Rifamycins

Sự hấp thu qua đường uống là tốt, tạo ra sự phân bố rộng rãi trong các mô và dịch cơ thể, bao gồm cả dịch não tuỷ.

Rifampin tập trung ở các bạch cầu đa nhân và các đại thực bào, tạo khoảng trống thuận lợi cho vi khuẩn từ áp xe. Nó được chuyển hóa trong gan và được loại bỏ trong mật và, ở mức độ thấp hơn nhiều, trong nước tiểu.

Rifampin có hoạt tính chống lại

• Hầu hết vi khuẩn Gram dương và một số vi khuẩn gram âm

• Loài Mycobacterium

Sự kháng thuốc phát triển nhanh, do đó rifampin hiếm khi được sử dụng một mình. Rifampin được sử dụng với các kháng sinh khác

• Bệnh lao

• Nhiễm mycobacteria không điển hình (rifampin hoạt tính chống lại nhiều vi khuẩn không điển hình không phải lao nhưng sự phát triển nhanh của mycobacteria, chẳng hạn như Mycobacterium fortuitum, M. chelonae, hoặc M. abscessus, là kháng tự nhiên)

• Bệnh phong (với dapsone có hoặc Không áp dụng clofazimine)

• Nhiễm trùng tụ cầu, bao gồm viêm tủy xương, viêm nội tâm mạc, và nhiễm trùng liên quan đến các cơ quan ngoài như khớp giả (với các kháng sinh chống tụ cầu khác)

• Nhiễm trùng Legionella (dữ liệu cũ hơn cho thấy kết quả tốt hơn khi sử dụng với rifampin với erythromycin, việc sử dụng rifampin với azithromycin hoặc fluoroquinolone không có ưu thế gì hơn)

• Viêm màng não do phế cầu khi các vi sinh vật nhạy với rifampin (với vancomycin có hoặc không có ceftriaxone hoặc cefotaxime đối với vi khuẩn kháng ceftriaxone hoặc cefotaxime) [nồng độ ức chế tối thiểu > 4 mcg/mL]) hoặc khi đáp ứng lâm sàng hoặc vi sinh học bị muộn

Rifampin có thể được sử dụng đơn lẻ để dự phòng các tiếp xúc gần gũi của bệnh nhân viêm màng não do não mô cầu hoặc Haemophilus influenzae type B.

Rifabutin và rifampin có hiệu quả tương đương về phác đồ điều trị lao ở những bệnh nhân HIV dương tính và HIV âm tính. Tuy nhiên, nếu bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc kháng retrovirus (ART), rifabutin được ưa chuộng hơn vì nó ít có khả năng gây ra các enzyme chuyển hóa cytochrome P-450 làm giảm nồng độ các chất ức chế men protease và không ức chế men sao chép ngược.

Rifampin được ưa chuộng hơn rifabutin Mycobacterium avium phức hợp (MAC), trừ khi bệnh nhân đang điều trị ARV; trong những trường hợp như vậy, rifabutin có thể được thay thế. Tuy nhiên, rifabutin được ưa chuộng hơn rifampin đối với nhiễm trùng MAC lan tỏa vì hoạt tính vượt trội của nó và giảm khả năng tương tác thuốc.

Rifapentine được sử dụng để điều trị lao phổi và lao tiềm ẩn.

Rifampin và rifabutin là chống chỉ định ở những bệnh nhân đã có phản ứng dị ứng với họ.

Một số nghiên cứu sinh sản động vật với rifabutin cho thấy tác dụng phụ khi nồng độ thuốc cao hơn so với những gì thường đạt được ở người. không có nghiên cứu đầy đủ và kiểm soát tốt đã được thực hiện ở phụ nữ mang thai hoặc cho con bú. An toàn trong khi cho con bú chưa rõ.

Các nghiên cứu sinh sản động vật với rifampin hoặc rifapentine cho thấy một số nguy cơ (tức là gây quái thai) ở mức độ thuốc thấp hơn hoặc bằng với những gì thường đạt được ở người. không có nghiên cứu đối chứng có ý nghĩa và đầy đủ với một trong hai loại thuốc đã được thực hiện ở phụ nữ có thai.

Do nguy cơ khối u được thể hiện trong các nghiên cứu trên động vật, nhà sản xuất không khuyên sử dụng rifampin trong thời gian cho con bú. Tuy nhiên, Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Bệnh (CDC) không xem rifampin có chống chỉ định cho bú sữa mẹ; quyết định ngưng cho con bú sữa mẹ hoặc ngừng dùng thuốc phải được thực hiện tùy thuộc vào tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.

Tác dụng ngoại ý của rifamycins bao gồm:

• Viêm gan (nghiêm trọng nhất)

• Rối loạn đường tiêu hóa

• Các ảnh hưởng ở hệ thần kinh trung ương

• Sự ức chế tủy

Viêm gan xảy ra thường xuyên hơn khi dùng isoniazid hoặc pyrazinamide đồng thời với rifampin. Trong tuần đầu tiên của điều trị, rifampin có thể gây tăng bilirubin huyết thanh không liên hợp, kết quả từ sự cạnh tranh giữa rifampin và bilirubin để bài tiết và nó không phải là dấu hiệu cho thấy làm gián đoạn điều trị.

Các tác dụng trên hệ thần kinh trung ương có thể bao gồm nhức đầu, buồn ngủ, mất ngủ, và lẫn lộn. Phát ban, sốt, giảm bạch cầu, thiếu máu tan huyết, giảm tiểu cầu, viêm thận kẽ, hoại tử ống thận, suy thận, hoại tử nhu mô thận là phản ứng quá mẫn và xảy ra khi điều trị không liên tục hoặc khi điều trị được tiếp tục sau khi ngừng điều trị theo liều hàng ngày; chúng sẽ hồi phục khi ngừng điều trị rifampicin.

Rifabutin có thể gây viêm màng bồ đào một bên hoặc hai bên phụ thuộc vào liều lượng.

Tác dụng phụ ít nghiêm trọng là phổ biến; chúng bao gồm ợ nóng, buồn nôn, nôn mửa, và tiêu chảy. Rifampin, rifabutin, và rifapentine có thể gây ra sự đổi màu đỏ cam của nước tiểu, nước bọt, mồ hôi, đờm và nước mắt tạm thời. Kính áp tròng mềm có thể bị đổi màu vĩnh viễn.

Nếu bệnh nhân có rối loạn gan, phải làm xét nghiệm gan trước khi bắt đầu điều trị bằng rifampin và 2 tuần đến 4 tuần một lần trong khi điều trị, hoặc dùng một loại thuốc thay thế. Việc điều chỉnh liều không cần thiết đối với suy thận.

Rifampin tương tác với nhiều loại thuốc vì nó là một chất gây cảm ứng mạnh của enzyme cytocyan gan P-450 (CYP450) ở gan. Rifampin làm tăng tốc độ thải trừ và do đó làm giảm hiệu quả của các thuốc sau: thuốc ức chế men chuyển, atovaquone, barbiturates, ức chế thụ thể aminoglycosid, chẹn kênh canxi, chloramphenicol, clarithromycin, delavirdine và nevirapine, thuốc giảm đau opioid, phenytoin, protease, thuốc ức chế thụ thể hoocmon dạng uống và corticosteroid, cyclosporin, dapsone, digoxin, doxycyclin, fluconazole, thuốc ức chế sao mã ngược delavirdine và nevirapine, thuốc gây nghiện opioid phenytoin, thuoocs uc che receptor protease, quinidine sulfonylureas, tacrolimus theophyline thyroxine, tocainide, haloperidol, itraconazole, ketoconazole, các thuốc ức chế tricyclic, voriconazole, warfarin, và zidovudine. Để duy trì tác dụng điều trị tối ưu của các thuốc này, bác sĩ lâm sàng có thể phải điều chỉnh liều khi bắt đầu hoặc ngừng dùng rifampin.

Ngược lại, các chất ức chế protease, cũng như các thuốc khác (ví dụ như azoles, clarithromycin macrolide, chất ức chế sao chép ngược nonnucleoside) ức chế enzym CYP450 và tăng nồng độ rifamycins và do đó có khả năng làm tăng tần suất các phản ứng độc. Ví dụ, viêm niêm mạc xảy ra thông thường hơn khi dùng rifabutin với clarithromycin hoặc azoles.