Erythropoetische Protoporphyrie und X-linked Protoporphyrie

Erythropoetische Protoporphyrie, die etwa 90% aller EPP-phänotypischen Vorstellungen ausmacht, wird durch einen ererbten Mangel des Enzyms Ferrochelatase (FECH verursacht). Der Erbgang ist autosomal-rezessiv; so treten klinischen Manifestationen nur bei Menschen mit 2 defekten FECH-Allelen, oder häufiger, einem defekten und einem niedrig-exprimierenden Wildtyp-Allel auf.

X-verknüpfte Protoporphyrie, die die restlichen 10% der Fälle ausmacht, resultiert aus gain-of-function-Mutationen, die die Aktivität der Erythrozyten-spezifischen Delta-Aminolaevulinat-Synthase (ALAS 2) im Knochenmark erhöhen; Vererbung ist X-linked. Der Phänotyp heterozygoter Frauen kann zwischen asymptomatisch und dem betroffener Männer variieren.

Die Prävalenz des EPP-Phänotyps beträgt etwa 1/75.000. Protoporphyrine akkumulieren im Knochenmark und in den Erythrozyten, gelangen ins Plasma und werden entweder in der Haut abgelagert oder über die Leber in die Galle abgegeben. Etwa 10% der Patienten entwickeln eine chronische Lebererkrankung; wenige dieser Patienten entwickeln Leber zirrhose Leberzirrhose Die Leberzirrhose ist ein Spätstadium der Leberfibrose, die zu einer weit verbreiteten Zerstörung der normalen Leberarchitektur geführt hat. Die Zirrhose ist gekennzeichnet durch... Erfahren Sie mehr , die zu Leberversagen fortschreiten kann. Eine weitere häufige Komplikation sind Calcium- bzw. Bilirubin- Gallensteine Cholelithiasis Unter einer Cholelithiasis versteht man das Vorhandensein von einem oder mehreren Konkrementen (Gallensteinen) in der Gallenblase. In den entwickelten Ländern haben etwa 10% der Erwachsenen... Erfahren Sie mehr aufgrund starker Protoporphyrin-Ausscheidung.

Die Schwere der Symptome bei erythropoetischer Protoporphyrie und X-chromosomaler Protoporphyrie ist sehr unterschiedlich, selbst bei Patienten innerhalb einer Familie. Die meisten Patienten entwickeln Symptome in der frühen Kindheit. Kurze Sonneneinstrahlung kann schwere Schmerzen, Brennen, Rötung und Ödeme der exponierten Haut verursachen. Normalerweise schreit ein Säugling oder Kleinkind sogar nach nur kurzer Exposition gegenüber Sonnenlicht für Stunden. Manchmal können Schwellung und Rötung der Haut subtil oder abwesend sein und die EPP und die XLPP können länger als jegliche andere Formen der Porphyrien undiagnostiziert bleiben.

Um die Lippen herum und auf den Handrücken kann es nach ausgedehnter Sonnenexposition zu einer Krustenbildung kommen. Allerdings treten Blasenbildung und Vernarbungen, die typisch sind bei Porphyria cutanea tarda Porphyria cutanea tarda Porphyria cutanea tarda (PCT) ist eine vergleichsweise häufige hepatische Porphyrie, die hauptsächlich die Haut betrifft. Lebererkrankungen sind ebenfalls üblich. PCT ist auf... Erfahren Sie mehr , hereditärer Koproporphyrie Hautsymptome bei Variegata-Porphyrie und erblicher Koproporphyrie Akute Porphyrien ergeben sich aus Mangel an bestimmten Enzymen in der Häm-Biosynthese, was zu einer Akkumulation von Häm-Vorstufen führt, welche intermittierende Anfälle... Erfahren Sie mehr und angeborener erythropoetischer Porphyrie (siehe Tabelle Einige weniger häufige Porphyrien Einige weniger häufige Porphyrien ), nicht auf.

Wenn der Schutz der Haut über längere Zeit vernachlässigt wird, kann sich eine raue, verdickte und lederartige Haut (Lichenifikation) entwickeln, besonders über den Knöcheln. Periorale lineare Furchen (Karpfenmund) können auftreten. Patienten mit XLPP neigen dazu, eine höhere Lichtempfindlichkeit und eine schwerere Lebererkrankung zu haben, als diejenigen mit EPP.

