发病机制尚不明确,这些症状可继发于肿瘤分泌的物质,或者是抗肿瘤抗体与其他组织交叉反应的结果。这些症状可发生于任何器官和系统。近20%的肿瘤患者会发生伴癌综合征,这些症状往往被忽视。
伴癌综合征相关的最常见肿瘤包括
神经内分泌癌
最有效的治疗方法是控制潜在癌症,有些症状可通过特殊的药物得到控制(如二苯环庚啶或生长抑素类似物治疗 类癌综合征 类癌综合征 有些 类癌患者出现类癌综合征,表现为皮肤潮红,腹部痉挛性疼痛,及腹泻。数年之后可发生右侧瓣膜性心脏病。这是由于肿瘤组织分泌血管活性物质,包括5-羟色胺、缓激肽、组胺、前列腺素和多肽激素,此类肿瘤为典型的转移性肠道类癌。诊断依据为临床表现和尿5-羟吲哚基乙酸排泄增加。肿瘤定位依赖放射性同位素扫描或剖腹探查。治疗一般用生长抑素类药物或奥曲肽,如果可能应行手术切除;化疗也是一些恶性肿瘤的有效治疗方法。... Common.TooltipReadMore ,双膦酸盐和皮质类固醇治疗 高钙血症 高钙血症 高钙血症为血浆总钙浓度>10.4 mg/dL(>2.60 mmol/L)或 血浆钙离子浓度>5.2 mg/dL(>1.30mmol/L)。主要病因有甲状旁腺功能亢进、维生素D中毒和癌症。临床特点包括多尿、便秘、肌肉无力、精神错乱和昏迷。诊断依据为血浆钙离子浓度和甲状旁腺激素水平。治疗方法包括盐水、钠利尿剂以及唑来膦酸等药物,以增加排钙、减少骨钙吸收, (亦见... Common.TooltipReadMore )。
全身伴癌综合征
癌症患者常出现发热、盗汗、食欲减退和恶病质。这些症状的原因可能是炎症或免疫反应相关的细胞因子释放,或者是肿瘤细胞坏死相关的介质如肿瘤坏死因子alpha。也可能与肝功能异常和类固醇生成有关。
皮肤伴癌综合征
患者可出现许多皮肤症状。
瘙痒 是癌症患者(如白血病、霍奇金病、骨髓增生性肿瘤和淋巴瘤)最常见的皮肤症状,也可能由以下原因引起 嗜酸性粒细胞增多症 高嗜酸性粒细胞综合征 高嗜酸性粒细胞综合征以外周血嗜酸性粒细胞增多为特点,伴有与嗜酸性粒细胞增多相关的器官受累或功能异常的临床表现,经检查未发现寄生虫,过敏或其他引起 嗜酸性粒细胞增多的继发性原因。根据不同的器官功能异常,症状多种多样。诊断需除外其他引起嗜酸性粒细胞增多的原因,且可行骨髓和基因检查。治疗可能包括泼尼松,有时也包括伊马替尼,但取决于嗜酸性粒细胞增多综合征的特定亚型。 嗜酸性粒细胞增多综合征的定义为外周血嗜酸性粒细胞>... Common.TooltipReadMore 或者 肥大细胞增多症 肥大细胞增多症与肥大细胞活化综合征 肥大细胞增多症是指肥大细胞增殖并浸润皮肤或其他组织和器官。肥大细胞活化综合征 肥大细胞的增加和不适当的激活,但没有克隆性增殖。症状主要是因介质释放,包括瘙痒、面部潮红,胃酸分泌过多而引起消化不良。诊断主要根据皮肤和(或)骨髓组织活检。治疗使用抗组胺药以及症状控制药物。 (见 过敏和过敏性疾病概述) 肥大细胞增多症是一类以肥大细胞浸润皮肤和(或)其他组织为特征的疾病。因为释放肥大细胞介质而引起病理变化,这些介质包括:组胺、肝素、白三烯和许... Common.TooltipReadMore 。
潮热也会出现,可能与肿瘤产生的循环血管活性物质(如前列腺素、组胺、血清素)有关。
