu einer gewissen Verbesserung der Symptome führt (4).
Acetylsalicylsäure
Aspirin lindert Symptome mikrovaskulärer Ereignisse. So sollten Patienten mit Erythromelalgie, Augenmigräne oder transitorischen ischämischen Attacken Aspirin 81 bis 100 mg oral einmal täglich erhalten, es sei denn, es besteht eine Kontraindikation (z. B. aufgrund einer erworbenen von-Willebrand-Krankheit); höhere Dosen können erforderlich sein, erhöhen aber eindeutig das Blutungsrisiko. Aspirin reduziert nicht die Inzidenz von makrovaskulären Ereignissen und ist daher nicht bei Patienten mit Polycythaemia vera (in Abwesenheit anderer Indikationen) indiziert, die keine Symptome haben.
Myelosuppressive Therapie
Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass viele der bisher verwendeten myelosuppressiven Behandlungen, darunter Hydroxyharnstoff, radioaktiver Phosphor und Alkylierungsmittel wie Busulfan und Chlorambucil, die Thromboseinzidenz nicht verringern und das Überleben gegenüber einer angemessenen Phlebotomie nicht verbessern, weil die betroffenen hämatopoetischen Stammzellen gegen sie resistent sind. Wirkstoffe wie Chlorambucil, Busulfan, radioaktiver Phosphor und Hydroxyharnstoff können die Inzidenz von akuter Leukämie und soliden Tumoren erhöhen; diese Wirkstoffe werden nicht empfohlen, außer unter besonderen Umständen, in denen Aspirin und Phlebotomie unzureichend sind und wenn Wirkstoffe wie Interferone kontraindiziert sind. Hydroxyharnstoff sollte nur von Fachleuten verschrieben werden, die mit der Anwendung und Überwachung vertraut sind.
Wenn andere Maßnahmen als Phlebotomie erforderlich sind (z. B. aufgrund von Symptomen oder thrombotischen Ereignissen), werden Peginterferon oder Ruxolitinib bevorzugt. Anagrelid wurde zur Kontrolle der Thrombozytenzahl verwendet, hat jedoch sowohl eine kardiale als auch eine renale Toxizität und kann Anämie verursachen.
Bei Polyzythämie vera wirken Peginterferon alfa-2b, Peginterferon alfa-2a und Ropeginterferon alfa-2b (5) spezifisch gezielt auf die betroffenen hämatopoetischen Stammzellen, nicht aber auf normale Stammzellen. Diese Medikamente sind in der Regel gut verträglich und sind wirksam bei der Kontrolle von Juckreiz und übermäßiger Blutproduktion sowie Verringerung der Milzgröße. Ropeginterferon alfa-2b muss nur alle 2 bis 4 Wochen verabreicht werden, also viel seltener als andere Interferon-alpha-Produkte (z. B. jeden zweiten Tag). Interferone können in der Schwangerschaft sicher verwendet werden. Etwa 20% der Patienten erreichen eine vollständige molekulare Remission, deren Erreichen mehrere Jahre dauern kann.
Ruxolitinib, ein unspezifischer JAK-Inhibitor, wird bei Polycythaemia vera und bei Myelofibrose nach Polycythaemia vera eingesetzt. Bei Polycythaemia vera wird es in der Regel beginnend mit 10 mg 2-mal täglich oral verabreicht und so lange fortgesetzt, bis eine Reaktion ohne übermäßige Toxizität auftritt. Bei Patienten, die Hydroxyharnstoff nicht vertragen oder dagegen resistent sind, zeigte Ruxolitinib ein besseres molekulares Ansprechen sowie eine höhere Rate an Komplettremissionen und ereignisfreiem Überleben im Vergleich zur besten unterstützenden Behandlung (6).
Bei Patienten ohne Symptome ist es nicht notwendig, die Leukozyten- oder Thrombozytenzahl auf Normalwerte zu senken.
Behandlung von Komplikationen
Eine Hyperurikämie sollte mit Allopurinol (300 mg p.o. einmal täglich) behandelt werden, wenn sie symptomatisch wird oder myelosuppressive Therapie eingesetzt wird.
Pruritus kann mit Antihistaminika behandelt werden, ist aber oft schwer zu kontrollieren; Ruxolitinib und Interferon sind wirksam. Cholestyramin, Cyproheptadin, Cimetidin, Paroxetin oder PUVA-Lichttherapie können ebenfalls erfolgreich sein. Nach dem Baden sollte die Haut vorsichtig abgetrocknet werden. Die Vermeidung von juckreizauslösenden Faktoren ist wichtig.