Wenn sie nicht erkannt werden, können erythropoetische Protoporphyrie und X-chromosomale Protoporphyrie psychosoziale Probleme verursachen, weil Kinder sich unerklärlicherweise weigern, ins Freie zu gehen. Die Angst vor oder die Erwartung von Schmerzen können so schwer sein, dass Kinder nervös, angespannt oder aggressiv werden, oder das Gefühl des Losgelöstseins aus der Umgebung oder Selbstmordgedanken entwickeln.

Erythropoetische Protoporphyrie oder X-linked Protoporphyrie sollte bei Kindern und Erwachsenen mit schmerzhafter kutaner Lichtempfindlichkeit vermutet werden, die keine Blasen oder Narben aufweisen. Gallensteine bei Kindern sollten Tests für EPP und XLPP veranlassen. Die Familienanamnese ist meist negativ.

Die Diagnose wird durch den Nachweis erhöhter Erythrozyten- und Protoporphyrinkonzentrationen im Plasma bestätigt. Das Erythrozyten-Protoporphyrin sollte auch fraktioniert werden, um die Verhältnisse des metallfreien und des Zinkprotoporphyrins zu bestimmen. Bei EPP ist das Verhältnis des Erythrozyten-Protoporphyrins, das metallfrei ist, beinahe immer > 85%. Die Gegenwart von > 15% Zinkprotoporphyrin deutet auf XLPP hin.

Wenn gemessen wird, sind Koproporphyrinspiegel im Plasma und Porphyrinspiegel im Urin normal. Protoporphyrin im Stuhl kann erhöht sein, aber der Koproporphyrinspiegel ist normal.

Potenzielle Träger unter Verwandten können identifiziert werden, indem erhöhte Protoporphyrinspiegel in den roten Blutkörperchen gefunden werden und durch genetische Tests, wenn im Indexfall eine Mutation festgestellt wurde.

Die Behandlung der erythropoetischen Protoporphyrie und der X-chromosomal verknüpften Protoporphyrie ist ähnlich. Patienten mit erythropoetischer Protoporphyrie oder X-chromosomaler Protoporphyrie sollten Sonnenexposition vermeiden; Schutzkleidung, Hüte und lichtdurchlässige Titandioxid- oder zinkoxidhaltige Sonnenschutzmittel sollten verwendet werden.

Orales Beta-Carotin, ein Antioxidans, reduziert die Lichtempfindlichkeit. Allerdings ist das Befolgen der Beta-Carotin-Einnahme der Patienten oft schlecht, da es nicht sehr wirksam bei der Kontrolle der Symptome ist und zudem eine orange Pigmentierung der Haut verursacht. Die Beta-Carotin-Dosis hängt vom Alter des Patienten ab (siehe Tabelle Dosen von Beta-Carotin bei Erythropoetischer Protoporphyrie Dosen von Beta-Carotin bei erythropoetischer Protoporphyrie und X-chromosomaler Protoporphyrie ).

Andere Medikamente, die auch Lichtempfindlichkeit verringern können, umfassen Afamelanotid, ein synthetisches Analogon des Melanozyten-stimulierenden Hormons. Afamelanotid ist derzeit in Teilen der Europäischen Union verfügbar. In zwei multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien (USA und EU) bei Patienten mit erythropoetischer Protoporphyrie verringerte Afamelanotid die Anzahl der phototoxischen Ereignisse, die Erholungszeit gegenüber phototoxischen Ereignissen und verbesserte die Lebensqualität mit akzeptablen Nebenwirkungen Effektprofil ( 1 Behandlungshinweise Die erythropoetische Protoporphyrie (EPP) beruht auf einem vererbten Mangel an der Aktivität des Enzyms Ferrochelatase. Die X-chromosomale Protoporphyrie (XLPP) ist auf eine vererbte Erhö... Erfahren Sie mehr ).

Medikamente, die eine akute Porphyrie auslösen, müssen nicht vermieden werden (siehe Tabelle Medikamente und Porphyrie Medikamente und Porphyrie* ).

Akute Hautsymptome können durch kalte Bäder oder feuchte Tücher, Analgetika und topische und/oder orale Kortikosteroide gelindert werden. Es kann bis zu einer Woche dauern, bis sich die Symptome auflösen. Wenn diese Maßnahmen keine ausreichende Wirkung erzielen (z. B. Patienten mit erhöhter Photosensitivität, ansteigender Porphyrinkonzentration, zunehmendem Ikterus), kann eine Übertransfusion von Hämatin und/oder Erythrozyten (d.h. auf Hb-Werte oberhalb des Normwerts) die Überproduktion von Protoporphyrin verringern. Die Gabe von Gallensäuren kann die biliäre Exkretion von Protoporphyrinen erleichtern. Orales Cholestyramin oder Kohle wurden verwendet, um den enterohepatischen Kreislauf von Protoporphyrin zu unterbrechen und die fäkale Ausscheidung zu fördern.

