Der tuberöse Sklerosekomplex (TSC) ist ein neurokutanes Syndrom, das bei 1 von 6000 Kindern auftritt (1 Hinweis Dier tuberöse Sklerosekomplex ist eine dominant vererbte genetische Krankheit, bei der sich Tumoren (z. B. Hamartome) in mehreren Organe entwickeln. Die Diagnose erfordert spezifische klinische... Erfahren Sie mehr ); 85% der Fälle betreffen Mutationen im TSC1-Gen (9q34), die die Produktion von Hamartin steuert, oder im TSC2-Gen (16p13.3), das die Produktion von Tuberin steuert. Diese Proteine wirken als Wachstumsunterdrücker. Wenn ein Elternteil die Störung hat, haben Kinder ein Risiko von 50%, ebenfalls darunter zu leiden. Für zwei Drittel der Fälle sind jedoch Neumutationen verantwortlich (1 Hinweis Dier tuberöse Sklerosekomplex ist eine dominant vererbte genetische Krankheit, bei der sich Tumoren (z. B. Hamartome) in mehreren Organe entwickeln. Die Diagnose erfordert spezifische klinische... Erfahren Sie mehr ).
Patienten mit TSC haben Tumoren oder Anomalien, sich sich in unterschiedlichem Alter und in verschiedenen Organen manifestieren, einschließlich
Gehirn
Herz
Augen
Nieren
Lunge
Aussehen
Knollen des zentralen Nervensystems (ZNS) unterbrechen neuronale Schaltkreise, was zu Entwicklungsverzögerungen und kognitiven Beeinträchtigungen führt und Anfälle, einschließlich infantiler Spasmen Infantile Spasmen Infantile Spasmen sind Anfälle, die durch plötzliches Beugen der Arme, Vorwärtsbeugen des Rumpfes, Strecken der Beine und Hypsarrhythmie im Elektroenzephalogramm gekennzeichnet sind. Die Behandlung... Erfahren Sie mehr verursachen kann. Manchmal wachsen die Knollen und behindern den Liquorfluss aus den Seitenventrikeln, was zu einem unilateralen Hydrozephalus Hydrozephalus Hydrozephalus ist die Anhäufung großer Mengen von Liquor, was Hirnkammererweiterung und/oder erhöhten Hirndruck verursacht. Die Manifestationen können einen vergrößerten Kopf, wulstige Fontanellen... Erfahren Sie mehr führt. Manchmal unterziehen sich die Knollen einer malignen Degeneration zu Gliomen Gliome Gliome sind primäre Tumoren, die ihren Urspung im Hirnparenchym haben. Die Symptome sind vielfältig und variieren je nach Lokalisation und äußern sich in fokalen neurologischen Defiziten, Enzephalopathie... Erfahren Sie mehr , insbesondere subependymalen Riesenzellastrozytomen Astrozytome Astrozytome sind Tumoren des Zentralnervensystems, die sich aus Astrozyten entwickeln. Die Diagnose beruht auf der MRT. Die Therapie ist eine Kombination aus chirurgischer Resektion und Chemotherapie... Erfahren Sie mehr (SEGAs).
Kardiale Rhabdomyome können sich pränatal entwickeln, was manchmal Herzversagen bei Neugeborenen verursacht. Diese Rhabdomyome neigen dazu, im Laufe der Zeit zu verschwinden, und verursachen in der Regel keine Symptome später in der Kindheit oder im Erwachsenenalter.
Nierentumoren (Angiolipomen) können sich bei Erwachsenen entwickeln und eine polyzystische Nierenerkrankung Autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD) Die polyzystische Nierenkrankheit (PKD) ist eine erbliche Störung mit Nierenzystenbildung, die eine graduelle Vergrößerung beider Nieren verursacht, manchmal mit Fortschreiten bis zum Nierenversagen... Erfahren Sie mehr kann sich in jedem Alter entwickeln. Die Nierenerkrankung kann Hypertonie verursachen.
Lungenläsionen, wie etwa Lymphangioleiomyomatose Lymphangioleiomyomatose Lymphangioleiomyomatose (LAM) bezeichnet das geringe, progressive Wachstum glatter Muskelzellen im Bereich der gesamten Lungen, der pulmonalen Blutgefäße, des Lymphsystems und der Pleura. Sie... Erfahren Sie mehr , können sich entwickeln, insbesondere bei heranwachsenden Mädchen.
Hinweis
1. De Waele L, Lagae L, Mekahli D: Tuberous sclerosis complex: The past and the future. Pediatr Nephrol 30(10):1771-1780, 2015. doi: 10.1007/s00467-014-3027-9
Symptome und Beschwerden bei TSC
Die Manifestationen variieren stark in ihrem Schweregrad. In der Regel liegen Hautläsionen vor.
