Macrolides (xem Bảng: Macrolides) là kháng sinh chủ yếu là kìm khuẩn bằng cách liên kết với tiểu đơn vị 50S của ribosome, chúng ức chế sự tổng hợp protein của vi khuẩn.
Dược học
Ngoại trừ telitromycin (xem Telithromycin), macrolid tương đối ít hấp thu qua đường uống. Fidaxomicin được hấp thu tối thiểu và hoạt động chỉ ở tại chỗ trong đường tiêu hoá. Thực phẩm có những ảnh hưởng sau đây đối với việc hấp thu macrolide:
Một khi macrolid hấp thu lan truyền tốt trong dịch cơ thể, ngoại trừ dịch não tuỷ, và tập trung trong đại thực bào. Bài tiết chủ yếu qua dịch mật.
Chỉ định
Macrolide có hoạt tính chống lại
-
Cầu khuẩn gram dương ái khí và kị khí ngoại trừ hầu hết các Enterococci, nhiều chủng Staphylococcus aureus (đặc biệt là các chủng kháng methicillin), và một số chủng Streptococcus pneumoniae và S. pyogenes
-
Mycoplasma pneumoniae
-
Chlamydia trachomatis
-
Chlamydophila pneumoniae
-
Legionella sp
-
Corynebacterium diphtheriae
-
Campylobacter sp
-
Treponema pallidum
-
Propionibacterium acnes
-
Borrelia burgdorferi
Bacteroides fragilis là kháng. Clarithromycin và azithromycin có hoạt tính chống lại Haemophilus influenzae và hoạt tính chống lại Mycobacterium avium
Macrolide được coi là loại thuốc được lựa chọn cho nhiễm trùng Streptococcus nhóm A và phế cầu khi không thể sử dụng penicillin. Tuy nhiên, phế cầu có độ nhạy penicillin giảm thường có khả năng đề kháng với macrolid, và ở một số cộng đồng, đến 20% S. pyogenes là kháng macrolide. Vì chúng hoạt động chống lại các mầm bệnh hô hấp không điển hình, chúng thường được sử dụng theo kinh nghiệm đối với các nhiễm trùng đường hô hấp dưới, nhưng một loại thuốc khác thường cần thiết để bao gồm các loại pneumococci kháng macrolide. Macrolide có các ứng dụng lâm sàng khác (xem Bảng: Một số sử dụng lâm sàng của Macrolide). Macrolide không được dùng để điều trị viêm màng não.
Fidaxomicin gần như không tác dụng lên vi khuẩn gram âm nhưng có tính diệt khuẩn Clostridium difficile.
Một số sử dụng lâm sàng của Macrolide
Chống chỉ định
Macrolide là chống chỉ định ở những bệnh nhân đã có phản ứng dị ứng với kháng sinh này.
Không được dùng phối hợp thuốc macrolide với astemizole, cisapride, pimozide hoặc terfenadine vì có thể xảy ra rối loạn nhịp tim gây tử vong (QT kéo dài, rung nhĩ , rung tâm thất, xoắn đỉnh ) có thể xảy ra khi dùng clarithromycin hoặc erythromycin. Tác dụng này rất có thể do erythromycin và clarithromycin ức chế sự trao đổi chất của các thuốc này.
Sử dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú
Erythromycin và azithromycin nằm trong nhóm B đối với phụ nữ mang thai (nghiên cứu trên động vật cho thấy không có rủi ro và bằng chứng của con người chưa đầy đủ, hoặc các nghiên cứu trên động vật cho thấy rủi ro nhưng các nghiên cứu ở người không có). Erythromycin được coi là an toàn hơn vì sử dụng lâm sàng đã được rộng rãi hơn nhiều.
Clarithromycin thuộc nhóm C (các nghiên cứu trên động vật cho thấy một số rủi ro, chứng cứ trong các nghiên cứu của con người là không đầy đủ, nhưng lợi ích lâm sàng đôi khi vượt quá nguy cơ).
Erythromycin được xem là có thể dùng cho bà mẹ cho con bú. Tính an toàn của các loại thuốc macrolide khác trong thời kỳ cho con bú sữa mẹ là chưa rõ ràng.
Tác dụng phụ
Các ảnh hưởng chính bao gồm
Erythromycin thường gây ra rối loạn tiêu hoá do thuốc liên quan đến liều, bao gồm buồn nôn, nôn mửa, đau bụng , và tiêu chảy; rối loạn ít gặp hơn với clarithromycin và azithromycin. Dùng thuốc có thức ăn có thể giúp giảm rối loạn tiêu hóa. Erythromycin có thể gây ù tai, chóng mặt và mất thính giác có hồi phục Bệnh vàng da cấp tính thường gặp nhất với erythromycin Vàng da thường xuất hiện sau 10 ngày sử dụng, chủ yếu ở người lớn nhưng có thể xảy ra sớm hơn nếu thuốc đã được dùng trước đó Erythromycin không được tiêm bắp vì nó gây ra đau nặng; khi tiêm tĩnh mạch, nó có thể gây viêm mạch hoặc đau Phản ứng quá mẫn rất hiếm.
Erythromycin làm kéo dài khoảng cách QT và có xu hướng dẫn đến nhịp nhanh thất, đặc biệt ở phụ nữ, ở những bệnh nhân có QT kéo dài hoặc bất thường điện giải và ở những bệnh nhân dùng thuốc khác có thể kéo dài khoảng QT.
Cân nhắc liều
Đối với azithromycin, không cần điều chỉnh liều lượng đối với suy thận.
Erythromycin và, đến mức độ nào đó, clarithromycin tương tác với nhiều loại thuốc bởi vì chúng ức chế chuyển hóa gan thông qua hệ thống cytochrome P-450 (CYP450). Azithromycin ít có khả năng tương tác với các thuốc khác. Tương tác có thể xảy ra khi erythromycin hoặc clarithromycin được dùng cùng với những loại thuốc sau đây:
