Neurofibromatose bezeichnet eine Gruppe verwandter genetischer Erkrankungen, bei der viele weiche, fleischige Wucherungen von verändertem Nervengewebe (Neurofibrome) unter der Haut und in anderen Körperteilen auftreten. Auf der Haut entstehen flache, milchkaffeefarbene Flecken (Café-au-lait-Flecken).
Neurofibromatose wird durch Mutationen bestimmter Gene verursacht.
Zusätzlich zu den Wucherungen unter der Haut und den Café-au-lait-Flecken auf der Haut können Knochenfehlbildungen, Koordinationsstörungen, Schwäche, Sensibilitätsstörungen oder Gehör- oder Sehprobleme auftreten.
Die Ärzte nehmen eine körperliche Untersuchung vor, überprüfen die charakteristische Symptomatik und führen manchmal ein bildgebendes Verfahren von Gehirn oder Kopf zur Feststellung von Wucherungen durch.
Die Wucherungen können operativ entfernt werden, oder falls sie bösartig sind, mit einer Chemotherapie behandelt werden.
Die Neurofibromatose ist ein neurokutanes Syndrom. Ein neurokutanes Syndrom verursacht Probleme, die das Gehirn, die Wirbelsäule, die Nerven (Neuro) und die Haut (kutan) betreffen.
Neurofibrome sind fleischfarbene, gutartige (benigne) Wucherungen der Schwann-Zellen (die eine Art Schutzhülle um die peripheren Nerven herum bilden) sowie anderer Zellen, die die Nerven außerhalb von Gehirn und Rückenmark (periphere Nerven) umgeben und schützen.
Typischer Aufbau einer Nervenzelle
Eine Nervenzelle (Neuron) besteht aus einem großen Zellkörper und Nervenfasern – einer ausgedehnten Verlängerung (Axon), um Impulse auszusenden, und normalerweise mehreren Abzweigungen (Dendriten), um Impulse zu empfangen. Die Impulse des Axons der einen Nervenzelle durchqueren eine Synapse (Kontaktstelle zwischen 2 Nervenzellen) zum Dendriten der anderen Zelle. Jedes lange Axon ist im Gehirn und im Rückenmark von Oligodendrozyten und im peripheren Nervensystem von Schwann-Zellen (oder Lemnozyten) umgeben. Die Membranen dieser Zellen bestehen aus einer Fett-Eiweiß-Verbindung (Lipoprotein), dem Myelin. Die Membranen sind fest um das Axon gewickelt und bilden eine vielschichtige Hülle. Dieser Myelinmantel (Myelinscheide) funktioniert ähnlich wie die Isolierung eines elektrischen Kabels. Nervenimpulse wandern in von einer Myelinscheide umhüllten Nerven viel schneller als in solchen ohne. |
Gewöhnlich setzen die Wucherungen nach der Pubertät ein und sind als kleine Knötchen unter der Haut tastbar.
Arten von Neurofibromatosen
Es gibt 3 Formen von Neurofibromatose:
Neurofibromatose Typ 1 (NF1)
NF1 (auch bekannt als von Recklinghausen-Krankheit) ist die häufigste Form. Sie tritt bei etwa 1 von 2.600 Menschen auf.
Bei NF1 entwickeln sich die Neurofibrome entlang peripherer Nerven (z. B. unterhalb oder in der Haut und unmittelbar außerhalb des Rückenmarks). Manchmal entstehen Tumoren in den Nerven, die das Gehirn mit den Augen verbinden (Sehnerven). Auch Knochen und Weichgewebe (wie Muskeln) können betroffen sein.
Neurofibromatose Typ 2 (NF2)
Die NF2 tritt bei etwa 1 von 28.000 Menschen auf. Dieser Typ verursacht Tumoren am Hörnerv (der vom Innenohr zum Gehirn führt), sogenannte Akustikusneurinome (Vestibularis-Schwannome), und manchmal Tumoren im Gehirn oder in den Geweben um das Gehirn oder Rückenmark herum (Meningen). Tumoren in den Meningen werden Meningiome genannt. Sie sind nicht bösartig.