Thrombose: Eine routinemäßige antithrombotische Prophylaxe ist in der Regel nicht indiziert, und nach Auftreten eines thrombotischen Ereignisses werden antithrombotische Standardmedikamente eingesetzt.
Literatur zur Behandlung
1. Spivak JL. How I treat polycythemia vera. Blood. 2019;134(4):341–352. doi:10.1182/blood.2018834044
2. Marchioli R, Finazzi G, Specchia G, et al. Cardiovascular events and intensity of treatment in polycythemia vera. N Engl J Med. 2013;368:22–33. doi:10.1056/NEJMoa1208500
3. Kremyanskaya M, Kuykendall AT, Pemmaraju, N, et al. Rusfertide, a Hepcidin Mimetic, for Control of Erythrocytosis in Polycythemia Vera. N Engl J Med. 2024;390(8):723-735. doi: 10.1056/NEJMoa2308809
4. Kuykendall AT, Pemmaraju N, Petit KM, et al. Results from VERIFY, a phase 3, double-blind, placebo (PBO)-controlled study of rusfertide for treatment of polycythemia vera (PV). [2025 ASCO Annual Meeting II abstract]. J Clin Onc. 2025;43(17) suppl. doi:10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA
5. Gisslinger H, Klade C, Georgiev P, et al. Ropeginterferon alfa-2b versus standard therapy for polycythaemia vera (PROUD-PV and CONTINUATION-PV): a randomised, non-inferiority, phase 3 trial and its extension study [published correction appears in Lancet Haematol. 2020 Apr;7(4):e279. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30069-7.]. Lancet Haematol. 2020;7(3):e196-e208. doi:10.1016/S2352-3026(19)30236-4
6. Harrison CN, Nangalia J, Boucher R, et al. Ruxolitinib Versus Best Available Therapy for Polycythemia Vera Intolerant or Resistant to Hydroxycarbamide in a Randomized Trial. J Clin Oncol. 2023; 41(19):3534–3544. doi:10.1200/JCO.22.01935
Prognose bei Polycythaemia vera
Die Verfügbarkeit neuerer Behandlungsmethoden hat die Prognose der Polycythaemia vera im Laufe der Zeit verbessert (1, 2).
Thrombose ist die häufigste Ursache für Morbidität und Tod, gefolgt von den Komplikationen der Myelofibrose und der Entwicklung von Leukämie.
Genmutationen und zytogenetische Anomalien können bei der Identifizierung prognostischer Untergruppen helfen.
Literatur zur Prognose
1. Spivak, JL. Myeloproliferative Neoplasms: Challenging Dogma. J Clin Med. 2024;13(22):6957.doi: 10.3390/jcm13226957
2. Abu-Zeinah G, Silver RT, Abu-Zeinah K, Scandura JM. Normal life expectancy for polycythemia vera (PV) patients is possible. Leukemia. 2022;36, 569–572. doi:10.1038/s41375-021-01447-3
Wichtige Punkte
Die Polycythaemia vera ist eine chronische myeloproliferative Neoplasie, die eine erhöhte Produktion von Erythrozyten, Leukozyten und Thrombozyten beinhaltet.
Polycythaemia vera ist auf Mutationen zurückzuführen, an denen JAK2 oder selten LNK-Mutationen in hämatopoetischen Stammzellen beteiligt sind, die zu einer anhaltenden Aktivierung der JAK2-Kinase führen, die eine übermäßige Produktion von Blutzellen verursacht.
Zu den Komplikationen gehören Thrombose, Blutungen und Hyperurikämie; einige Patienten entwickeln schließlich eine Myelofibrose oder seltener eine Transformation zu akuter Leukämie.
Polycythaemia vera wird oft zuerst aufgrund eines erhöhten Hämatokritwertes vermutet; Neutrophile und Thrombozyten sind in der Regel, aber nicht immer, erhöht.
Test auf Mutationen von JAK2 und LNK.
Eine Knochenmarkspunktion und -biopsie sowie ein Serum-Erythropoietin-Spiegel sind in der Regel diagnostisch nicht sinnvoll.
Eine Phlebotomie mit dem Ziel eines Hämatokrits < 45% bei Männern und < 42% bei Frauen ist unerlässlich.
Ruxolitinib und Peginterferone sind die bevorzugten Myelosuppressiva.
