Лихорадка денге

После инкубационного периода 3–15 дней появляются лихорадка, озноб, головная боль, заглазничная боль при движении глаз, поясничная боль в спине и выраженная общая слабость. Сильная боль в ногах и суставах ощущается в течение первых часов, что и дало традиционное название лихорадки денге – костоломная лихорадка, лихорадка, вызывающая раскачивающуюся походку, лихорадка с воспалением суставов. Температура быстро повышается до 40° C с относительной брадикардией. Бульбарная и пальпебральная конъюнктивальная инъекция и переходяще вспыхивающая или пятнистая сыпь (особенно на лице). Шейные, подмышечные и паховые лимфоузлы часто увеличены.

Лихорадка и другие симптомы сохраняются в течение 48–96 часов, сопровождаются быстрым понижением температуры с обильным потоотделением. Пациенты затем чувствуют себя хорошо приблизительно около 24 часов, после чего лихорадка может начаться снова (паттерн патологического лордоза), как правило, с более низкой пиковой температурой, чем в первый раз. Одновременно бледная пятнисто-папулезная сыпь распространяется по телу на конечности и лицо.

Может возникать боль в горле, симптомы нарушений в работе желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, рвота) и геморрагические симптомы. Период с 4 по 7 день заражения лихорадкой денге считается критической фазой. Пациенты, у которых в критической фазе развиваются определённые тревожные признаки (боль или болезненность в животе, постоянная рвота, слизистые кровотечения, гепатомегалия, вялость или беспокойство, либо гемоконцентрация), подвержены более высокому риску развития геморрагической лихорадки денге, характеризующейся падением количества тромбоцитов, утечкой плазмы и кровотечениями. При развитии шока комплексное заболевание называется синдромом шока денге.

Неврологические симптомы встречаются редко и могут включать в себя энцефалопатию и судороги; у некоторых пациентов развивается Синдром Гийена-Барре.

При легких формах лихорадки обычно нет увеличения лимфатических узлов, снижение температуры тела наступает через < 72 часов. При более тяжелой болезни астения может продлиться несколько недель. Смерть редка. Иммунитет к инфицирующему штамму вируса длительный, тогда как иммунитет более широкого свойства к другим штаммам длится только 2–12 месяцев.

Более тяжелая форма инфекционного заболевания может возникнуть вследствие зависимого от антитела повышения уровня инфицирования, в ходе которого у пациентов появляются ненейтрализирующие антитела в результате предыдущего инфицирования лихорадкой денге первого серотипа, а затем лихорадкой денге второго серотипа.

• Серологические исследования в острой стадии и в период выздоровления

Лихорадка денге подозревается у пациентов, проживающих или путешествующих в эндемичных регионах, если у них внезапно начинается лихорадка, сильная ретроорбитальная головная боль, миалгия и аденопатия, особенно с характерной сыпью или повторной лихорадкой. Обследование должно исключить другие возможные диагнозы, особенно малярию, инфекцию, вызванную вирусом Зика, болезнь чикунгунья и лептоспироз.

Диагностические исследования включают тестирование на наличие антител в остром и восстановительном периодах, определение антигена некодирующего белка 1 вируса денге (NS1) и обнаружение генома вируса с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в образце крови (1, 2). Серологический анализ включает анализы подавления гемагглютинации или фиксации комплемента с использованием парных сывороток, но возможны и перекрестные реакции с другими антителами флавивирусов, особенно с вирусом Зика. Тесты нейтрализации на тромбоцитах специфичны и считаются золотым стандартом для серологической диагностики. Выявление антигена доступно в некоторых частях мира (не в Соединенных Штатах), при этом ПЦР обычно делается только в специальных лабораториях.

Хотя это делается редко и процесс выполнения трудоемкий, но можно провести тест-культуры, используя привитых москитов рода Toxorhynchites или специальные клеточные линии в специализированных лабораториях.

Общий анализ крови может показать лейкопению ко второму дню лихорадки; к четвертому или пятому дню количество белых клеток крови может быть 2 000–4 000/мкл (2–4 × 10⁹/л) всего лишь с 20–40% гранулоцитов. У пациентов с тяжёлой формой денге может наблюдаться резкое увеличение гематокрита с одновременным снижением количества тромбоцитов примерно на 4–6 день болезни. Анализ мочи может показать умеренную альбуминурию.

• Поддерживающая терапия

Лечение лихорадки денге является симптоматическим. Может использоваться парацетамол, но нестероидных противовоспалительных препаратов, включая аспирин, нужно избегать, потому что существует опасность кровотечения. Кроме того, аспирин увеличивает риск синдрома Рея у детей.

Жители эндемичных районов должны избегать комариных укусов. Чтобы предотвратить дальнейшее распространение вируса комарами, пациенты с денге должны оставаться под противомоскитной сеткой до тех пор, пока повторная лихорадка не пройдет.

В США вакцина против лихорадки денге CYD-TDV одобрена для применения у детей и подростков в возрасте от 9 до 16 лет, у которых лабораторно подтверждена перенесенная инфекция вирусом денге и которые проживают в районах, эндемичных по денге (1, 2). Однако эта вакцина доступна только в Пуэрто-Рико, где денге является эндемичным заболеванием. Вакцина снижает риск госпитализации и тяжелого заболевания у серопозитивных реципиентов, но, по-видимому, увеличивает риск более тяжелого заболевания у пациентов, у которых никогда не было лихорадки денге, если они впоследствии инфицируются. Всемирная организация здравоохранения (3) и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) рекомендуют проводить предварительный скрининг перед вакцинацией для выявления серологических признаков перенесенной инфекции денге и вакцинировать только серопозитивных пациентов (4). Три дозы вводятся каждые 6 месяцев.

Другой вариант вакцины против лихорадки денге (TAK-003) для профилактики вирусного заболевания, вызванного любым серотипом, доступен для использования в Аргентине, Бразилии, Индонезии, Европейском союзе и Великобритании и в настоящее время рассматривается в США.