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Vancomycin

Von

Brian J. Werth

, PharmD, University of Washington School of Pharmacy

Inhalt zuletzt geändert Aug 2018
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Vancomycin ist ein, bakterizides Antibiotikum, das die Zellwandsynthese inhibiert.

Pharmakokinetik

Vancomycin wird nach oraler Gabe vom normalen GI-Trakt praktisch nichtresorbiert. Nach parenteraler Gabe penetriert es in die Galle und Pleura-, Perikard-, Synovial- und Aszitesflüssigkeit. Allerdings ist auch das Eindringen in entzündeten CSF gering und unregelmäßig.

Vancomycin wird durch glomeruläre Filtration unverändert ausgeschieden.

Indikationen

Vancomycin ist wirksam gegen

  • Die meisten grampositiven Kokken und Stäbchen, inklusive nahezu aller Staphylococcus aureus und Koagulase-negativer Staphylokokkenstämme, die gegen Penicillin und Cephalosporine resistent sind.

  • Viele Stämme von Enterokokken (über einen bakteriostatischen Mechanismus)

Viele Enterokokkenstämme und manche Stämme von S. aureus sind jedoch resistent.

Vancomycin ist ein Medikament der Wahl für schwere Infektion und Endokarditis durch folgende Ursachen (außer für Vancomycin-resistente Stränge):

  • Methicillin-resistenter S. aureus

  • Methicillin-resistente Koagulase-negative Staphylokokken

  • Bestimmte Beta-Lactam- und multiresistente Streptococcus pneumoniae

  • Beta-hämolytische Streptokokken (wenn β-Lactam aufgrund einer Arzneimittelallergie oder Resistenz nicht verwendet werden)

  • Corynebacterium sp including C. jeikeium

  • Viridans-Streptokokken (wenn Beta-Lactam wegen einer Arzneimittelallergie oder Resistenz nicht verwendet werden)

  • Enterokokken (wenn Beta-Lactam wegen einer Arzneimittelallergie oder Resistenz nicht verwendet werden kann)

Vancomycin ist jedoch weniger wirksam als Antistaphylokokken-Beta-Lactam bei methicillinempfindlicher S. aureus-Endokarditis. Vancomycin wird mit anderen Antibiotika zur Behandlung der Klappenendokarditis durch Methicillin-resistente Koagulase-negative Staphylokokken und der Enterokokken-Endokarditis verwendet. Vancomycin wurde auch als alternatives Arzneimittel bei Pneumokokkenmeningitis eingesetzt, die durch Stämme mit reduzierter Empfindlichkeit auf Penicillin hervorgerufen wurde; obwohl die erratische Penetration von Vancomycin in den Liquor (insbesondere während gleichzeitiger Gabe von Dexamethason) und Berichte über klinisches Versagen darauf hinweisen, dass Vancomycin als Einzelsubstanz bei der Behandlung einer Pneumokokkenmeningitis nur suboptimal ist.

Orales Vancomycin wird zur Behandlung von Clostridioiden (früher Clostridium difficile)– induzierter Diarrhö (pseudomembranöse Kolitis) eingesetzt. Es wird Metronidazol für Patienten, die eine schwere C. difficile-Infektion haben, vorgezogen und wird für Patienten, die nicht auf Metronidazol reagieren, bevorzugt.

Kontraindikationen

Vancomycin ist bei Patienten, die eine allergische Reaktion darauf hatten, kontraindiziert.

Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit

Tierreproduktionsstudien mit Vancomycin haben kein Risiko für den Fötus gezeigt. Hinweise in Studien am Menschen sind unzureichend. Vancomycin sollte schwangeren Frauen nur verabreicht werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Orales Vancomycin kann zur Behandlung von C. difficile-induziertem Durchfall bei Schwangeren eingesetzt werden.

Vancomycin gelangt in die Muttermilch, sodass seine Verwendung während des Stillens abgeraten wird, um eine Störung der GI-Mikroflora zu verhindern; da die orale Absorption aus einem normalen GI-Trakt jedoch schlecht ist, sind systemische Nebenwirkungen bei Säuglingen unwahrscheinlich.

Nebenwirkungen

Das Hauptproblem bei Vancomycin ist.

  • Überempfindlichkeit (allergisch oder aufgrund direkter Mastzelldegranulation)

Vancomycin sollte über ≥ 60 Minuten infundiert werden, um ein „Red-Man-Syndrome“ (eine histaminvermittelte Reaktion, die zu Juckreiz und Exanthemen im Gesicht, Nacken und Schultern führt führt) zu vermeiden. Andere Hypersensitivitätsreaktionen (z. B. Exanthem, Fieber) können auftreten; insbesondere bei einer Therapiedauer > 2 Wochen.

Andere Nebenwirkungen umfassen reversible Neutropenie und Thrombozytopenie. Nephrotoxizität ist selten, es sei denn hohe Dosen werden verwendet, oder ein Aminoglykosid ist gleichzeitig verabreicht. Gelegentlich kommt es während einer i.v. Infusion zu einer Phlebitis.

Dosisabhängige Ototoxizität ist bei den gängigen Formulierungen ungewöhnlich; die Inzidenz ist erhöht, wenn Vancomycin zusammen mit anderen ototoxischen Arzneimitteln verabreicht wird.

Überlegungen zur Dosierung

Die Dosis bei Meningitis muss höher sein als üblich.

Bei Niereninsuffizienz ist eine Reduktion der Dosis erforderlich.

Bei kritisch kranken Patienten sollten nach der 2. oder 3. Dosis die Serumtalspiegel kontrolliert und zwischen 15 und 20 mcg/ml gehalten werden.

Vancomycin MHK für viele Pathogene hat während der letzten zehn Jahre zugenommen. Die Empfindlichkeit für S. aureus basierend auf Vancomycin MHK ist wie folgt:

  • ≤ 2 mcg/ml: Sensitiv

  • 4 bis 8 mcg/ml: Zwischenstuflich

  • > 8 mcg/ml: Resistent

Infektionen aufgrund von S. aureus mit einem Vancomycin MIC ≥ 2 mcg/ml können jedoch auch bei Muldenwerten zwischen 15 und 20 mcg/ml suboptimal auf die Standarddosierung reagieren, sodass der Schwellenwert für den Wechsel zu einer alternativen Therapie für Patienten mit schlechtem klinischen Ansprechen und ein MIC von ≥ 2 niedrig sein sollte.

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HINWEIS: Dies ist die Ausgabe für medizinische Fachkreise. LAIEN: Hier klicken, um zur Ausgabe für Patienten zu gelangen.
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