Patienten, die eine dekompensierte Lebererkrankung im Endstadium entwickeln, erfordern eine Lebertransplantation Lebertransplantation Lebertransplantationen stellen die zweithäufigsten Transplantationen solider Organe dar. (Siehe auch Übersicht Transplantation.) Zu den Indikationen für eine Lebertransplantation gehören... Erfahren Sie mehr . Wie bei akuter intermittierender Porphyrie Therapie Akute Porphyrien ergeben sich aus Mangel an bestimmten Enzymen in der Häm-Biosynthese, was zu einer Akkumulation von Häm-Vorstufen führt, welche intermittierende Anfälle... Erfahren Sie mehr , haben Patienten mit EPP keinen Anspruch auf ein standardisiertes Modell für End-Stage Liver Disease (MELD)-Ausnahmepunkte. Allerdings verbessert eine Lebertransplantation nicht die zugrunde liegende Stoffwechselstörung und EPP Hepatopathie entwickelt sich oft in der transplantierten Leber.

Eine Hämatopoetische Stammzelltransplantation Transplantation hämatopoetischer Stammzellen Die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSC) ist ein sich rasch entwickelndes Verfahren, das Patienten mit hämatologischen Krebserkrankungen (Leukämien, Lymphome, Myelome) und... Erfahren Sie mehr ist kurativ für EPP, wird jedoch nicht routinemäßig durchgeführt, weil das Risiko in der Regel den Nutzen überwiegt. Die Strategie der hämatopoetischen Stammzelltransplantation nach der Lebertransplantation heilt EPP und verhindert, dass wiederkehrende EPP das Allotransplantat schädigen, aber das optimale Timing dieser Strategie ist nicht festgelegt. Patienten sollten während der Lebertransplantation oder anderen längeren Operation vor OP-Leuchten geschützt werden, um eine schwere phototoxische Verletzung innerer Organe zu vermeiden. Lichtquellen sollten mit handelsüblichen Filtern, die Wellenlängen von etwa 380 bis 420 nm blocken, abgedeckt werden. Endoskopie, Laparoskopie und kurze (< 1,5 Stunde) Bauchchirurgie führen in der Regel nicht zu phototoxischen Schäden.

Wiederholte Arztbesuche, bei denen Informationen ausgetauscht und neue Entwicklungen hinsichtlich einer genetischen Testung besprochen werden, sind ebenso wie regelmäßige körperliche Untersuchungen sehr wichtig. Leberfunktion und Erythrozyten und Protoporphyringehalt im Plasma sollten jährlich überprüft werden. Patienten mit abnormalen Leberfunktionstestergebnissen sollten von einem Hepatologist ausgewertet werden; eine Leberbiopsie kann erforderlich sein, um den Grad der Fibrose zu bestimmen. Patienten mit bekannter chronischer Lebererkrankung sollten alle 6 Monate einem Screening mit Ultraschall unterzogen werden, um auf hepatozelluläre Karzinome zu prüfen.

Der Vitamin-D-Spiegel sollte kontrolliert werden, weil ein Mangel häufig ist (Patienten neigen dazu, Sonneneinstrahlung zu vermeiden); Ergänzungen werden gegeben, wenn die Werte niedrig sind.

Alle Patienten mit EPP und XLPP sollten Hepatitis-A- Impfung Hepatitis A (HepA)-Impfstoff Beide Hepatitis-A-Impfstoffe bieten einen langfristigen Schutz gegen Hepatitis A. Für weitere Informationen, siehe Hepatitis A Advisory Committee on Immunization Practices Vaccine Recommendations... Erfahren Sie mehr und Hepatitis-B-Impfung Hepatitis B-Impfstoff Der Hepatitis-B-Impfstoff ist 80 bis 100% wirksam bei der Verhinderung einer Infektion oder klinischer Hepatitis B bei Menschen, die die Impfstoffserie abschließen. Für weitere Informationen... Erfahren Sie mehr erhalten und auf Alkohol verzichten.