色素沉着性皮肤损害或角化病表现为黑棘皮症(胃肠道肿瘤)、全身皮肤黑变病(淋巴瘤、黑色素瘤和肝细胞癌)、Bowen病(肺、胃肠道和泌尿生殖系统肿瘤)以及多发性脂溢性角化病,即Leser-Trélat征(淋巴瘤和胃肠道肿瘤)。
带状疱疹可能是免疫系统抑制或功能紊乱患者体内潜伏的病毒复燃引起的。
内分泌伴癌综合征
内分泌系统经常受到伴癌综合征的影响。
Cushing综合征 Cushing综合征 Cushing综合征 是由于可的松或相关的皮质类固醇血浓度长期增高所引起的一组临床症状和体征。Cushing病 其发生的病因为脑垂体分泌过多的促肾上腺皮质激素(ACTH),常继发于垂体瘤。典型症状及体征包括,满月脸、中心性肥胖、易瘀伤,四肢细长。诊断根据使用皮质醇药物的病史或者检出血清皮质醇水平升高和/或相对游离的血清皮质醇。治疗方法取决于病因。 (亦见 肾上腺功能概述) 肾上腺皮质功能亢进可以是促肾上腺皮质激素... Common.TooltipReadMore (皮质醇增多引起高血糖、低钾血症、高血压、向心性肥胖和满月脸)可能是由促肾上腺皮质激素(ACTH)或ACTH样激素异位分泌引起,常见于小细胞肺癌。
水和电解质失衡包括 低钠血症 低钠血症 低钠血症为血浆钠浓度降至<136 mEq/L ( (亦见 水钠平衡) 低钠血症反映了相对于体内总钠量的体内总水量(TBW)过多。由于体内总钠量表现为细胞外液容量,因此低钠血症必须与体液容量一起考虑:分为低血容量性、正常血容量性和高血容量性 (见表 低钠血症的主要病因)。注意细胞外液容量与有效血浆容量是不一样的。 例如,有效的血浆容量下降可能会和细胞外液容量下降一起发生(利尿剂使用或... Common.TooltipReadMore ,可能是由于加压素和甲状旁腺样激素-比如小细胞肺癌和非小细胞肺癌的激素。
低血糖 低血糖 低血糖或低血浆葡萄糖水平可导致交感神经系统刺激和中枢神经系统功能障碍。在接受胰岛素或抗高血糖治疗的糖尿病患者中,低血糖是常见的,其定义为血糖水平≤70 mg/dL。相反,与外源性胰岛素治疗无关的低血糖是一种罕见的临床综合征,由各种疾病或药物引起。它。应该在症状出现时或72小时饥饿期间进行血液测定,以利诊断。低血糖的治疗是提供葡萄糖并治疗潜在的疾病。 最常见的症状性低血糖是 糖尿病药物治疗的并发症,包括口服降血糖药物(尤其是磺脲类药物)和... Common.TooltipReadMore 可能由胰岛细胞瘤、血管外皮细胞瘤或较大的腹膜后肿瘤分泌的胰岛素或胰岛素样生长因子引起。
难治性 高血糖 可能是分泌胰高血糖素的胰腺肿瘤引起的。
高血压 高血压 高血压是指静息时收缩压或(和)舒张压的持续升高(收缩压≥130mmHg,舒张压≥80mmHg)。病因不明的高血压(原发性高血压)比较常见。有明确病因的高血压(继发性高血压)通常是由原发性醛固酮增多症引起的。睡眠呼吸暂停、慢性肾脏疾病、肥胖或肾动脉狭窄是继发性高血压的其他原因。通常没有明显症状,除非重... Common.TooltipReadMore 可能是肾上腺素和去甲肾上腺素的异常分泌(嗜铬细胞瘤)或皮质醇增多(分泌ACTH的肿瘤)引起的。
