Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation
Загрузка

Медикаментозное лечение депрессии

Авторы:

William Coryell

, MD, Carver College of Medicine at University of Iowa

Последнее изменение содержания май 2018
ПРИМЕЧАНИЕ:
Ресурсы по теме

Некоторые классы лекарственных средств и препараты могут применяться при лечении депрессии:

Выбор препарата может зависеть от ответной реакции на предыдущий курс антидепрессантов. С другой стороны, СИОЗС часто назначаются в качестве препаратов первого выбора. Хотя различные СИОЗС одинаково эффективны при типичных случаях, определенные свойства препаратов делают их более или менее подходящими для определенных пациентов ( Антидепрессанты иДепрессивные расстройства: лечение).

Антидепрессанты и риск самоубийства

Пациенты и их близкие должны быть предупреждены о том, что некоторые пациенты могут казаться более тревожными, подавленными и беспокойными в течение недели после начала приема антидепрессанта или при увеличении дозы; симптомы, которые обостряются во время лечения, должны быть сообщены врачу. Это состояние следует тщательно контролировать, потому что у некоторых пациентов, особенно у детей младшего возраста и подростков, при несвоевременном выявлении и лечении ажитации, депрессии и тревоги возможно развитие суицидальных мыслей.

Неоднократный анализ спонсированных индустрией исследований из базы данных FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами в США) привели к появлению на упаковках предупреждения, что употребление антидепрессантов связано с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей и попыток самоубийства у пациентов в возрасте ≤ 24 лет. Последующие исследования FDA и другие данные ставят под сомнение этот вывод (1).

Полученные данные свидетельствуют о том, что риск суицидальных проявлений не зависит от класса антидепрессантов, к которым относятся СИОЗС, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина- норадреналина, трициклические антидепрессанты и ингибиторы моноаминоксидазы. Полученные доказательства не являются достаточными для определения риска, связанного с использованием конкретных антидепрессантов.

Общие справочные материалы

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Эти препараты предотвращают обратный захват серотонина (5-гидрокситриптамина [5-HT]). В группу СИОЗС входят следующие препараты: циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин и вилазодон (в РФ не зарегистрирован). Хотя эти препараты обладают одинаковым механизмом действия, различия в их клинических свойствах делают важным процесс выбора. СИОЗС отличаются широким терапевтическим интервалом, легкостью в употреблении, практически не нуждаются в корректировке дозы (кроме флувоксамина).

За счет предотвращения обратного захвата 5-HT в пресинаптической мембраной, СИОЗС повышают уровень 5-HT для стимулирования постсинаптических 5-HT рецепторов. СИОЗС проявляют селективность только в отношении 5-HT-системы, но не являются специфичными к различным типам 5-HT рецепторов. Препараты этой группы стимулируют 5-HT1 рецепторы, проявляя антидепрессивный и анксиолитический эффект, но они также стимулируют 5-HT2 рецепторы, которые зачастую вызывают тревожность, бессонницу и сексуальную дисфункцию, а также 5-HT3рецепторы, которые обычно вызывают тошноту и головную боль. Таким образом, препараты группы СИОЗС парадоксально купируют и вызывают тревожность.

В течение недели после начала приема СИОЗС или увеличения дозы у некоторых пациентов может развиться взволнованность, депрессия и тревожное состояние, поэтому выражается озабоченность по вопросу СИОЗС и потенциальная суицидальность

Сексуальная дисфункция (особенно трудности при достижении оргазма, снижение либидо и эректильная дисфункция) встречается более, чем у трети пациентов. Некоторые СИОЗС способствуют увеличению веса тела. Другие, особенно флуоксетин, могут вызывать анорексию в течение первых месяцев. СИОЗС обладают некоторым антихолинергическим, адренолитическим и кардиотропным действием. Седативный эффект минимален или вообще отсутствует, но в первые недели лечения некоторые пациенты, как правило, чувствуют сонливость в течение дня. У некоторых пациентов возникает жидкий стул или диарея.

Лекарственное взаимодействие встречается относительно нечасто; тем не менее, флуоксетин, пароксетин и флувоксамин способны ингибировать изоферменты цитохрома P-450 (CYP450), что может приводить к серьезным лекарственным взаимодействиям. Например, эти препараты способны ингибировать метаболизм некоторых бета-блокаторов, включая пропранолон и метопролол, что может привести к гипотензии и брадикардии.

При резком прекращении приема препарата возможно развитие симптомов отмены (например, раздражительности, тревожности, тошноты). Такие последствия менее вероятны при приеме флуоксетина.