Schwannomatose (SWN)
Die Schwannomatose ist selten. Sie tritt bei etwa 1 von 70.000 Menschen auf.
Schwannome sind Wucherungen, die hauptsächlich aus Schwann-Zellen bestehen. Sie entwickeln sich rund um die Wirbelsäule, die Hirn- und die peripheren Nerven, es entstehen jedoch keine Akustikusneurinome.
Ursachen für Neurofibromatose
Etwa die Hälfte der Menschen mit NF1 und NF2 erben die Krankheit. Zur Entstehung der Krankheit ist nur ein mutiertes Gen für Neurofibromatose von einem Elternteil erforderlich (dominante Vererbung). Die meisten dieser Gene bei Neurofibromatose wurden identifiziert.
Bei manchen Menschen entsteht die Neurofibromatose durch eine neue, spontane (nicht vererbte) Genmutation, was bedeutet, dass diese Menschen nicht familiär vorbelastet sind.
Der Schweregrad der Erkrankung hängt von der Art der Mutation ab.
Symptome der Neurofibromatose
Alle 3 Arten von Neurofibromatose sind in erster Linie durch das allmähliche Fortschreiten von Tumoren gekennzeichnet, was zu mehreren Symptomen führen kann, darunter Schmerzen, neurologische Defizite und Funktionsstörungen wie Hör- oder Sehverlust. Mit zunehmender Zahl der Neurofibrome können mehr Schwierigkeiten auftreten.
Neurofibromatose Typ 1 (NF1)
NF1 verursacht in der Regel keine Symptome, aber viele Menschen mit NF1 entwickeln die charakteristischen Café-au-lait-Flecken auf der Haut oder Knoten unter der Haut. Die Menschen bemerken diese Flecken oder Knoten vielleicht nicht einmal. Wenn die Neurofibrome jedoch Druck auf den Nerv ausüben, den sie umgeben, bemerken die Betroffenen möglicherweise ein Kribbeln oder eine Schwäche in der Nähe der Knoten.
Café-au-lait-Flecken treten bei vielen betroffenen Kindern auf. Sie sind mittelbraun und milchkaffeefarben (Café-au-lait) und entwickeln sich auf der Haut von Brust, Rücken, Becken und in den Ellenbeugen und Knien. Diese hautebenen Flecken können von Geburt an vorhanden sein oder sich in der frühen Kindheit bilden. Kinder mit NF1 haben 6 oder mehr dieser Flecken.
Auf diesem Foto ist ein Patient mit Neurofibromatose zu sehen, der mehrere Neurofibrome (abstehende rosa oder hellbraune Knötchen) und Café-au-lait Flecken (flache braune Flecken) auf dem Rücken aufweist.
Auf diesem Foto sind multiple Neurofibrome (hellbraune Knötchen) bei einer Person mit Neurofibromatose zu sehen.
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Neurofibrome, die sich in der Haut entwickeln, treten häufig auf. Im Alter von 10 bis 15 Jahren erscheinen Neurofibrome unterschiedlicher Größe und Form. Es können weniger als 10, aber auch bis zu Tausende dieser Wucherungen auftreten. Sie können hautfarben, rosafarben oder hellbraun sein und verursachen in der Regel keine anderen Symptome.
Neurofibrome unter der Haut können groß werden und zu strukturellen Anomalien führen, wie einer Verkrümmung der Wirbelsäule (Skoliose), Rippendeformationen, Vergrößerung der langen Knochen in Armen und Beinen und Knochendefekten der Beinknochen oder im Schädel. Ist der Knochen um einen Augapfel betroffen, tritt das Auge hervor. Neurofibrome, die sich unter der Haut entwickeln, können auch die Nerven betreffen, die vom Gehirn zu verschiedenen Bereichen von Kopf, Hals und Rumpf führen (Hirnnerven).
Neurofibrome, die sich in den Nerven entwickeln, können jeden Nerv im Körper betreffen. Sie wachsen aber häufig auf den Spinalnervenwurzeln (den Abschnitten des Spinalnervs, die vom Rückenmark aus der Wirbelsäule austreten). Wenn sie jedoch Druck auf das Rückenmark ausüben (es zusammenquetschen), können sie Schwäche und Empfindungsstörungen in verschiedenen Körperregionen auslösen, je nachdem, wo sie auf das Rückenmark drücken. Wenn Neurofibrome die peripheren Nerven einklemmen, funktionieren diese Nerven unter Umständen nicht mehr richtig, was zu Schmerzen, Kribbeln, Gefühllosigkeit oder Schwäche führen kann. Tumoren, die die Nerven im Kopf betreffen, können zu Blindheit, Schwindelgefühl, Problemen mit der Koordination und dem Gleichgewicht oder zu Schwäche führen.
Andere Symptome können sich entwickeln:
Ein Tumor am Sehnerv (Optikusgliom genannt)
Lisch-Knoten (gutartige Wucherungen auf der Iris – dem farbigen Teil des Auges)
Auswölbungen in den Arterienwänden (Aneurysmen) oder Blockaden in den Arterien
Ein großer Kopf (Makrozephalie)
Tumoren in den Nebennieren (Phäochromozytome)
Bösartige (maligne) Tumoren, manchmal im Gehirn oder entlang der peripheren Nerven
Optische Gliome verursachen unter Umständen keine Symptome oder sie werden groß genug, um auf den optischen Nerv zu drücken und die Sehkraft zu beeinträchtigen oder sogar Blindheit hervorzurufen. Diese Tumoren werden bei Kindern gewöhnlich bis zum Alter von 5 Jahren diagnostiziert und entwickeln sich ab einem Alter von 10 Jahren selten.
Dieses Foto zeigt Lisch-Knötchen, die bräunlichen Wucherungen an der Iris (dem farbigen Teil des Auges).
Neurofibromatose Typ 2 (NF2)
Bei NF2 entwickeln sich Akustikusneurinome auf einem oder beiden Hörnerven. Sie können zu Hörverlust, Klingeln in den Ohren (Tinnitus), Gangunsicherheit, Schwindelgefühl und manchmal Kopfschmerzen oder Schwäche in Teilen des Gesichts führen. Die Symptome können im Kindesalter oder erst im frühen Erwachsenenalter einsetzen.
Die Betroffenen können auch andere Arten von Tumoren wie Gliome, Schwannome und Meningeome haben. Einige entwickeln verfrüht eine Katarakt (grauer Star).
Schwannomatose (SWN)
Bei der Schwannomatose können sich an fast jedem Nerv im Körper gutartige Tumoren (sogenannte Schwannome) bilden, außer an den Hörnerven. Deshalb haben Betroffene mit Schwannomatose auch keine Akustikusneurinome. Manche Menschen haben zahlreiche Schwannome, andere möglicherweise nur wenige.
Das erste Symptom eines Nervenscheidentumors (Schwannomatose) ist normalerweise ein Schmerz, der chronisch und sehr stark werden kann. In den Fingern und Zehen kann es zu Gefühllosigkeit, Kribbeln oder Schwäche kommen. Auch andere Symptome können auftreten, abhängig von der Lage der Schwannome. Symptome entwickeln sich, wenn Schwannome die Nerven in Kopf, Wirbelsäule oder Rumpf einklemmen.
Diagnose der Neurofibromatose
Untersuchung durch den Arzt
Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT)
Manchmal genetische Tests
Bei den meisten Patienten wird eine Neurofibromatose im Rahmen von Routineuntersuchungen, Arztterminen, die vereinbart werden, weil die Patienten das Aussehen der Flecken und Wucherungen nicht mögen, oder bei speziellen Untersuchungen vermutet, die aufgrund einer in der Familie vorliegenden Neurofibromatose durchgeführt werden.
Die Ärzte basieren die Diagnose aller 3 Formen von Neurofibromatose auf die in einer ausführlichen körperlichen Untersuchung festgehaltenen Befunde, wie Café-au-lait-Flecken oder Knötchen unter der Haut entlang der Nerven. Anhand festgelegter Kriterien wird bestimmt, welche Form eine Person haben könnte.
Ärzte führen normalerweise eine MRT-Aufnahme des Gehirns oder einen CT-Scan des Kopfes durch, um bei Personen mit Symptomen wie Schwindel, Kribbeln, Taubheit oder Schwäche nach Wucherungen zu suchen.
Ärzte führen genetische Tests bei Personen durch, die ihrer Meinung nach an Neurofibromatose leiden könnten, aber nicht alle erforderlichen Kriterien erfüllen.
Behandlung bei Neurofibromatose
Bei Neurofibromen, die Symptome verursachen, chirurgische Entfernung oder Medikamente
Bei bösartigen Tumoren, Chemotherapie
Bei Akustikusneurinomen, operative Entfernung und manchmal Bevacizumab
Bei Schwannomatose: Schmerzbehandlung
Menschen mit Neurofibromatose benötigen ein Versorgungsteam, um ihre Behandlung zu bewältigen. Ein Versorgungsteam umfasst in der Regel medizinische Fachkräfte, die sich auf die Behandlung von Krebserkrankungen, Erkrankungen der Augen, der Knochen und Muskeln sowie des Gehirns, des Rückenmarks und der Nerven spezialisiert haben. Ausgehend von der Art der Neurofibromatose und den Symptomen legt das Versorgungsteam die beste Behandlungsmethode fest.
Einzelne Neurofibrome, die schwere Symptome hervorrufen, können in der Regel operativ oder, wenn sie klein sind, mittels Laser oder elektrischen Strom (Elektrokauter) entfernt werden. Manchmal muss bei einer operativen Entfernung des Neurofibroms auch der Nerv entfernt werden.
Neurofibrome, die Symptome verursachen, aber nicht operativ entfernt werden können, können mit Medikamenten behandelt werden, die ein Protein blockieren, das dazu führt, dass Neurofibromzellen wachsen und sich vermehren. Zu diesen Medikamenten gehören Selumetinib (wird bei Personen ab 1 Jahr verabreicht) und Mirdametinib (wird bei Personen ab 2 Jahren verabreicht). Diese Medikamente können auch die Schmerzen lindern und die Lebensqualität verbessern.
Wenn Tumoren bösartig (kanzerös) werden, wird eine Chemotherapie durchgeführt.
Die Behandlung von Akustikusneurinomen besteht in erster Linie in der operativen Entfernung. Langsam wachsende Tumoren müssen unter Umständen nicht sofort operiert werden. Da Akustikusneurinome zu Hörverlust führen können, sollten alle Personen mit Schwannomatose von einem Audiologen (einer medizinischen Fachkraft, die Erkrankungen des Hörvermögens und des Gleichgewichts identifiziert, beurteilt und behandelt) untersucht werden. Schnell wachsende Tumoren können mit Injektionen eines Medikaments namens Bevacizumab behandelt werden, das wirkt, indem es ein Protein blockiert, das dazu führt, dass Tumorzellen wachsen und sich vermehren. Diese Behandlung kann das Wachstum der Tumoren verlangsamen und einen Hörverlust verhindern.
Die Behandlung von Schwannomen bei Schwannomatose (SWN) erfolgt häufig mit einer langfristigen Schmerzbehandlung, einschließlich Schmerzmitteln, Physiotherapie und anderen Verfahren wie Nervenblockaden. Schwannome werden nur operativ entfernt, wenn eine Person unkontrollierte Schmerzen hat oder wenn die Schwannome neurologische Probleme, wie Schwäche oder Kribbeln, verursachen.
Da die Neurofibromatose erblich sein kann, wird Personen mit dieser Störung eine Genberatung empfohlen, wenn sie Kinder haben möchten. Daher erben die Kinder eines Betroffenen mit Neurofibromatose die Störung mit einer Wahrscheinlichkeit von 50 Prozent. Haben die Eltern ein Kind mit der Störung, leiden aber selbst nicht darunter, ist das Risiko, ein weiteres Kind mit der Störung zu haben, nicht klar, da neue Mutationen häufig vorkommen.