其他的异位分泌激素包括甲状旁腺素相关蛋白(PTHRP—见于肺鳞癌、头颈部癌和膀胱癌)、降钙素(见于乳腺癌、小细胞肺癌和甲状腺髓样癌)和促甲状腺激素(见于妊娠性绒癌)。PTHRP可引起高钙血症及其相关症状(多尿、脱水,便秘和肌无力),降钙素可引起血钙下降,导致肌肉痉挛和心律失常。
胃肠道伴癌综合征
肿瘤相关的前列腺素或血管活性肠肽分泌可引起水样泻伴脱水和电解质紊乱。与之相关肿瘤包括胰岛细胞瘤(胃泌素瘤 胃泌素瘤 胃泌素瘤是位于胰腺或十二指肠壁的肿瘤,能分泌胃泌素。胃酸分泌过多可导致难治性的消化性溃疡(卓-艾综合症)。测定血胃泌素水平有助于诊断。治疗方法为使用质子泵抑制剂和手术切除。 参见 胰腺内分泌肿瘤概述 胃泌素瘤属于胰腺内分泌肿瘤 ,多来源于胰岛细胞,但也可来源于十二指肠的胃泌素分泌细胞,在一些少见的情况中,也可来源于其他部位。80%~90%的胃泌素瘤位于胰腺或十二指肠壁。其他好发部位为脾门、肠系膜、胃、淋巴结或卵巢。约50%患者的肿瘤为多... Common.TooltipReadMore )和其他肿瘤。
类癌 类癌概述 类癌瘤起源于胃肠道 (90%)、胰腺、 肺支气管,很少有泌尿生殖道。 95%以上的胃肠道类癌来自阑尾,回肠和直肠。 多数类癌为良性或只有局部侵袭性,但回肠和支气管类癌通常为恶性。恶性肿瘤介于高分化和低分化之间,具有相应的侵袭性变异性。它们通常会扩散到肝脏和/或区域淋巴结,尽管其他转移部位也是可能的。... Common.TooltipReadMore 可产生血清素降解产物,引起面色潮红、腹泻和呼吸困难。蛋白丢失性肠病可能是由肿瘤组织炎症引起的,尤其是淋巴瘤。
血液系统伴癌综合征
癌症患者可出现 纯红细胞再生障碍性贫血 纯红细胞再生障碍 获得性纯红细胞再生障碍是一种红细胞前体疾病,其可导致孤立的正常细胞性贫血。而白细胞及血小板不受影响。症状是由贫血引起的,包括疲劳,嗜睡,运动耐量下降及面色苍白。诊断需有外周血提示正常细胞性贫血,同时正常细胞骨髓活检提示没有红细胞前体细胞。治疗通常包括对潜在病因的治疗及某些情况下行胸腺切除术或免疫抑制治疗。 (参考 红细胞生成减少概述 ) 先天性纯红细胞再生障碍( 戴-布二氏贫血)将在后续章节进一步讨论。... Common.TooltipReadMore 、 慢性病性贫血 慢性病性贫血 慢性病性贫血是一种多因素共同作用导致的贫血。 诊断时通常需有明确的慢性炎症存在,如感染,自身免疫性疾病,肾脏疾病或癌症。它的特点是小细胞性或正细胞性贫血及网织红细胞计数减少。血清铁和转铁蛋白通常可低至正常,而铁蛋白值则可正常或升高。治疗时需纠正原发疾病,必要时可予促红细胞生成素。 (也见于 红细胞生成减少概述 ) 在世界范围内,慢性病性贫血是第二位最常见的贫血。贫血早期,红细胞呈正细胞性,随着时间推移则逐步转变为小细胞性。主要机制为因不... Common.TooltipReadMore 、白细胞增多(类白血病反应)、血小板增多、嗜酸粒细胞增多、嗜碱粒细胞增多和 弥散性血管内凝血 弥散性血管内凝血(DIC) 弥散性血管内凝血(DIC)的发生涉及到血液循环中产生了异常大量的凝血酶和纤维蛋白。在这个过程中,出现血小板聚集增加和凝血因子的消耗。慢性进展性DIC(病程数周或数月)主要引起静脉血栓和栓塞的表现;急性进展性DIC(病程数小时或数天)主要引起出血。严重急性进展性DIC可根据血小板减少、部分凝血酶时间和凝血酶原时间延长、血浆d二聚体(或血清纤维蛋白降解产物)增加以及血浆纤维蛋白原下降加以诊断。治疗包括纠正病因,以及血小板、凝血因子(新鲜冰冻... Common.TooltipReadMore 。此外,免疫性血小板减少症和Coombs试验阳性溶血性贫血可以使淋巴样癌和霍奇金淋巴瘤的病程变得错综复杂。红细胞增多症可见于各种癌症,尤其是肾癌和肝癌,由异位分泌的促红细胞生成素或促红细胞生成素样物质引起,有时还可出现单克隆丙种球蛋白病。骨髓增生异常可能与椭圆形红细胞增多症 (20q-)、纯红细胞再生障碍、获得性血红蛋白 H 病和对免疫抑制有反应的骨髓发育不全有关。
血液系统异常的明确机制包括肿瘤产生的物质摹拟或阻断造血细胞系发生过程中的正常内分泌信号或者产生与受体或细胞系发生交叉反应的抗体。
神经系统伴癌综合征
一些周围神经病变属于神经系统伴癌综合征。还会出现小脑综合征和其他中枢神经系统伴癌综合征。
周围神经病是最常见的神经系统伴癌综合征。通常是一种肢体远端多发性感觉运动神经病,可引起轻度肌无力、感觉减退和远端反射消失。
亚急性感觉神经病是一种特异的、少见的周围神经病。表现为背根神经节退变和进行性感觉减退伴共济失调,但很少出现肌无力,这种疾病可能致残。在一些肺癌患者的血清中可发现一种自身抗体:抗Hu抗体。尚无治疗方法。
Guillain-Barré 综合征 格林-巴利综合征(GBS) 格林-巴利综合征(Guillain-Barre syndrome)是一种急性起病、快速进展但自限的炎性多发性神经病,临床上以肌肉无力和四肢远端轻度感觉异常为特征表现。其病因可能为自身免疫性。诊断是基于临床的。治疗包括血浆置换、IV丙种球蛋白等;对于严重病例,需行机械通气。 (也见于 周围神经系统疾病概述。) 格林-巴利综合征是最常见的获得性炎性周围神经病。本病有数种类型。 在一些变异中,... Common.TooltipReadMore 是另一种上行性的周围神经病,普通人群中少见,多见于霍奇金淋巴瘤患者。
Eaton-Lambert综合征 Lambert-Eaton综合征 神经肌肉传导障碍影响神经肌肉连接;它们通常会引起波动性肌肉无力,且无感觉障碍。 (参见 于周围神经系统疾病概述。) 神经肌肉传导障碍可能涉及 突触后膜受体损害(如 重症肌无力) 突出前膜乙酰胆碱释放受损(如 肉毒杆菌中毒) Common.TooltipReadMore 是一种免疫介导的肌无力样综合征,常引起四肢肌无力,偶见眼外肌和延髓支配肌。这种是突触前病变,由神经末梢释放乙酰胆碱的功能障碍引起的,与一种IgG抗体有关。这种综合征可出现在癌症诊断之前、同时或之后。最常见于男性胸部肿瘤患者(70%是小细胞或燕麦细胞肺癌)。症状和体征包括疲倦、乏力、近端肢体肌肉疼痛、周围神经麻痹、口干、勃起障碍和上睑下垂。深腱反射减弱或消失。通过反复神经刺激的递增反应来确诊。刺激频率>10Hz时,复合肌肉动作电位的振幅增加>200%。首先针对原发肿瘤进行治疗,有时可缓解症状。Amifampridine 是一种钾通道阻滞剂,可延长突触前神经末梢去极化,并可改善乙酰胆碱释放。推荐的起始剂量 氨吡啶 每天 15 至 30 毫克,分次口服(3 至 4 次/天)。Amifampridine 可导致癫痫发作,癫痫患者禁用。如果 阿米吡啶 不耐受或不可用,替代品是胍(最初 125 mg 口服,每天 4 次,逐渐增加到最大 35 mg/kg),促进乙酰胆碱释放,通常会减轻症状,但可能抑制骨髓和肝功能。 皮质类固醇和血浆置换对部分患者有效。
