لمحة عامة عن اضطرابات الصبغيّات والجينات

(انظر أيضًا شُذوذات الصبغيات).

يمكن أن تُصيبُ شُذوذات الصبغيات أي صبغي، بما في ذلك الصبغيات الجنسية.تؤثر شُذوذات الصبغيات في

• عدد الصبغيات

• بُنية الصبغيات

يمكن للشذوذات الأكبر أن تكون مرئيةً تحت المجهر في اختبار يُسمَّى تحليل الصبغيات أو التنميط النووي karyotyping.يمكن التعرّف إلى التشوهات الصبغية الأصغر باستخدام اختبارات جينية متخصصة تفحص صبغيات الشخص للتحرّي عن الأجزاء الإضافية أو المفقودة.تشتمل هذه الاختبارات على تحليل المصفوفة الصبغية الميكروية (chromosomal microarray analysis) والتهجين الموضعي المتألق (fluorescent in situ hybridization).(أنظر أيضًا الجيل التالي من تقنيات السَلسَلة.)

تحدُث الشذوذات العددية عندما يكون لدى الشخص نسخة إضافية أو أكثر من كروموسوم (على سبيل المثال، تَثَلُّث صِبغِيّ إذا كانت نسخة إضافية، ورُباعُ الصِّبغِيّ إذا كانتا نسختين إضافيتين)، أو كان هناك صبغي مفقود (أُحاد الصبغي).يمكن أن يُؤثِّر التثلث الصبغي في أية من الكروموسومات الثلاثة والعشرين المقترنة، ولكن الأكثر شُيُوعًا هو تثلث الصبغي 21 (مُتلازمة داون) وتثلث الصبغي 13 وتثلث الصبغي 18، وهو ما يؤثر في كل من الذكور والإناث.يمكن لهذه الشذوذات أن تكون مرئية تحت المجهر عند استخدام اختبار التنميط النووي.

كلما كانت المرأة الحامل أكبر سنًا، ازادت فرصة أن يكون لدى جنينها صبغي إضافي كامل أو أن يكون هناك كرموسوم مفقود ( انظر جدول: ما هي عوامل خطر إنجاب طفل مُصاب بعيوب صبغية؟)،ولا ينطبق الشيء نفسه على الرجل؛فعندما يصبح الرجل أكبر سنًا، تكون فرصة أن تحمل زوجته بجنينٍ لديه شذوذ في صبغي مرتفعة بشكلٍ قليلٍ فقط.

تحدُث الشذوذات البنيوية عندما يكون جزء من الصبغي غير طبيعي.وفي بعض الأحيان، ينضم جزء من الصبغي أو كلَّه إلى صبغي آخر بشكلٍ غير صحيح (يسمى الإزفاء translocation)،وتكون أجزاء من الصبغيات مفقودة أحيَانًا (تُسمى الحالة الخبن- انظر لمحة عامة عن متلازمات الخبن الصبغي)، أو متضاعفة.

تُؤدي بعضُ الشذوذات الصبغية إلى موت المُضغَة أو الجنين قبل الولادة،وتُسبب شذوذات أخرى مشاكل مثل الإعاقة الذهنية أو قصر القامة أو الاختِلاجَات أو مشاكل القلب أو الحنك المشقوق.

تؤدي التغيرات في واحد أو أكثر من الأزواج الأساسية للحمض النووي DNA في الجين (انظر الشكل بنية الحمض النووي DNA) إلى إنشاء متحور من هذا الجين قد يؤثر في طريقة عمله.ولا تؤثر هذه التغييرات في بنية الصبغيات، وبذلك لا يمكن رؤيتها في اختبار التنميط النووي أو اختبارات الصبغيات الأخرى.وتكون هناك حاجة إلى اختبارات جينية متخصصة أكثر.يمكن لبعض التحورات الجينية ألا تسبب أية مشاكل، في حين تسبب بعضها مشاكل قليلة أو بسيطة فقط.في حين تُسبب تحورات أخرى اضطرابات خطيرة مثل فقر الدَّم المنجلي، والتليف الكيسي، وضمور أو حثل العضلات.ويكتشف علماء الطب بشكلٍ متزايد أسبابًا جينية محدّدة لأمراض الأطفال.

من غير الواضح كيف تحدُث معظم التحورات، ولكن يُعتقد أن معظم ها يحدث تلقائيًا.بعض المواد أو العوامل في البيئة قادرة على إحداث الضرر والتسبب في حدوث طفرات في الجينات،وتسمّى هذه المواد المُطفِّرات mutagens.يمكن أن تُسبب المُطفرات، مثل الأشعَّة والضوء فوق البنفسجي وأدوية ومواد كيميائية معيَّنة، بعضَ أنواع السرطان والعيوب الخلقية.

ويمكن أن تنتقلَ الطفرة التي تؤثر في الجينات في النطفة أو البويضة من الأبوين إلى الطفل.يمكن للمتحورات الجينية في الخلايا الأخرى أن تُسبب مرضًا لا ينتقل إلى الأطفال (لأن النطفة أو البويضة لا تتأثر بها).كما يمكن أن يؤدي وجود نسختين من جينة غير طبيعية إلى أمراض أو حالات خطيرة مثل التليف الكيسي أو داء تاي زاكس Tay-Sachs disease.يمكن أن تحدث الاضطرابات في بعض الأحيان حتى عندما يكون لدى الشخص نسخة واحدة فقط من جين غير طبيعي.

يُمكن تقييم صبغيات الشخص وجيناته من خلال تحليل عَيِّنَة من الدم بالإضافة إلى الخلايا من أجزاء أخرى من الجسم مثل مسحة من باطن الخد.في أثناء الحمل، يمكن للأطباء استخدام الخلايا المأخوذة من بزل السائل الأمنيوسي أو أخذ عيِّنة من الزُّغاباتِ المَشيمائِيَّة للتحري عن بعض شذوذات الصبغيات أو الجينات عندَ الجنين.إذا كان لدى الجنين شذوذ، قد يجري الأطباء المزيد من الاختبارات للتحري عن عيوب خلقية معيَّنة.طوَّر العلماء في وقت أبكر فحصًا تصويريًا ينطوي على تحليل عينة من دم المرأة الحامل، لتحديد ما إذا كان جنينها يواجه زيادة في خطر اضطرابات جينية معينة.يستندُ هذا الاختبارُ إلى حقيقة أن دم الأم يحتوي على كمية صغيرة جدًّا من الحمض النووي الوراثي (المادة الوراثية) من الجنين،يُسمَّى هذا الاختبار ■التحري غير الباضع قبل الولادة (NIPS)■ أو تحليل الحمض النووي الجنيني الخالي من الخلايا.يُمكن استخدامُ اختبار NIPS للتحرِّي عن الزيادةٍ في خطر تثلث الصبغي 21 (مُتلازمة داون) أو تثلث الصبغي 13 أو تثلث الصبغي 18 واضطرابات صبغية أخرى، ولكنه ليس اختبارًا تشخيصيًا.يوصي الأطباء عادةً بإجراء المزيد من الاختبارات عندَ اكتشاف زيادة في خطر الشذوذ الصبغي.

على الرغم من أنه لا يُمكن تصحيح الشذوذات الصبغية والجينية، إلا أنه يمكن الوقاية من بعض العيوب الخلقية أحيانًا، على سبيل المثال، عن طريق أخذ الفولات (حَمضِ الفوليك) للوقاية من عيوب الأنبوب العصبي أو تفحص الآباء حول حالة الناقل لشذوذات جينية معيَّنة.كما يمكن أيضًا اختبار جنين جرى الحمل به عن طريق الإخصاب في الأنبوب IVF) لتحري الشذوذات الجينية قبل أن يُنقَل إلى رحم المرأة (انظر التَّشخيص الجيني قبل الزرع أو التعشيش).