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Carbapeneme

Von

Brian J. Werth

, PharmD,

  • University of Washington School of Pharmacy

Inhalt zuletzt geändert Aug 2018
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Carbapeneme beinhalten

  • Doripenem

  • Ertapenem

  • Imipenem

  • Meropenem

Carbapeneme sind parenterale bakterizide β-Lactam-Antibiotika, die ein extrem breites Wirkspektrum aufweisen. Sie sind wirksam gegen

  • Die meisten Enterobacteriaceae (einschließlich derer, die ampC β-Lactamase und Extended-Spectrum-β-Lactamase [ESBL] produzieren, obwohl Proteus mirabilis tendenziell höhere Imipenem-Minimumhemmungskonzentrationen [MHKs] haben)

  • Methicillin-sensible Staphylokokken und Streptokokken, inklusive Streptococcus pneumoniae (ausgenommen evtl. Stämme mit reduzierter Penicillinempfindlichkeit).

Die meisten Enterococcus faecalis und viele Pseudomonas aeruginosa Stämme, einschließlich solcher, die resistent sind gegen Breitspektrumpenicilline und Cephalosporine, sind anfällig für Imipenem, Meropenem und Doripenem, aber resistent gegen Ertapenem. Meropenem und Doripenem sind jedoch weniger aktiv gegen E. faecalis als Imipenem. Carbapeneme wirken synergistisch mit Aminoglykosiden gegen P. aeruginosa. E. faecium, Stenotrophomonas maltophilia, und Methicillin-resistente Staphylokokken sind jedochresistent.

Viele multiresistente nosokomiale Bakterien sind nur noch auf Carbapeneme sensibel.

Imipenem und Meropenem penetrieren bei Meningitis in den Liquor. Meropenem wird bei gramnegativer bakterieller Meningitis eingesetzt; Imipenem wird nicht bei Meningitis eingesetzt, da es Krampfanfälle hervorrufen kann. Die meisten Krampfanfälle treten bei Patienten mit ZNS-Befunden oder mit Niereninsuffizienz auf und bei denen, die inadäquat hohe Dosen erhalten haben.

Doripenem hat eine schwarze Warnungsbox, in der erklärt wird, dass es, wenn es zur Behandlung von Patienten mit Ventilations-assoziierter bakterieller Pneumonie verwendet wird, ein erhöhtes Todesrisiko im Vergleich zu Imipenem hat. Außerdem waren die klinischen Ansprechraten mit Doripenem niedriger. Doripenem ist nicht für die Behandlung von Pneumonie zugelassen.

Carbapenem-Resistenz

Der breitere Einsatz von Carbapenemen führte auch schon zu Carbapenemresistenzen. Diese Entwicklung ist besorgniserregend, da Carbapeneme oft der letzte Ausweg für die Behandlung von multiresistenten, gramnegativen Organismen sind, insbesondere solche, die Beta-Lactamasen mit erweitertem Spektrum produzieren, die die meisten Beta-Lactame außer Carbapenem zerstören.

Der häufigste Mechanismus des Carbapenem-Widerstandes ist der folgende

  • Carbapenemase-Produktion

Eine Carbapenem-Resistenz kann jedoch auch durch den Verlust oder die Veränderung von Porinkanälen, die Expression von Effluxpumpen oder die Modifikation von Penicillin-bindendem Protein (PBP) vermittelt werden.

Viele Carbapenemasen werden auf Plasmiden kodiert, wodurch die Ausbreitung von Resistenzgenen unter Organismen derselben Art oder sogar verschiedener Bakterienspezies erleichtert wird. Wenn bei einem Patienten Carbapenemase-erzeugende Krankheitserreger identifiziert werden, sollten Vorkehrungen zur Infektionskontrolle und eine verbesserte Umweltreinigung getroffen werden, um eine weitere Übertragung zu verhindern.

Die neuen Beta-Lactamase-Inhibitoren, Avibactam und Vaborbactam, können die meisten Carbapenemasen hemmen, sind aber gegen Metallo-Beta-Lactamasen (eine Art von Carbapenemase, die zur Zerstörung des Carbapenems reaktives Zink verwendet) unwirksam. Die Coformulierung von Avibactam mit Ceftazidim oder Vaborbactam mit Meropenem erhöht die Aktivität gegen bestimmte Carbapenemase erzeugende Pathogene.

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