Модуляторы серотонина (5-HT 2 -блокаторы)

Эти препараты блокируют в основном 5-HT2 рецепторы и ингибируют обратный захват 5-HT и норадреналина. К модуляторам серотонина относятся:

  • Тразодон

  • Миртазапин

Модуляторы серотонина обладают антидепрессантным и анксиолитическим действием, но не вызывают сексуальной дисфункции.

Тразодон не ингибирует обратный захват 5-HТ пресинаптически. Это может вызвать приапизм (частота 1/1000) и, как альфа-1-норадренергический блокатор, может вызывать ортостатическую (постуральную) гипотензию. Он обладает выраженным седативным действием, поэтому его редко назначают в антидепрессантных дозах (> 200 мг/деньки). Больным с депрессией и бессонницей он чаще всего назначается в дозах 50–100 мг на ночь.

Миртазапин ингибирует обратный захват 5-HT и блокирует альфа-2 адренергические ауторецепторы, а также 5-HT2 и 5-HT3 рецепторы. В результате стимулируется серотонинергическая и норадренергическая функция без развития сексуальной дисфункции или тошноты. Он не оказывает побочного действия на сердце, практически не взаимодействует с печеночными энзимами, хорошо переносится, хотя и обладает некоторым седативным действием и способствует увеличению веса тела за счет блокады H1 (гистаминовых) рецепторов.

Ингибиторы обратного захвата серотонин-норадреналина

Эти препараты (например, десвенлафаксин (в РФ не зарегистрирован), дулоксетин, левомилнаципран (в РФ не зарегистрирован), венлафаксин, вортиоксетин) обладают двойным (5-HT и норадренергическим) механизмом действия, как и трициклические антидепрессанты.

Тем не менее, уровень их токсичности приближается к СИОЗС. В течение первых 2 недель чаще всего больные жалуются на тошноту; при высоких дозах наблюдается повышение артериального давления в зависимости от дозы. При резком прекращении приема препарата возможно развитие симптомов отмены (например, раздражительности, тревожности, тошноты).

Эффективность и побочные действия дулоксетина приближаются к венлафаксину.

Ингибиторы обратного захвата норадреналина и допамина

С помощью неясно понимаемого механизма, этот класс препаратов оказывает благоприятное влияние на катехоламинергическую, дофаминергическую и норадренергическую функции и делает неэффективной 5-ГТ систему.

В настоящее время бупропион является единственным препаратом этого класса. Он может помочь депрессивным пациентам с сопутствующим дефицитом внимания, гиперактивностью, кокаиновой зависимостью и тем, кто бросает курить. Бупропион вызывает артериальную гипертензию у очень небольшого количества пациентов, но других эффектов воздействия на сердечно-сосудистую систему не обнаружено. У 0,4% пациентов, принимающих дозы> 150 мг 3 раза/день (или > 200 мг состава с пролонгированным высвобождением 2 раза/день или > 450 мг состава с замедленным высвобождением 1 раз/день), бупропион может вызывать судороги; риск приступов повышается у пациентов с булимией. Бупропион не оказывает побочного действия на сексуальную функцию и практически не взаимодействует с другими препаратами в рамках комбинированного лечения, хотя он ингибирует печеночный энзим CYP2D6. Судя по всему, ажитация, которая встречается довольно часто, обусловлена применением препаратов SR или XR форм.

Гетероциклические антидепрессанты

Эта группа препаратов включает в себя следующие подгруппы: трициклические (амитриптилин, имипрамин и их метаболиты – нортриптилин и дезипрамин [два последних - в РФ не зарегистрированы]), модифицированные трициклические и тетрациклические антидепрессанты.

Фактически гетероциклические депрессанты повышают уровень норадреналина и в некоторой степени 5-HT за счет блокады обратного захвата в синаптической щели. Длительное применение подавляет α1-адренергические рецепторы на постсинаптической мембране – возможном окончательном общем пути их антидепрессивной активности.

Несмотря на свою эффективность, эти препараты используются редко из-за высокой токсичности и различных побочных действий (которые развиваются чаще, чем при приеме других антидепрессантов). Наиболее распространенные побочные эффекты гетероциклических препаратов обусловлены их мускарино-блокирующим, гистамин-блокирующим и альфа-1 адренолитическим действиями. Многие гетероциклические препараты имеют сильные антихолинергические свойства, что делает их неподходящими для пожилых людей и для пациентов с доброкачественной гипертрофией предстательной железы, глаукомой или хроническим запором. Все гетероциклические препараты, в частности мапротилин и клопирамин (в РФ не зарегистрирован), снижают порог судорог.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Эти препараты ингибируют оксидативное дезаминирование 3 классов биогенных аминов ( норадреналина, допамина, 5-HT) и других фенилэтиламинов.

Их главная ценность в применении для лечения рефрактерной, или атипичной, депрессии, когда СИОЗС, трициклические антидепрессанты и электрошоковая терапия не эффективны.

ИМАО, зарегистрированные в США как антидепрессанты (например, фенелзин, транилципромин, изокарбоксазид - в РФ не зарегистрированы), обладают необратимым и неселективным действием (ингибируют как MAO-A, так и MAO-B). Другой ИМАО (селегилин), который в малых дозах ингибирует только MAO-B, выпускается в виде лейкопластыря.

Гипертонические кризы могут возникать, если ИМАО, которые ингибируют МАО-А и МАО-Б, принимаются внутрь одновременно с симптоматическим лекарством или с пищей, содержащей тирамин или допамин. Этот эффект получил название «сырная реакция», т. к. зрелый сыр содержит много тирамина. ИМАО часто не применяются из-за беспокойства по поводу этой реакции. Низкая доза селегилина в пластыре считается безопаснее для применения без специфических диетических ограничений, до тех пор пока доза не должна быть увеличена по сравнению с начальной (6 мг лейкопластырь). Более селективные ИМАО с обратимым механизмом действия (например, моклобемид, бефлоксатон [последний - не зарегистрирован в РФ]), которые ингибируют MAO-A, относительно лишены этих ограничений, но пока не доступны на территории США.

Для профилактики гипертонических кризов на фоне приема ИМАО следует избегать приема следующих веществ и продуктов питания: симпатомиметиков (например, псевдоэфедрина - в РФ зарегистрирован только в комбинациях с другими ЛС), декстрометорфана (в РФ зарегистрирован только в комбинациях с другими ЛС), резерпина, меперидин (в РФ не зарегистрирован), солодовое пиво, вина Кьянти, херес, ликеры, а также перезрелые плоды или не свежие продукты, содержащие тирамин или допамин (например, бобы, экстракты дрожжей, консервированный инжир, изюм, йогурт, сыр, сметана, соевый соус, маринованная сельдь, икра, печень, банановая кожура, жилистые сорта мяса). При первых признаках гипертонии больным можно рекомендовать принять 1–2 таблетки хлорпромазина по 25 мг и направиться в ближайшее отделение скорой помощи.

Распространенные побочные эффекты ИМАО включают эректильную дисфункцию (реже на фоне приема транилципромина), тревожность, тошноту, головокружение, бессонницу, пастозность стоп и увеличение массы тела.

ИМАО не следует применять в комбинации с другими антидепрессантами, а между курсами препаратов 2-х групп должно пройти минимум 2 недели (5 недель для флуоксетина за счет более длительного периода полувыведения из организма). ИМАО, используемые с антидепрессантами, которые влияют на систему 5-НТ (например, СИОЗС), могут вызвать серотониновый синдром (потенциально опасное для жизни состояние, при котором у пациентов могут проявляться изменения психического статуса, гипертермия, вегетативная и нервно-мышечная гиперактивность).

При необходимости комбинации ИМАО с антиастматическими или противоаллергическими препаратами, местными анестетиками, или с общим наркозом необходима консультация психиатра, терапевта, стоматолога или врача-анестезиолога с опытом работы в нейропсихофармакологии.

Мелатонергический антидепрессант

Агомелатин является мелатонергическим (МТ1/МТ2) агонистом и антагонистом рецепторов 5-HT2C. Он используется для лечения эпизодов большой депрессии.

У агомелатина меньше побочных эффектов, чем у большинства антидепрессантов, он не вызывает седативного эффекта в дневное время, бессонницы, увеличения веса и сексуальной дисфункции. При его приеме не развивается привыкания и отсутствует синдром отмены. Но он может вызывать головную боль, тошноту и диарею. Также этот препарат может провоцировать увеличение уровня печеночных ферментов, поэтому их уровень нужно измерять до начала терапии и каждые 6 недель после начала. Он противопоказан пациентам с дисфункцией печени.

Агомелатин принимают перед сном в дозе 25 мг.

Кетаминоподобный препарат

Многочисленные исследования показали, что субанестетические, а не анестетические, дозы кетамина часто приводят к необычно быстрому, хотя, как правило, кратковременному разрешению депрессивных симптомов у пациентов с большими депрессивными расстройствами, резистентными к лечению. Недавно Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов FDA составило показания для использования эсктамина, s-энантиомера кетамина, в лечении данной группы населения.

Предполагаемый механизм действия субанестетических доз кетамина представляет особый интерес, поскольку он, прежде всего, не связан с действием на моноаминовые рецепторы, как в случае почти всех других, одобренных в настоящее время, антидепрессантов. Наоборот, полагают, что эффекты начинаются с блокады рецепторов N-метил-d-аспарагиновой кислоты (NMDA), что препятствует высвобождению глутамата. Это, в свою очередь, увеличивает синтез нейротрофного фактора в мозге (BDNF) и посредством активации обеих субстанций: мишень рапамицина млекопитающих(mTOR) и рецепторов альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол-пропионовой кислоты (AMPA), приводит к быстрому увеличению плотности дендритного позвоночника в кортикальных пирамидальных клетках, особенно у пациентов, подверженных хроническому стрессу и гиперкортизолемии.

Большинство пациентов, получающих антидепрессантную дозу кетамина, испытывают глобальное улучшение симптомов депрессии, которое достигает пика через 3-4 часа, а затем, в большинстве случаев, уменьшается в течение следующих 1-2 недель. Многократные введения препарата в течение нескольких недель удлиняют продолжительность периода улучшения, однако частота рецидивов остаётся высокой в течение последующих месяцев. Многие клиники, использующие в лечении кетамин, постепенно подбирают интервал между его введениями, а некоторые пациенты могут поддерживать улучшение только с помощью ежемесячных процедур.

Побочные эффекты обычно ограничиваются во времени периодом от одного до двух часов сразу после введения медикамента и включают дереализацию, повышение артериального давления, тошноту и рвоту. Поскольку кетамин обладает хорошо известным аддиктогенным потенциалом, его введение должно быть ограничено офисными или больничными помещениями.

Для внутривенного введения кетамина начальная доза составляет 0,5 мг/кг. Стартовая доза составляет 56 мг для интраназального эскетамина. Нет доказательств повышения эффективности при дозировках внутривенного кетамина выше 0,5 мг/кг. Терапевтический диапазон для интраназального эскетамина составляет от 56 до 84 мг.

Пациент должен находиться под медицинским наблюдением в клинике в течение 2 часов после приема медикамента с последующими рекомендациями не садиться за руль автомобиля до следующего дня. Резкое повышение артериального давления может потребовать вмешательства.

Выбор препарата и назначение антидепрессантов

Выбор препарата может зависеть от ответной реакции на предыдущий курс антидепрессантов. С другой стороны, СИОЗС часто назначаются в качестве препаратов первого выбора. Хотя различные СИОЗС одинаково эффективны при типичных случаях, определенные свойства препаратов делают их более или менее подходящими для некоторых пациентов ( Антидепрессанты).

Таблица
icon

Антидепрессанты

Лекарственный препарат

Начальная доза*

Диапазон

Меры предосторожности

СИОЗС

При резком прекращении приема вызывают симптомы отмены (реже на фоне флуоксетина)

Циталопрам

20 мг 1 раз/день

20–40 мг

Меньше риск развития лекарственного взаимодействия за счет меньшего влияния на изоферменты CYP450

Риск удлинения интервала QT, что вынуждает ограничивать дозы до ≤ 40 мг/деньки

Эсциталопрам

10 мг 1 раз/день

10–20 мг

Меньше риск развития лекарственного взаимодействия за счет меньшего влияния на изоферменты CYP450

Флуоксетин

10 мг 1 раз/день

20-60 мг

Обладает очень длинным периодом полувыведения из организма

Редко вызывает симптомы отмены

Единственный антидепрессант с доказанной эффективностью у детей

Флувоксамин

50 мг 1 раз/день

100-200 мг

Может вызывать клинически значимое повышение уровня теофиллина, варфарина и клозапина (в РФ не зарегистрирован) в крови

Обладает возможностью взаимодействия между своими активными метаболитами и HCAs, карбамазепином, нейролептиками, или антиаритмиками класса 1C

Профиль CYP450 аналогичен флуоксетину

Пароксетин

20 мг 1 раз/день

25 мг CR 1 раз/день

20-50 мг

25-62,5 мг CR

Обладает возможностью взаимодействия между своими активными метаболитами и HCAs, карбамазепином, нейролептиками, или антиаритмиками класса 1C

Профиль CYP450 аналогичен флуоксетину

Из всех СИОЗС может вызывать самый активный прирост веса тела

Сертралин

50 мг 1 раз/день

50-200 мг

Среди всех СИОