Hội chứng Down là một bất thường của nhiễm sắc thể 21 có thể gây thiểu năng trí tuệ, đầu nhỏ, tầm vóc thấp bé và khuôn mặt đặc trưng. Chẩn đoán được đưa ra dựa trên các bất thường về thể chất và sự phát triển bất thường và được xác nhận bằng xét nghiệm nhiễm sắc thể đồ và các phân tích tế bào di truyền khác. Việc xử trí phụ thuộc vào việc chăm sóc hỗ trợ và điều trị các biểu hiện và bất thường liên quan đến bệnh.
(Xem thêm Tổng quan về các bất thường về nhiễm sắc thể.)
Hội chứng Down là bất thường nhiễm sắc thể phổ biến nhất. Bệnh này do sự hiện diện của nhiễm sắc thể 21 thừa (trisomy 21) và đặc trưng bởi khuyết tật trí tuệ và kiểu hình thay đổi thường bao gồm trương lực cơ thấp, các đặc điểm sọ mặt đặc biệt và một loạt các dị tật bẩm sinh (1). Mức độ khuyết tật trí tuệ thường ở mức nhẹ hoặc trung bình nhưng hiếm khi nặng. Những người bị thương tổn có nguy cơ cao hơn bị nhiều bệnh lý đi kèm.
Tỷ lệ mắc bệnh chung ở Hoa Kỳ là khoảng 1/700 ca sinh sống (2) và nguy cơ tăng dần theo độ tuổi của mẹ. Dựa trên một nghiên cứu lớn, ở độ tuổi 20 của người mẹ, tỷ lệ dự đoán là 1/1476 ca sinh; ở độ tuổi 35, tỷ lệ này là 1/352; và ở độ tuổi 40, tỷ lệ này là 1/85 (3). Tuy nhiên, vì hầu hết ca sinh nở xảy ra ở phụ nữ trẻ nên phần lớn trẻ mắc hội chứng Down đều được sinh ra từ phụ nữ < 35 tuổi; chỉ có khoảng 20% số trẻ sơ sinh mắc hội chứng Down được sinh ra từ bà mẹ > 35 tuổi.
Tài liệu tham khảo chung
1. Bull MJ. Down Syndrome. N Engl J Med. 2020;382(24):2344-2352. doi:10.1056/NEJMra1706537
2. Mai CT, Isenburg JL, Canfield MA, et al. National population-based estimates for major birth defects, 2010-2014. Birth Defects Res. 2019;111(18):1420-1435. doi:10.1002/bdr2.1589
3. Morris JK, Mutton DE, Alberman E. Revised estimates of the maternal age specific live birth prevalence of Down's syndrome. J Med Screen. 2002;9(1):2-6. doi:10.1136/jms.9.1.2
Căn nguyên của hội chứng Down
Trong khoảng 95% số trường hợp, hội chứng Down là do sự không phân ly dẫn đến thừa một nhiễm sắc thể 21 (trisomy 21), nhiễm sắc thể này thường có nguồn gốc từ mẹ (1). Không phân ly đề cập đến sự không phân ly đúng cách của các nhiễm sắc thể tương đồng hoặc các nhiễm sắc thể chị em trong quá trình giảm phân giao tử. Những người có thương tổn có 47 nhiễm sắc thể thay vì 46 nhiễm sắc thể bình thường.
Đặc trưng của Hội chứng Down là có thêm 1 nhiễm sắc thể thứ 21 (xem mũi tên).
Khoảng 4% trường hợp mắc hội chứng Down là do đột biến chuyển đoạn gen (2). Trong đột biến chuyển đoạn cân bằng, vật liệu di truyền được trao đổi với vật liệu từ một nhiễm sắc thể không tương đồng khác và số lượng nhiễm sắc thể được duy trì ở mức 46 Trong đột biến chuyển đoạn không cân bằng, sẽ có sự gia tăng hoặc mất đi vật liệu di truyền, tạo ra sự mất cân bằng di truyền và các bất thường về mặt lâm sàng sau đó.
Đột biến chuyển đoạn phổ biến nhất là t(14;21), trong đó nhiễm sắc thể 21 được gắn vào nhiễm sắc thể 14; đây là đột biến chuyển đoạn không cân bằng, dẫn đến số lượng nhiễm sắc thể là 45 Ở khoảng một nửa số người có đột biến chuyển đoạn t(14;21), cả cha và mẹ đều có kiểu nhân bình thường, cho thấy có đột biến chuyển đoạn mới. Nửa còn lại, cha hoặc mẹ (hầu như luôn là mẹ), không mắc hội chứng Down, chỉ có 45 nhiễm sắc thể, một trong số đó là t(14;21). Về mặt lý thuyết, khả năng người mẹ mang gen bệnh sẽ sinh ra đứa con mắc hội chứng Down là 1:3, nhưng khả năng thực tế thấp hơn (khoảng 1:10). Nếu cha là người mang gen bệnh thì cơ hội chỉ là 1:20.
Đột biến chuyển đoạn phổ biến nhất tiếp theo là t(21;22). Trong những trường hợp này, người mẹ mang gen bệnh có khoảng 1:10 khả năng sinh con mắc hội chứng Down; khả năng này thậm chí còn nhỏ hơn đối với người cha mang gen bệnh.
Đột biến chuyển đoạn 21q;21q, xảy ra khi nhiễm sắc thể 21 thừa được gắn vào một nhiễm sắc thể 21 khác, ít phổ biến hơn nhiều. Việc xác định xem cha mẹ có phải là người mang gen hoặc thể khảm của đột biến chuyển đoạn 21q;21q hay không rất quan trọng để hiểu được những nguy cơ đối với con cái của họ. Cha mẹ mang gen (tức là người có đột biến chuyển đoạn cân bằng) có 100% khả năng sinh con mắc hội chứng Down vì tất cả những đứa con khỏe mạnh đều mắc hội chứng Down hoặc đơn nhiễm sắc thể 21. Đơn nhiễm sắc thể 21 thường không tương thích với sự sống.
Hội chứng khảm ở hội chứng Down có lẽ là kết quả của tình trạng không phân ly trong quá trình phân chia tế bào ở phôi thai. Những người mắc hội chứng Down có thể khảm 2 dòng tế bào: một dòng có 46 nhiễm sắc thể bình thường và một dòng có 47 nhiễm sắc thể, bao gồm cả nhiễm sắc thể 21 thừa hoặc số lượng nhiễm sắc thể khác nhau, tùy thuộc vào đột biến chuyển đoạn. Mặc dù nguy cơ sinh con mắc hội chứng Down tăng đáng kể, cha mẹ cũng có thể sinh con có nhiễm sắc thể bình thường. Ở những người mắc hội chứng Down thể khảm, tiên lượng về trí thông minh và nguy cơ bị các biến chứng y khoa có thể phụ thuộc vào tỷ lệ tế bào bất thường (ví dụ: ba nhiễm sắc thể 21) trong mỗi mô khác nhau, bao gồm cả não. Tuy nhiên, trên thực tế, nguy cơ này không thể dự đoán được vì không thể xác định được nhiễm sắc thể đồ ở từng tế bào trong cơ thể. Một số người mắc hội chứng Down có thể có các dấu hiệu lâm sàng rất khó phát hiện và có thể có trí thông minh bình thường; tuy nhiên, ngay cả những người mắc hội chứng Down không có thể có các dấu hiệu lâm sàng khác nhau. Điều này cũng đúng với những người bị ảnh hưởng nhưng không phải thể khảm.
Tài liệu tham khảo về căn nguyên
1. Antonarakis SE: Parental origin of the extra chromosome in trisomy 21 as indicated by analysis of DNA polymorphisms. Down Syndrome Collaborative Group. N Engl J Med 324(13):872-876, 1991. doi: 10.1056/NEJM199103283241302
2. Mutton D, Alberman E, Hook EB: Cytogenetic and epidemiological findings in Down syndrome, England and Wales 1989 to 1993. National Down Syndrome Cytogenetic Register and the Association of Clinical Cytogeneticists. J Med Genet 33(5):387-394, 1996. doi: 10.1136/jmg.33.5.387
Sinh lý bệnh của hội chứng Down
Giống như hầu hết các tình trạng do mất cân bằng nhiễm sắc thể, hội chứng Down ảnh hưởng đến nhiều hệ thống và gây ra các khiếm khuyết về cả cấu trúc và chức năng (xem bảng n). Không phải tất cả các khiếm khuyết đều có ở tất cả mọi người.
Một số biến chứng của hội chứng Down*
Hệ thống | Thiếu hụt |
|---|---|
Tim mạch | Bệnh tim bẩm sinh, thường gặp nhất là thông liên thất và thông sàn thất nhĩ Gia tăng nguy cơ sa van hai lá và hở van động mạch chủ (thường thấy ở người lớn) |
Hệ thần kinh trung ương | Suy giảm nhận thức (nhẹ đến nặng) Chậm phát triển vận động và ngôn ngữ |
Đường tiêu hóa | |
Nội tiết | |
Mắt, tai, mũi và họng | Các rối loạn về mắt (ví dụ, đục thủy tinh thể bẩm sinh, tăng nhãn áp, lác, rối loạn khúc xạ) Tỉ lệ viêm tai giữa tăng Bất thường về khí quản (ví dụ: khí phế quản mềm, hẹp khí quản và hẹp dưới thanh quản) Khó khăn trong việc ăn uống Viêm mũi mạn tính |
Tăng trưởng | tầm vóc nhỏ |
Huyết học | Giảm tiểu cầu Rối loạn loạn sản tủy thoáng qua Bệnh bạch cầu nguyên bào khổng lồ cấp tính |
Cơ xương khớp | Độ mất cân bằng theo hướng tâm-trục và vùng nguyên phát-vùng chậu Lỏng khớp |
Hô hấp | |
* Không phải tất cả các biến chứng đều có mặt ở một bệnh nhân nhất định, nhưng tỉ lệ này tăng lên so với những người không bị. | |
Hầu hết những người bị Dơn đều suy giảm nhận thức ở các mức độ khác nhau, từ nặng (IQ 20 đến 35) đến nhẹ (IQ 50 đến 75). Vận động thô và chậm về ngôn ngữ cũng xuất hiện từ sớm. Chiều cao thường bị giảm và tăng nguy cơ bị béo phì.
Khoảng 50% số trẻ sơ sinh có thương tổn bị bệnh tim bẩm sinh; thông liên thất và thông sàn nhĩ thất (còn gọi là khuyết đệm nội tâm mạc hoặc khuyết ống nhĩ thất) là phổ biến nhất (1, 2).
Khoảng 6% số người bị ảnh hưởng có bất thường về đường tiêu hóa, đặc biệt là teo tá tràng bẩm sinh, đôi khi cùng với tuyến tụy hình khuyên. Bệnh Hirschsprung và bệnh celiac cũng phổ biến hơn (3).
Nhiều người mắc bệnh nội tiết, bao gồm bệnh tuyến giáp (thường là suy giáp) và đái tháo đường.
Khớp đội chẩm và khớp đội trục quá linh động, cũng như những bất thường xương của cột sống cổ, có thể gây ra sự mất ổn định khớp đội chẩm và xương chậu; kết quả dẫn đến yếu và liệt.
Khoảng 60% dân số mắc các vấn đề về mắt, bao gồm đục thủy tinh thể bẩm sinh, bệnh tăng nhãn áp, lác mắt và tật khúc xạ (4); tuy nhiên, tỷ lệ này có thể khác nhau giữa các quần thể khác nhau (5).
Hầu hết mọi người đều bị nghe kém và nhiễm trùng tai rất phổ biến.
Tài liệu tham khảo về sinh bệnh học
1. Irving CA, Chaudhari MP. Cardiovascular abnormalities in Down's syndrome: Spectrum, management and survival over 22 years. Arch Dis Child. 2012;97(4):326-330. doi:10.1136/adc.2010.210534
2. de Groot-van der Mooren MD, Scheerman BC, Rammeloo LAJ, et al. Neonatal mortality and morbidity in Down syndrome in the time of prenatal aneuploidy testing: A retrospective cohort study. Eur J Pediatr. 2023;182(1):319-328. doi:10.1007/s00431-022-04686-3
3. Stoll C, Dott B, Alembik Y, Roth MP. Associated congenital anomalies among cases with Down syndrome. Eur J Med Genet. 2015;58(12):674-680. doi:10.1016/j.ejmg.2015.11.003
4. Afifi HH, Abdel Azeem AA, El-Bassyouni HT, Gheith ME, Rizk A, Bateman JB. Distinct ocular expression in infants and children with Down syndrome in Cairo, Egypt: myopia and heart disease. JAMA Ophthalmol. 2013;131(8):1057-1066. doi:10.1001/jamaophthalmol.2013.644
5. Bermudez BEBV, de Souza do Amaral ME, da Silva Gomes C, Novadzki IM, de Oliveira CM, Serpe CC. Ophthalmological abnormalities in Down syndrome among Brazilian patients. Am J Med Genet A. 2020;182(11):2641-2645. doi:10.1002/ajmg.a.61845
Các triệu chứng và dấu hiệu của hội chứng Down
Nhìn tổng thể
Trẻ sơ sinh bị Down có khuynh hướng ít hoạt động, hiếm khi khóc và bị giảm trương lực cơ. Hầu hết đều có khuôn mặt phẳng (đặc biệt là mũi tẹt), nhưng một số không có các đặc điểm bất thường rõ ràng sau sinh và sau đó dần rõ ràng các đặc điểm bất thường khi lớn dần. Vùng chẩm phẳng, não nhỏ và thừa da gáy rất phổ biến.
Các đặc điểm thể chất điển hình của những người mắc hội chứng Down bao gồm như sau (1):
Mắt có góc hướng lên ở rìa bên, thường có nếp gấp vùng mắt ở góc trong và có thể nhìn thấy các đốm Brushfield (các đốm màu xám đến trắng giống như hạt muối xung quanh ngoại vi của mống mắt).
Miệng thường há hốc; lưỡi thè ra, nhăn nheo có thể thiếu rãnh nứt ở giữa.
Tai thường nhỏ và tròn.
Bàn tay thường ngắn và rộng, thường có một nếp gấp ngang lòng bàn tay, các ngón tay thường ngắn, ngón thứ năm cong vào trong, thường chỉ có 2 đốt ngón tay.
Bàn chân có thể có khoảng cách rộng giữa ngón chân thứ nhất và ngón chân thứ hai (ngón chân hở), và rãnh gan bàn chân thường kéo dài về phía sau trên bàn chân.
Bức ảnh này cho thấy một trẻ mắc hội chứng Down với sống mũi dẹt, mắt xếch và nếp gấp mắt ở góc trong của mắt.
Bức ảnh này cho thấy một trẻ mắc hội chứng Down với sống mũi dẹt, mắt xếch và nếp gấp mắt ở góc trong của mắt.
© Springer Science+Business Media
Bức ảnh này cho thấy các nếp gấp thừa ở gáy ở một em bé mắc hội chứng Down.
Bức ảnh này cho thấy các nếp gấp thừa ở gáy ở một em bé mắc hội chứng Down.
© Springer Science+Business Media
RALPH C. EAGLE, JR./THƯ VIỆN HÌNH ẢNH KHOA HỌC
Bức ảnh này cho thấy một nam thanh niên có nhiều đặc điểm thể chất điển hình của hội chứng Down như thấp lùn, hói trán, tóc mỏng, nếp gấp hình quạt, cổ dày và béo phì nhẹ ở thân mình.
Bức ảnh này cho thấy một nam thanh niên có nhiều đặc điểm thể chất điển hình của hội chứng Down như thấp lùn, hói trán,
Được sự cho phép của nhà xuất bản. Từ Bird T, Sumi S: Atlas of Clinical Neurology. Biên tập bởi RN Rosenberg. Philadelphia, Current Medicine, 2002.
Bức ảnh này cho thấy một trẻ mắc hội chứng Down với sống mũi dẹt, mắt xếch và nếp gấp mắt ở góc trong của mắt.
Bức ảnh này cho thấy một trẻ mắc hội chứng Down với sống mũi dẹt, mắt xếch và nếp gấp mắt ở góc trong của mắt.
© Springer Science+Business Media
Bức ảnh này cho thấy các nếp gấp thừa ở gáy ở một em bé mắc hội chứng Down.
Bức ảnh này cho thấy các nếp gấp thừa ở gáy ở một em bé mắc hội chứng Down.
© Springer Science+Business Media
RALPH C. EAGLE, JR./THƯ VIỆN HÌNH ẢNH KHOA HỌC
Bức ảnh này cho thấy một nam thanh niên có nhiều đặc điểm thể chất điển hình của hội chứng Down như thấp lùn, hói trán, tóc mỏng, nếp gấp hình quạt, cổ dày và béo phì nhẹ ở thân mình.
Bức ảnh này cho thấy một nam thanh niên có nhiều đặc điểm thể chất điển hình của hội chứng Down như thấp lùn, hói trán,
Được sự cho phép của nhà xuất bản. Từ Bird T, Sumi S: Atlas of Clinical Neurology. Biên tập bởi RN Rosenberg. Philadelphia, Current Medicine, 2002.
Tăng trưởng và phát triển
Khi trẻ mắc bệnh lớn lên, sự chậm phát triển cả về thể chất và tinh thần trở nên rõ ràng. Tầm vóc thường ngắn. Chỉ số IQ trung bình là khoảng 50, nhưng điều này rất khác nhau. Hành vi gợi ý về rối loạn thiếu chú ý/tăng động thường xuất hiện ở trẻ em và tỷ lệ hành vi liên quan đến rối loạn phổ tự kỷ tăng lên (đặc biệt ở trẻ em bị khuyết tật trí tuệ nghiêm trọng).
Nguy cơ trầm cảm tăng lên ở trẻ em và người lớn mắc hội chứng Down.
Biểu hiện tim
Các triệu chứng của bệnh tim được xác định bởi loại và mức độ dị thường tim.
Trẻ sơ sinh mắc các dị tật tim bẩm sinh, phổ biến nhất là thông liên thất và thông sàn nhĩ thất, có thể không có triệu chứng hoặc có dấu hiệu suy tim (ví dụ: khó thở, nhịp thở nhanh, khó bú, đổ mồ hôi, chậm tăng cân).
Tiếng thổi ở tim không phải lúc nào cũng có; tuy nhiên, có thể có nhiều tiếng thổi tim khác nhau.
Biểu hiện đường tiêu hóa
Trẻ sơ sinh mắc bệnh Hirschsprung thường bị chậm đi ngoài phân su. Trẻ có biểu hiện bệnh nặng có thể có dấu hiệu của tắc ruột (ví dụ như nôn ói, không đi ngoài, đau bụng).
Hẹp hoặc tắc tá tràng có thể xuất hiện với triệu chứng nôn hoặc không có triệu chứng, tùy thuộc vào mức độ hẹp. Những khiếm khuyết này có thể được phát hiện bằng siêu âm trước sinh (dấu hiệu bong bóng đôi).
Phim chụp X-quang này cho thấy hiệu ứng bong bóng đôi điển hình thường thấy trong tắc nghẽn hoàn toàn tá tràng. Bong bóng nhỏ hơn là hình ảnh của đoạn gần tá tràng bị giãn (mũi tên trắng); bong bóng lớn hơn là hình ảnh của dạ dày (mũi tên đen).
Hiệu ứng này có thể gặp trong teo tá tràng, tá tràng cuộn, tuyến tụy hình nhẫn và tĩnh mạch cửa trước tá tràng. Mặc dù hiếm gặp, hiệu ứng này có thể gặp trong tắc nghẽn tá tràng hoàn toàn do các dải xơ ở bệnh nhân bị quay ruột bất thường.
Tài liệu tham khảo về các triệu chứng và dấu hiệu
1. Bull MJ, Trotter T, Santoro SL, et al: Health supervision for children and adolescents with Down syndrome. Pediatrics 149(5):e2022057010, 2022. doi: 10.1542/peds.2022-057010
Chẩn đoán hội chứng Down
Siêu âm thai nhi
Sàng lọc huyết thanh người mẹ
Sàng lọc trước sinh không xâm lấn (NIPS)
Lấy mẫu nhung mao màng đệm trước khi sinh và/hoặc chọc dò màng ối kèm theo nhiễm sắc thể đồ
Lấy mẫu máu rốn qua da (chọc tủy) có xét nghiệm nhiễm sắc thể đồ
Nhiễm sắc thể đồ sau sinh
(Xem thêm Công nghệ giải trình tự thế hệ tiếp theo.)
Siêu âm thai nhi và xét nghiệm huyết thanh, cũng như NIPS, được cung cấp cho tất cả phụ nữ mang thai ở những nơi có nguồn lực cao như xét nghiệm sàng lọc các bất thường về nhiễm sắc thể bao gồm hội chứng Down.
Siêu âm thai nhi có thể phát hiện các bất thường bao gồm tăng độ mờ da gáy, thông liên nhĩ thất và teo tá tràng, nhưng các bất thường này có thể không xuất hiện ở tất cả thai nhi có hội chứng trisomy 21.
Xét nghiệm huyết thanh của mẹ có thể cho thấy nồng độ protein A huyết tương bất thường vào cuối ba tháng đầu của thai kỳ và alpha-fetoprotein, beta-hCG (gonadotropin màng đệm ở người), estriol không liên hợp và inhibin vào đầu ba tháng thứ hai của thai kỳi (tuần thứ 15 đến tuần thứ 16 của thai kỳ).
NIPS, trong đó DNA thai nhi không có tế bào lấy từ tuần hoàn của mẹ được xét nghiệm để tìm dị bội, hiện là lựa chọn sàng lọc được lựa chọn cho bệnh ba nhiễm sắc thể 21 ở những nơi có nguồn lực cao vì nó có độ nhạy và độ đặc hiệu tốt (1)
Nếu nghi ngờ hội chứng Down dựa trên xét nghiệm sàng lọc huyết thanh của mẹ, siêu âm hoặc NIPS, thì nên tiến hành xét nghiệm chẩn đoán xác nhận cho thai nhi hoặc sau sinh. Các phương pháp xác nhận thai nhi bao gồm lấy mẫu nhung mao màng đệm và/hoặc chọc ối với xét nghiệm nhiễm sắc thể đồ là xét nghiệm được lựa chọn, nhưng cũng có thể xác nhận bằng FISH và phân tích vi mảng nhiễm sắc thể.
Lấy mẫu máu rốn qua da (PUBS), còn được gọi là chọc dây rốn, là một thủ thuật xâm lấn được sử dụng để lấy máu thai nhi trực tiếp từ dây rốn, cho phép làm nhiễm sắc thể đồ nhanh chóng và xác nhận hội chứng ba nhiễm sắc thể 21. PUBS thường được dành riêng cho những trường hợp mà các phương pháp chẩn đoán khác không có kết quả rõ ràng hoặc khi cần kết quả nhanh, nhưng xét nghiệm này có nguy cơ cao hơn và thường được thực hiện muộn hơn trong thai kỳ (sau 18 tuần).
Nhiễm sắc thể đồ là xét nghiệm được lựa chọn để loại trừ khả năng đột biến chuyển đoạn liên quan, từ đó cha mẹ có thể nhận được tư vấn di truyền phù hợp về nguy cơ tái phát. Tùy chọn xét nghiệm khẳng định trước khi sinh được cung cấp cho tất cả bệnh nhân có kết quả NIPS bất thường, không xác định hoặc không rõ ràng. Quyết định xử trí không nên chỉ dựa trên kết quả NIPS.
Phân tích vi mảng nhiễm sắc thể có thể phát hiện các đột biến mất đoạn và đột biến lặp đoạn ở cấp độ dưới kính hiển vi và đã thay thế phương pháp nhiễm sắc thể đồ thông thường ở nhiều quốc gia (2); tuy nhiên, nhiễm sắc thể đồ vẫn là xét nghiệm được lựa chọn khi nghi ngờ có tình trạng lệch bội.
Ở những nơi có nguồn lực cao, sàng lọc huyết thanh của mẹ và xét nghiệm chẩn đoán hội chứng Down thường có sẵn cho tất cả bệnh nhân đến chăm sóc trước khi sinh trước 20 tuần tuổi thai bất kể tuổi của mẹ.
Ủy ban Thực hành của Học viện Sản phụ khoa Hoa Kỳ khuyến cáo nên cung cấp phân tích DNA thai nhi không tế bào cho tất cả bệnh nhân mang thai bất kể tuổi tác hay các yếu tố nguy cơ ổ sung (3).
Nếu chẩn đoán không được thực hiện trước khi sinh thì chẩn đoán sơ sinh dựa trên các dị thường về thể chất và được xác nhận bằng xét nghiệm di truyền tế bào, tốt nhất là xét nghiệm nhiễm sắc thể.
Các điều kiện y học đồng thời
Việc sàng lọc thường quy theo độ tuổi của trẻ sơ sinh và trẻ em có thương tổn có thể giúp xác định các tình trạng liên quan đến hội chứng Down (4):
Siêu âm tim: Trước sinh hoặc khi sinh
Kiểm tra tuyến giáp (nồng độ hormon kích thích tuyến giáp [TSH]): Khi sinh, 6 tháng, 12 tháng và sau đó hàng năm
Công thức máu (CBC) có công thức bạch cầu và sự kết hợp giữa ferritin và protein phản ứng C (CRP) hoặc kết hợp giữa sắt huyết thanh và tổng khả năng liên kết sắt (TIBC): Vào thời điểm 1 năm và hàng năm sau đó
Đánh giá thính giác: Khi sinh, mỗi 6 tháng sau cho đến khi thính giác bình thường được thiết lập (khoảng 4 tuổi), sau đó là mỗi năm (thường xuyên hơn nếu được chỉ định)
Khám mắt: Đánh giá nhãn khoa: trước 6 tháng sau đó mỗi năm cho đến 5 tuổi; sau đó mỗi 2 năm cho đến 13 tuổi và mỗi 3 năm cho đến khi 21 tuổi (thường xuyên hơn nếu có chỉ định)
Tăng trưởng: Chiều cao, cân nặng và vòng đầu được đánh dấu tại mỗi lần kiểm tra sức khoẻ được đánh giá bằng biểu đồ tăng trưởng của hội chứng Down
Nghiên cứu giấc ngủ về chứng ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn: Hoàn thành trước 4 tuổi
Không nên sàng lọc thường quy sự mất ổn định của đốt đội trục và bệnh celiac; trẻ em được xét nghiệm dựa trên nghi ngờ lâm sàng. Bệnh nhân có tiền sử đau cổ, đau rễ thần kinh, yếu cơ hoặc bất kỳ triệu chứng thần kinh nào khác gợi ý bệnh lý tủy sống nên chụp X-quang cột sống cổ ở tư thế trung tính; nếu không thấy bất thường đáng ngờ nào, nên chụp X-quang ở tư thế gập và duỗi.
Hướng dẫn chăm sóc y tế dành cho người trưởng thành mắc hội chứng Down do một nhóm chuyên gia công bố bao gồm các khuyến nghị sàng lọc các bệnh liên quan sau (với độ tuổi khuyến nghị để bắt đầu sàng lọc) (5):
Bệnh tiểu đường: Huyết sắc tố A1C hoặc đường huyết lúc đói 2 năm đến 3 năm một lần bắt đầu từ 30 tuổi hoặc 21 tuổi đối với những người mắc bệnh béo phì đi kèm
Suy giáp: Hormone kích thích tuyến giáp (TSH) 1 năm đến 2 năm một lần bắt đầu từ 21 tuổi
Sa sút trí tuệ dạng Alzheimer: Đánh giá hàng năm bắt đầu từ 40 tuổi
Tài liệu tham khảo về chẩn đoán
1. Kagan KO, Sonek J, Kozlowski P. Antenatal screening for chromosomal abnormalities. Arch Gynecol Obstet. 2022;305(4):825-835. doi:10.1007/s00404-022-06477-5
2. Bedei I, Wolter A, Weber A, Signore F, Axt-Fliedner R. Chances and Challenges of New Genetic Screening Technologies (NIPT) in Prenatal Medicine from a Clinical Perspective: A Narrative Review. Genes (Basel). 2021;12(4):501. Xuất bản ngày 29 tháng 3 năm 2021. doi:10.3390/genes12040501
3. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine. Screening for Fetal Chromosomal Abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet Gynecol. 2020;136(4):e48-e69. doi:10.1097/AOG.0000000000004084
4. Bull MJ, Trotter T, Santoro SL, et al. Health supervision for children and adolescents with Down syndrome. Pediatrics. 2022;149(5):e2022057010. doi:10.1542/peds.2022-057010
5. Tsou AY, Bulova P, Capone G, et al. Medical Care of Adults With Down Syndrome: A Clinical Guideline. JAMA. 2020;324(15):1543-1556. doi:10.1001/jama.2020.17024
Điều trị hội chứng Down
Điều trị các biểu hiện cụ thể
Sàng lọc các biến chứng và bệnh liên quan
Tư vấn di truyền
Bất thường di truyền cơ bản không thể chữa khỏi. Các phương pháp điều trị tập trung vào việc kiểm sotas các biểu hiện cụ thể và theo dõi các biến chứng hoặc các bệnh liên quan khá thống nhất đối với tất cả trẻ em (xem Tình trạng bệnh lý đi kèm).
Một số dị tật bẩm sinh về tim hoặc về đường tiêu hóa có thể được phục hồi bằng phẫu thuật. Các bệnh khác (ví dụ: suy giáp, bệnh celiac, bệnh bạch cầu) được điều trị thích hợp.
Việc chăm sóc trẻ mắc hội chứng Down và gia đình trẻ cũng nên bao gồm tư vấn di truyền cho gia đình, hỗ trợ xã hội và chương trình giáo dục phù hợp với mức độ hoạt động trí tuệ (xem Khuyết tật trí tuệ).
Tiên lượng về hội chứng Down
Quá trình lão hóa có thể bị đẩy nhanh (1). Trong những thập kỷ gần đây và theo các nghiên cứu về những người sống ở nơi có nguồn lực cao, tuổi thọ trung vị đã tăng lên khoảng 60 tuổi và một số người có thương tổn được biết là sống đến độ tuổi 80 (2). Các bệnh đi kèm góp phần làm giảm tuổi thọ bao gồm bệnh tim, tăng khả năng nhiễm trùng và bệnh bạch cầu. Tăng nguy cơ mắc bệnh Alzheimer ở độ tuổi sớm và khi khám nghiệm tử thi, não của người trưởng thành mắc hội chứng Down cho thấy những dấu hiệu điển hình dưới kính hiển vi (ví dụ: bệnh lý mạch máu não do lắng đọng dạng tinh bột) (3). Nghiên cứu chỉ ra rằng người Da đen mắc hội chứng Down có tuổi thọ ngắn hơn đáng kể so với người da trắng (4, 5). Phát hiện này có thể là kết quả của các yếu tố xã hội quyết định sức khỏe, bao gồm tác động của việc giảm khả năng tiếp cận, chất lượng và việc sử dụng dịch vụ chăm sóc sức khỏe.
Phụ nữ mắc bệnh có khoảng 50% khả năng sinh ra thai nhi cũng mắc hội chứng Down; tuy nhiên, nguy cơ sảy thai tự nhiên dường như cao hơn. Nam giới có hội chứng Down thường vô sinh do suy giảm khả năng sinh tinh, ngoại trừ những người có khảm.
Tài liệu tham khảo về tiên lượng
1. Horvath S, Garagnani P, Bacalini MG, et al. Accelerated epigenetic aging in Down syndrome. Aging Cell. 2015;14(3):491-495. doi:10.1111/acel.12325
2. Englund A, Jonsson B, Zander CS, et al. Changes in mortality and causes of death in the Swedish Down syndrome population. Am J Med Genet A. 2013;161A(4):642-649. doi:10.1002/ajmg.a.35706
3. Davidson YS, Robinson A, Prasher VP, Mann DMA. The age of onset and evolution of Braak tangle stage and Thal amyloid pathology of Alzheimer's disease in individuals with Down syndrome. Acta Neuropathol Commun. 2018;6(1):56. doi:10.1186/s40478-018-0559-4
4. Kucik JE, Shin M, Siffel C, Marengo L, Correa A; Congenital Anomaly Multistate Prevalence and Survival Collaborative. Trends in survival among children with Down syndrome in 10 regions of the United States. Pediatrics. 2013;131(1):e27-e36. doi:10.1542/peds.2012-1616
5. Santoro SL, Esbensen AJ, Hopkin RJ, et al. Contributions to Racial Disparity in Mortality among Children with Down Syndrome. J Pediatr. 2016;174:240-246.e1. doi:10.1016/j.jpeds.2016.03.023
Những điểm chính
Hội chứng Down liên quan đến thừa nhiễm sắc thể 21, có thể là một nhiễm sắc thể riêng biệt hoặc một đột biến chuyển đoạn sang một nhiễm sắc thể khác.
Bệnh khảm, trong đó một số bệnh nhân có một số tế bào mang nhiễm sắc thể 21 bị thương tổn và một số tế bào có kiểu gen bình thường, là có thể xảy ra; những bệnh nhân như vậy có thể có những đặc điểm khó thấy hơn, nhưng biểu hiện rất khác nhau.
Chẩn đoán có thể nghi ngờ trước khi sinh dựa trên các bất thường được phát hiện bằng siêu âm thai nhi (ví dụ: tăng độ mờ da gáy, dị tật tim, teo tá tràng) hoặc dựa trên phân tích DNA thai nhi không có tế bào trong máu mẹ hoặc sàng lọc nhiều dấu hiệu của mẹ đối với nồng độ protein huyết tương A vào cuối ba tháng đầu của thai kỳ và nồng độ alpha-fetoprotein, beta-human chorionic gonadotropin (beta-hCG), estriol không liên hợp và inhibin vào đầu ba tháng thứ hai của thai kỳ.
Phân tích nhiễm sắc thể đồ là xét nghiệm xác nhận được lựa chọn và có thể được thực hiện trước khi sinh bằng cách lấy mẫu nhung mao màng đệm trong ba tháng đầu của thai kỳ hoặc chọc ối trong ba tháng thứ hai của thai kỳ, hoặc sau khi sinh bằng cách chọc dây rốn hoặc lấy mẫu máu của trẻ sơ sinh.
Tiến hành sàng lọc thường quy theo độ tuổi để phát hiện các tình trạng bệnh lý liên quan (ví dụ: các dị tật ở tim, suy giáp).
Điều trị các triệu chứng đặc hiệu và cung cấp hỗ trợ xã hội, hỗ trợ giáo dục và tư vấn di truyền.
Tuổi thọ giảm chủ yếu do bệnh tim và ở mức độ thấp hơn là tăng khả năng bị nhiễm trùng, bệnh bạch cầu cấp dòng tủy và bệnh Alzheimer khởi phát sớm; tuy nhiên, tuổi thọ đã tăng lên đáng kể trong những thập kỷ gần đây và một số người bị ảnh hưởng sống đến 80 tuổi.
