Психоз характеризуется такими симптомами, как бред, галлюцинации, дезорганизованное мышление и речь, а также странное и неадекватное поведение (включая кататонию), указывающими на утрату контакта с реальностью. Ряд психических заболеваний вызывают симптомы психоза — см. Шизофрения и связанные с ней заболевания — введение.
Нейролептики могут быть эффективными для уменьшения или купирования симптомов психоза. Хотя нейролептики чаще всего назначаются для лечения шизофрении, они, по-видимому, являются эффективными при лечении этих симптомов, независимо от того, вызваны ли они шизофренией, манией, деменцией или применением таких веществ, как амфетамины. (См. таблицу Нейролептики.)
После того, как непосредственные симптомы исчезнут, в зависимости от причины психоза, пациентам может потребоваться продолжать прием нейролептиков для снижения вероятности будущих эпизодов.
Как действуют нейролептики
Нейролептики воздействуют на то, как передается информация между отдельными клетками головного мозга.
Согласно оценкам, мозг взрослого человека состоит более чем из 86 миллиардов нервных клеток, называемых нейронами. Каждый нейрон в мозге имеет одно длинное волокно под названием аксон, которое передает информацию другим нейронам (см. рисунок Типичная структура нерва). Подобно проводам, подключенным к огромному телефонному коммутатору, каждый нейрон вступает в контакт с несколькими тысячами других нейронов.
Информация передается по аксону клетки в виде электрического импульса. Когда импульс достигает конца аксона, высвобождается крошечное количество химического вещества, называемого нейромедиатором, для передачи информации на следующую клетку в очереди. Рецептор на принимающей клетке обнаруживает нейромедиатор, что побуждает принимающую клетку генерировать новый импульс.
Симптомы психоза, по-видимому, вызываются чрезмерной активностью клеток, чувствительных к нейромедиатору допамину. Следовательно, нейролептики работают путем блокирования рецепторов, чтобы уменьшить коммуникацию между группами клеток.
То, насколько хорошо различные нейролептики блокируют различные виды нейромедиаторов, варьируется. Все нейролептики модулируют уровни дофамина. Нейролептики второго поколения (такие как азенапин, клозапин, илоперидон, луразидон, оланзапин, кветиапин, рисперидон и зипразидон) также блокируют рецепторы серотонина, еще одного нейромедиатора. Новые нейролептики, такие как ксаномелин, действуют посредством их воздействия на ацетилхолин.
Клозапин, который также блокирует многие другие рецепторы, явно является наиболее эффективным лекарственным препаратом для лечения психотических симптомов. Но он широко не применяется из-за его серьезных побочных эффектов и необходимости мониторинга крови.
Типы нейролептиков
Нейролептики делятся на 3 группы:
Нейролептики первого поколения (более старые, традиционные, типичные)
Нейролептики второго поколения (атипичные)
Новые типы антипсихотических лекарственных препаратов (нейролептиков)
В настоящее время около 95 % нейролептиков, назначаемых в США, являются нейролептиками второго поколения. Нейролептики второго поколения могут облегчать позитивные симптомы (например, галлюцинации), негативные симптомы (например, отсутствие эмоций) и когнитивные нарушения (например, снижение умственной деятельности и концентрации внимания). Тем не менее, исследования не дают четкого представления о том, облегчают ли они симптомы в большей степени, чем нейролептики первого поколения, но люди с большей вероятностью будут их принимать, потому что у них меньше серьезных побочных эффектов, а иногда они и дешевле, чем нейролептики второго поколения.
Клозапин, первый разработанный из нейролептиков второго поколения, является эффективным максимум у половины больных, которые не реагируют на другие нейролептики. Тем не менее, в связи с серьезными побочными эффектами он обычно используется только у людей, которые не реагировали на другие нейролептики.
Некоторые нейролептики первого и второго поколения выпускаются в виде инъекционных препаратов длительного действия, которые необходимо вводить только один раз в месяц или два. Эти лекарственные препараты полезны для многих людей, включая тех, которые испытывают трудности при приеме пероральных лекарственных препаратов каждый день.
В настоящее время исследуются и могут стать доступными нейролептики с новыми механизмами действия.
Нейролептики
Лекарственные препараты | Некоторые потенциальные побочные эффекты | Комментарии |
|---|---|---|
Нейролептики первого поколения | ||
Хлорпромазин Флуфеназин* Галоперидол* Локсапин Молиндон Перфеназин Пимозид Тиоридазин Тиотиксен Трифлуоперазин | Сухость во рту Нечеткость зрения Судорожные припадки Учащенное сердцебиение и пониженное артериальное давление Запор Внезапный, но часто обратимый тремор и мышечное напряжение, которое может прогрессировать до ригидности мышц Непроизвольные движения лица и рук (поздняя дискинезия) Ригидность мышц, повышение температуры, повышенное артериальное давление и изменения психической функции (злокачественный нейролептический синдром) | Побочные эффекты намного более вероятны у пожилых лиц и у лиц с нарушениями равновесия или серьезными медицинскими нарушениями. Больным, принимающим тиоридазин, рекомендуется провести проверку зрения и ЭКГ (электрокардиографию). |
Нейролептики второго поколения | ||
Арипипразол* Азенапин Брекспипразол Карипразин Клозапин Илоперидон Люматеперон Луразидон Оланзапин* Палиперидон* Пимавансерин Кветиапин Рисперидон* Зипразидон | Сонливость и увеличение массы тела (чаще всего), которые могут быть значительными Некоторые из этих препаратов повышают риск накопления жира в области живота, вызывают аномальные уровни холестерина в крови, повышенное артериальное давление и устойчивость к воздействию инсулина (метаболический синдром) | Эта группа нейролептиков с меньшей вероятностью может вызвать тремор, ригидность мышц, непроизвольные движения (включая позднюю дискинезию) и злокачественный нейролептический синдром, но могут возникать другие побочные эффекты. Клозапин применяется гораздо реже, поскольку может вызвать подавление функции костного мозга, пониженное количество лейкоцитов и припадки. Тем не менее, он часто является эффективным у людей, которые невосприимчивы к другим нейролептикам. Клозапин и оланзапин с наибольшей вероятностью приводят к увеличению массы тела, а арипипразол — с наименьшей. Зипразидон не вызывает увеличения массы тела, но может привести к нарушениям на электрокардиограмме. Арипипразол, брекспипразол, карипразин и зипразидон с меньшей вероятностью вызывают метаболический синдром. Люматеперон имеет более низкий риск двигательных и метаболических побочных эффектов. |
Агонисты мускариновых рецепторов | ||
Ксаномелин-троспий | Могут наблюдаться побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, запоры) и антихолинергические побочные эффекты (например, размытость зрения). | |
* Выпускается в виде внутримышечных (в/м) инъекций длительного действия для людей, которые испытывают трудности при приеме пероральных препаратов. | ||
Побочные эффекты нейролептиков
Нейролептики имеют значительные побочные эффекты, которые могут включать:
сонливость;
ригидность мышц;
тремор;
Повышение массы тела
беспокойство.
Поздняя дискинезия представляет собой непроизвольные гиперактивные двигательные нарушения, которые могут быть вызваны длительным приемом нейролептиков. Она с большей вероятностью развивается при применении таких лекарственных препаратов первого, чем второго, поколения. Поздняя дискинезия характеризуется выпячиванием губ и языка или выкручиванием рук или ног. Поздняя дискинезия может не исчезнуть даже после отмены лекарственного препарата. Эффективного лечения устойчивой поздней дискинезии не существует, хотя такие лекарственные препараты, как клозапин или кветиапин, могут несколько облегчить симптомы. Однако было установлено, что валбеназин эффективен для облегчения симптомов поздней дискинезии. Людей, которые должны принимать нейролептики в течение длительного периода времени, проверяют каждые 6 месяцев на симптомы поздней дискинезии.
Нейролептики второго поколения имеют значительно более низкий риск поздней дискинезии, мышечной скованности и тремора, чем нейролептики первого поколения. Однако некоторые из этих лекарственных препаратов, по-видимому, вызывают значительное увеличение массы тела. Некоторые также увеличивают риск развития метаболического синдрома. При этом синдроме жир накапливается в области живота, уровни триглицеридов (жиров) в крови повышены, уровни холестерина высокой плотности (ЛПВП, «хорошего» холестерина) низкие, а артериальное давление повышено. Кроме того, инсулин менее эффективен (так называемая резистентность к инсулину), что повышает риск развития сахарного диабета 2 типа. Клозапин может вызывать припадки или потенциально смертельное подавление деятельности костного мозга (что включает выработку лейкоцитов). Таким образом, в США людям, принимающим клозапин, рекомендуется обязательно раз в неделю измерять количество лейкоцитов в течение по меньшей мере первых 6 месяцев, чтобы отменить клозапин при первом признаке того, что количество лейкоцитов уменьшается.
Злокачественный нейролептический синдром является редким, но потенциально смертельным побочным эффектом нейролептиков. Он характеризуется мышечным напряжением, повышенной температурой, повышенным артериальным давлением и изменениями психической функции (например, вызывает дезориентацию и вялость).
Синдром удлинения интервала QT представляет собой потенциально смертельное нарушение сердечного ритма, которое может быть вызвано некоторыми нейролептиками обоих классов. Эти лекарственные препараты включают тиоридазин, галоперидол, оланзапин, рисперидон и зипразидон. За пациентами, принимающими эти препараты, ведется наблюдение с помощью электрокардиографии.
