Carbapeneme beinhalten
Ertapenem
Imipenem
Meropenem
Carbapeneme sind parenterale bakterizide Beta-Lactam-Antibiotika, die ein extrem breites Wirkspektrum aufweisen. Sie sind wirksam gegen
Die meisten Enterobacterales (einschließlich derer, die ampC Beta-Lactamase und Extended-Spectrum-Beta-Lactamase [ESBL] produzieren, obwohl Proteus mirabilis tendenziell höhere Imipenem-Minimumhemmungskonzentrationen [MHKs] haben)
Methicillin-sensible Staphylokokken und Streptokokken, inklusive Streptococcus pneumoniae (ausgenommen evtl. Stämme mit reduzierter Penicillinempfindlichkeit).
Die meisten Enterococcus faecalis und viele Pseudomonas aeruginosa Stämme, einschließlich solcher, die resistent sind gegen Breitspektrumpenicilline und Cephalosporine, sind anfällig für Imipenem, Meropenem und Doripenem, aber resistent gegen Ertapenem. Meropenem und Doripenem sind jedoch weniger aktiv gegen E. faecalis als Imipenem. Carbapeneme wirken synergistisch mit Aminoglykosiden gegen P. aeruginosa. E. faecium, Stenotrophomonas maltophilia, und Methicillin-resistente Staphylokokken sind jedochresistent.
Viele multiresistente nosokomiale Bakterien sind nur noch auf Carbapeneme sensibel.
Imipenem und Meropenem penetrieren bei Meningitis in den Liquor. Meropenem wird bei gramnegativer bakterieller Meningitis eingesetzt; Imipenem wird nicht bei Meningitis eingesetzt, da es Krampfanfälle hervorrufen kann. Die meisten Anfälle treten bei Patienten mit Anomalien des zentralen Nervensystems oder Niereninsuffizienz auf, die eine unangemessen hohe Dosis erhalten haben.
Carbapenem-Resistenz
Der breitere Einsatz von Carbapenemen führte auch schon zu Carbapenemresistenzen. Diese Entwicklung ist besorgniserregend, da Carbapeneme oft der letzte Ausweg für die Behandlung von multiresistenten, gramnegativen Organismen sind, insbesondere solche, die Beta-Lactamasen mit AmpC und erweitertem Spektrum produzieren, die die meisten Beta-Lactame außer Carbapenem zerstören.
Der häufigste Mechanismus des Carbapenem-Widerstandes ist der folgende
Carbapenemase-Produktion
Eine Carbapenem-Resistenz kann jedoch auch durch den Verlust oder die Veränderung von Porinkanälen, die Expression von Effluxpumpen oder die Modifikation von Penicillin-bindendem Protein (PBP) vermittelt werden.
Viele Carbapenemasen werden auf Plasmiden kodiert, wodurch die Ausbreitung von Resistenzgenen unter Organismen derselben Art oder sogar verschiedener Bakterienspezies erleichtert wird. Wenn bei einem Patienten Carbapenemase-erzeugende Krankheitserreger identifiziert werden, sollten Vorkehrungen zur Infektionskontrolle und eine verbesserte Umweltreinigung getroffen werden, um eine weitere Übertragung zu verhindern.
Die neuen Beta-Lactamase-Inhibitoren, Avibactam, Relebactam, und Vaborbactam, können die meisten Carbapenemasen hemmen, sind aber gegen Metallo-Beta-Lactamasen (eine Art von Carbapenemase, die zur Zerstörung des Carbapenems reaktives Zink am Wirkungsort verwendet) unwirksam. Die Coformulierung von Avibactam mit Ceftazidim, Vaborbactam mit Meropenem oder Relebactam mit Imipenem erhöht die Aktivität gegen Erreger, die Serin-Carbapenemasen produzieren. Beispiele für Serin-Carbapenemasen sind Klebsiella pneumoniae-Carbapenemase (KPC) und OXA beta-Lactamasen.