亚急性小脑变性会引起双臂和双腿进行性共济失调和构音困难,有时出现眩晕和复视。神经系统体征包括痴呆伴或不伴脑干征、眼肌麻痹、眼球震颤和跖伸肌征,伴明显构音困难和手臂受累。小脑变性常在数周到数月内进展,引起严重残疾。小脑变性可出现在癌症诊断前数周至数年内。一些患者,尤其是女性乳腺癌或卵巢癌患者的血清或脑脊液中可发现一种循环自身抗体:抗Yo抗体。MRI或CT可显示小脑萎缩,尤其是在疾病晚期。典型的病理变化包括Purkinje细胞广泛受损和深血管的淋巴细胞套现象。有时,脑脊液中淋巴细胞略有增多。没有特异性治疗方法。但有效的抗肿瘤治疗后,部分症状可改善。
眼阵挛(自发性眼球无序运动)是一种罕见的小脑综合征,可伴有儿童神经母细胞瘤。与小脑共济失调以及躯干、四肢肌阵挛有关。可出现循环自身抗体:抗Ri抗体。皮质类固醇和抗肿瘤治疗通常有效。
亚急性运动神经元病是一种罕见的疾病,可引起四肢无痛性下运动神经元肌无力,常见于霍奇金淋巴瘤或其他淋巴瘤患者。前角细胞变性。常可自行缓解。
亚急性坏死性脊髓病是一种较罕见的综合征,发生在脊髓灰质和白质,迅速出现上行性感觉和运动障碍,引起瘫痪。MRI有助于排除转移性肿瘤引起的硬膜外压迫,这是一种引起癌症患者急性进行性脊髓功能障碍的更常见原因。MRI可显示脊髓坏死灶。
脑炎也可以是副癌综合征的一种表现,表现形式根据受累大脑区域不同而不同。全脑炎可解释常见于小细胞肺癌的脑病。边缘性脑炎的典型表现是焦虑和抑郁,引起记忆力减退、躁动、错乱、幻觉和行为异常。在血清和脑脊液中可检测到抗RNA结合蛋白抗体,抗Hu抗体。MRI可显示强化区域和水肿。
肾脏伴癌综合征
由于循环免疫复合物的沉积,结肠癌、卵巢癌和淋巴瘤患者可发生膜性肾小球肾炎。
风湿系统伴癌综合征
自身免疫反应介导的风湿系统疾病也可是伴癌综合征的一种表现。
患有血液癌症如骨髓增生异常或慢性粒单核细胞白血病或结肠癌、胰腺癌或前列腺癌的患者可能发生关节病(风湿性多关节炎、多肌痛),多软骨炎或系统性硬化症。系统性硬化症或系统性红斑狼疮也见于肺癌和妇科癌症患者。
肥大性骨关节病多见于某些肺癌,表现为关节肿痛(膝关节、踝关节、腕关节、肘关节和掌指关节)伴积液,有时出现杵状指。
继发性淀粉样变可见于骨髓瘤、淋巴瘤和肾细胞癌。
皮肌炎 自身免疫性肌炎 自身免疫性肌炎的特征是肌肉(多发性肌炎、坏死性免疫介导的肌病)或皮肤和肌肉(皮肌炎)的炎症和退行性变化。临床表现包括对称性肌无力,可伴肌肉压痛,肌肉纤维化,有些出现肌萎缩,以近端肢带肌为主。诊断依据是肌肉检查的临床发现和异常,包括肌酸激酶测试、MRI、肌电图和肌肉活检。几种类型的肌炎具有肺部和心脏表现。治疗上主要使用激素联合免疫抑制剂和/或静脉滴注丙种球蛋白。 自身免疫性肌炎在女性中比男性更常见,比例为2... Common.TooltipReadMore ,其次是多发性肌炎,常见于癌症患者,尤其是50岁以上。其特点是近端肌无力,呈进行性加重,病理表现为肌肉炎症和坏死。双颊可见淡红和淡紫色的蝶形皮疹伴眶周水肿。皮质类固醇治疗可能有效。