Die Leber produziert jeden Tag etwa 500 bis 600 ml Gallenflüssigkeit. Galle ist isoosmotisch mit Plasma und besteht überwiegend aus Wasser und Elektrolyten, enthält jedoch auch organische Substanzen: Bilirubin, Gallensalze, Phospholipide (vorwiegend Lecithin), Cholesterin sowie Proteine, die die gastrointestinale Funktion regulieren, und Medikamente oder deren Metaboliten.
Bilirubin ist ein Abbauprodukt von Häm-Verbindungen aus alternden roten Blutkörperchen (RBCs) und ist das Pigment, das der Galle seine gelb-grüne Farbe gibt.
Gallensalze (Gallensäuren) sind die wichtigsten organischen Komponenten in Galle. Hepatozyten nutzen aktiven Transport, um Gallensalze in die Canaliculi, die Kanäle zwischen benachbarten Zellen, zu sezernieren. Der canaliculäre Transport bestimmt die Geschwindigkeit der Gallebildung. Einmal abgesondert, ziehen die Gallensalze durch Osmose andere Galleverbindungen (insbesondere Natrium und Wasser) in die Canaliculi. Gallensalze sind auch biologische Detergentien, die es dem Körper ermöglichen Cholesterin und potentiell toxische Substanzen (z. B. Bilirubin, Medikamentenmetaboliten) auszuscheiden. Die Funktion der Gallensalze im Duodenum ist, die aufgenommenen Fette und fettlöslichen Vitamine löslich zu machen und so ihre Verdauung und Resorption zu erleichtern. Von den Canaliculi fließt die Galle in das intrahepatische Sammelsystem, dann in den rechten oder linken Lebergang und schließlich in den Ductus hepaticus communis.
Im Nüchternzustand gehen etwa 75% der sezernierten Galle aus dem DHC über den Ductus cysticus in die Gallenblase. Der Rest fließt direkt in den gemeinsamen Gallengang (Ductus choledochus, gebildet durch die Kreuzung des gemeinsamen Lebergangs und des Zysticus) in den Zwölffingerdarm. Auch im Nüchternzustand nimmt die Gallenblase bis zu 90% des Wassers aus der Galle auf, konzentriert und speichert die Galle.
Ansicht der Leber und Gallenblase
Gallenflüssigkeit entleert sich aus der Gallenblase über den Ductus cysticus in den Choledochus. dieser mündet zusammen mit dem Pankreasgang in der Ampulla Vateri (Papille) und drainiert ins Duodenum. Bevor sich der Gallengang mit dem Pankreasgang verbindet, verjüngt er sich auf ca. ≤ 0,6 cm.
1 = Gallengangast; 2 = Leberarterienzweig; 3 = Pfortaderzweig; 4 = Hepatozyten.
Image courtesy of Danielle Tholey, MD, and M. Isabel Fiel, MD, MS, FAASLD.
Der M. sphincter Oddi, der sowohl den Pankreasgang und den gemeinsamen Gallengang umfasst, hat für jeden Kanal einen Schließmuskel. Normalerweise kann Galle nicht retrograd in den Pankreasgang fließen. Die Schließmuskel reagieren sehr empfindlich auf Cholezystokinin und andere Darmhormone (wie z. B. gastrin-releasing peptide) und auf Veränderungen des cholinergen Tonus (z. B. durch Anticholinergika).
Beim Essen werden Darmhormone ausgeschüttet und cholinerge Nerven stimuliert, was die Gallenblase zur Kontraktion anregt und zur Relaxation des M. sphincter Oddi führt. Dadurch entleert die Gallenblase 50 bis 75% ihres Inhalts in den Zwölffingerdarm. Umgekehrt führt im Nüchternzustand eine Zunahme des Sphinktertonus zur Füllung der Gallenblase.
Im proximalen Dünndarm unterliegen Gallensalze der passiven Diffusion und werden nur schlecht resorbiert; die meisten intestinalen Gallensalze erreichen das terminale Ileum, das dann 90 % der Gallensalze aktiv in den portalen Venenkreislauf aufnimmt. In der Leber werden die Gallensalze sehr wirkungsvoll extrahiert, verstoffwechselt (z. B. konjugiert, wenn sie in freier Form ankommen) und zurück in die Galle sezerniert. Über diesen Weg, von der Leber zum Darm zur Leber, der sog. enterohepatischen Zirkulation, zirkulieren die Gallensalze ca. 10- bis 12-mal am Tag.
Gallensteine sind verhärtete Ablagerungen aus Cholesterin, Gallensalzen oder Pigmenten, die sich in der Gallenblase oder den Gallenwegen bilden, hauptsächlich aufgrund von Ungleichgewichten in der Zusammensetzung der Galle. Die meisten Erkrankungen des Gallengangsystems resultieren aus Gallensteinen, obwohl Gallensteine in der Gallenblase (Cholelithiasis) in der Regel asymptomatisch sind. Der Gallenfluss kann durch Gallensteine in den Gallengängen (Choledocholithiasis) blockiert werden, was Gallenkolik und Cholangitis (Entzündung des Gallengangs) verursacht, am häufigsten aufgrund einer Infektion bei Gallengangsobstruktion. Alternativ können Gallensteine im Ductus cysticus eine Entzündung der Gallenblase (Cholezystitis) verursachen. Die Cholecystitis kann akut auftreten, sich über Stunden entwickeln oder chronisch sein, die für eine lange Zeit besteht.
Der Gallenfluss kann auch durch Lebererkrankungen wie Zirrhose oder Hepatitis verlangsamt werden (sogenannte Cholestase) und durch Tumoren verlangsamt oder blockiert werden. Bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion kann der Gallenfluss durch Strikturen, die durch opportunistische Infektionen verursacht werden, verlangsamt oder blockiert werden (HIV-assoziierte Cholangiopathie). Eine Cholestase infolge von Gallengangsstrikturen (sogenannte sklerosierende Cholangitis) kann ebenfalls zu Entzündungen und Leberfibrose führen. In der Regel ist die Ursache der sklerosierenden Cholangitis unbekannt (sog. primäre sklerosierende Cholangitis). Ein Parasitenbefall kann auch den Gallenfluss obstruieren.
Zu den Gallenwegserkrankungen, die nicht spezifisch mit Gallensteinen verbunden sind, gehören das Postcholezystektomie-Syndrom, das nach der Entfernung der Gallenblase auftritt, und akalkulöse biliäre Schmerzen.