Kinder mit Läsionen des ZNS können stellen sich mit Anfällen, die nfantile Spasmen Infantile Spasmen Infantile Spasmen sind Anfälle, die durch plötzliches Beugen der Arme, Vorwärtsbeugen des Rumpfes, Strecken der Beine und Hypsarrhythmie im Elektroenzephalogramm gekennzeichnet sind. Die Behandlung... Erfahren Sie mehr genannt werden, vorstellen. Betroffene Kinder haben eventuell auch andere Formen von Anfällen, mentale Retardierung Geistige Behnderung (Intellectual Disability) Eine geistige Behinderung ist charakterisiert durch eine deutlich unterdurchschnittliche Intelligenz (IQ < 70–75) mit einer Beeinträchtigung von adaptiven Fähigkeiten (d.h. Kommunikation... Erfahren Sie mehr , Autismus Autismus-Spektrum-Störungen Autismus-Spektrum-Störungen sind neurologische Entwicklungsstörungen. Ihre Kennzeichen sind gestörte soziale Interaktion und Kommunikation, wiederholte und stereotype Verhaltensmuster und ungleichmäßige... Erfahren Sie mehr , Lernschwierigkeiten Lernstörungen im Überblick Lernstörungen zeigen eine Diskrepanz zwischen möglichen und aktuellen intellektuellen Leistungen, die aufgrund der intellektuellen Fähigkeit einer Person erwartet werden. Lernstörungen können... Erfahren Sie mehr und Verhaltensprobleme Verhaltensstörungen bei Kindern im Überblick Viele Verhaltensweisen, die Kinder und Jugendliche zeigen, beunruhigen Eltern oder andere Erwachsene. Verhaltensweisen oder Verhaltensmuster werden klinisch bedeutsam, wenn sie häufig oder anhaltend... Erfahren Sie mehr .
Retinale achromische Flecken sowie retinale Hamartome sind häufig und können bei der Funduskopie sichtbar sein.
Lochfraß des Schmelzes bleibender Zähne ist häufig.
Zu den Hautbefunden gehören
Zunächst blasse Gesichtsfarbe, dann aschfarbene Flecken, die sich während der Kindheit oder der frühen Kindheit entwickeln
Angiofibrome im Gesicht (Adenom sebaceum), die sich in der späteren Kindheit entwickeln
Angeborene lederartige Hautveränderungen (erhabene Läsionen ähnlich einer Orangenhaut), in der Regel auf dem Rücken
Subkutane Knötchen
Café-au-lait-Flecken
Subunguale Fibrome (Koenen-Tumoren), die jederzeit während der Kindheit oder im frühen Erwachsenenalter auftreten können
Diagnose von TSC
Klinische Kriterien
Identifizierung der Hautläsionen
Bildgebung der betroffenen Organe
Molekulargenetische Untersuchung
Die International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Group hat Haupt- und Nebenkriterien für eine definitive oder mögliche Diagnose von tuberösem Sklerosekomplex (TSC) (1 Diagnosehinweis Dier tuberöse Sklerosekomplex ist eine dominant vererbte genetische Krankheit, bei der sich Tumoren (z. B. Hamartome) in mehreren Organe entwickeln. Die Diagnose erfordert spezifische klinische... Erfahren Sie mehr ) (siehe Tabelle ).
Eine definitive Diagnose von TSC nach diesen Kriterien erfordert einen der folgenden Punkte:
Die Identifizierung einer pathogenen TSC1- oder TSC2-Mutation durch molekulargenetische Tests
Zwei Hauptmerkmale oder ein Hauptmerkmal mit 2 Nebenmerkmalen
Eine mögliche Diagnose von TSC erfordert jeden der folgenden Punkte:
Entweder 1 Hauptfunktion oder ≥ 2 Nebenfunktionen
Eine körperliche Untersuchung wird durchgeführt, um nach den typischen Hautläsionen zu suchen. Eine Funduskopie sollte durchgeführt werden, um auf achromatische Flecken in der Netzhaut zu prüfen.
TSC kann vermutet werden, wenn fetaler Ultraschall kardiale Rhabdomyome entdeckt oder wenn infantile Spasmen auftreten.
Kardiale oder kraniale Manifestationen können schon pränatal in der Routine-Sonographie zu sehen sein. MRT oder Sonographie der betroffenen Organe sind zur Bestätigung notwendig.
Spezifische genetische Tests sind verfügbar.
Diagnosehinweis
1. Northrup H, Aronow ME, Bebin EM, et al: Updated international tuberous sclerosis complex diagnostic criteria and surveillance and management recommendations. Pediatr Neurol 123:50-66, 2021. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2021.07.011
Behandlung von TSC
Symptomatische Therapie
Sirolimus oder everolimus
Die Behandlung von TSC ist sowohl symptomatisch als auch spezifisch:
Für Anfälle: Antiepileptika (insbesondere Vigabatrin für infantile Spasmen Infantile Spasmen Infantile Spasmen sind Anfälle, die durch plötzliches Beugen der Arme, Vorwärtsbeugen des Rumpfes, Strecken der Beine und Hypsarrhythmie im Elektroenzephalogramm gekennzeichnet sind. Die Behandlung... Erfahren Sie mehr ) oder manchmal Epilepsiechirurgie
Bei Hautläsionen: Dermabrasion oder Lasertechniken, topischer Sirolimus
Für neurologische Probleme: Verhaltenstherapie oder Medikamente
Für Hypertonie durch Nierendefekte: Antihypertensiva oder eine Operation, um sich entwickelnde Tumoren zu entfernen
Für Entwicklungsverzögerungen: Spezielle Schulen, Therapien oder Ergotherapie
Bei ZNS-Knollen: Everolimus oder Sirolimus
Obwohl sie bisher nur für die Behandlung von subependymalen Riesenzellastrozytomen Astrozytome Astrozytome sind Tumoren des Zentralnervensystems, die sich aus Astrozyten entwickeln. Die Diagnose beruht auf der MRT. Die Therapie ist eine Kombination aus chirurgischer Resektion und Chemotherapie... Erfahren Sie mehr zugelassen sind, gibt es immer mehr Evidenz dafür, dass orales Sirolimus und sein Derivat Everolimus zur Vorbeugung und Behandlung der meisten Komplikationen von TSC eingesetzt werden können. Diese Medikamente haben bei einigen Patienten gezeigt, dass sie Hirntuberkulturen, kardiale Rhabdomyome, die zu groß sind, um reseziert zu werden, und Gesichtsläsionen schrumpfen und Anfälle vermindern. Topisches Sirolimus kann bei Angiofibromen im Gesicht hilfreich sein (1 Literatur zur Therapie Dier tuberöse Sklerosekomplex ist eine dominant vererbte genetische Krankheit, bei der sich Tumoren (z. B. Hamartome) in mehreren Organe entwickeln. Die Diagnose erfordert spezifische klinische... Erfahren Sie mehr ). Studien, in denen diese Arzneimittel für diese und andere TSC-Komplikationen eingesetzt werden, laufen derzeit.
Alle Jugendlichen und Erwachsenen sollten genetisch beraten werden.
Screening auf Komplikationen
Alle Patienten sollten regelmäßig untersucht werden, um Komplikationen von TSC früh zu erkennen. Typischerweise werden die folgenden Verfahren durchgeführt:
MRT des Kopfes zur Überprüfung auf intrakranielle Komplikationen (z. B. SEGAs) mindestens alle 3 Jahre
Nierensonographie oder MRT des Abdomens zur Untersuchung auf Nierentumoren alle 3 Jahre bei Kindern im Schulalter und lebenslang alle 1 bis 2 Jahre bei betroffenen Erwachsenen
Bei Mädchen ≥ 18 Jahren jährliche Untersuchung auf Belastungsdyspnoe und Kurzatmigkeit sowie alle 5 bis 10 Jahre eine hochauflösende CT zum Screening auf Lymphangioleiomyomatose
Neuropsychologische Tests in regelmäßigen Abständen und Verhaltens-Screening bei Kindern, um die Planung der Unterstützung in der Schule und der Verhaltensinterventionen zu unterstützen.
Echokardiographie mindestens alle 3 Jahre bei asymptomatischen Kindern und Jugendlichen mit kardialen Rhabdomyomen
Die regelmäßige Überwachung muss fortgesetzt werden, bis sich die kardialen Rhabdomyome zurückgebildet haben.
Die klinische Überwachung ist ebenfalls wichtig und veranlasst manchmal häufigere Tests. Die Entwicklung von Kopfschmerzen, Fähigkeitenverlust oder neue Arten von Anfällen werden eventuell von einer malignen Degeneration oder dem Wachstum von ZNS-Knollen verursacht und sind Indikationen für Neuroimaging.
Literatur zur Therapie
1. Darling T: Topical sirolimus to treat tuberous sclerosis complex (TSC). JAMA Dermatol 154(7):761–762, 2018. doi: 10.1001/jamadermatol.2018.0465
Prognose bei TSC
Die Prognose hängt vom Schweregrad der Symptome ab. Säuglinge mit leichten Symptomen kommen in der Regel gut zurecht und leben ein langes, produktives Leben; Säuglinge mit schweren Symptomen können schwere Behinderungen aufweisen.
Die meisten Kinder machen trotz schwerer Krankheit gute Entwicklungsfortschritte.
Wichtige Punkte
Dier tuberöse Sklerosekomplex ist eine dominant vererbte genetische Krankheit, bei der sich Tumoren (z. B. Hamartome) in mehreren Organe entwickeln.
Die Manifestationen sind sehr unterschiedlich; in der Regel liegen Hautläsionen vor.
Die Diagnose erfolgt anhand klinischer Kriterien, der Identifizierung charakteristischer Hautläsionen, der Bildgebung der betroffenen Organe und molekulargenetischer Tests.
Behandeln Sie symptomatisch und gezielt die vielfältigen Komplikationen.
Ziehen Sie Everolimus oder Sirolimus bei malignen Tumoren und einigen benignen Tumoren in Betracht.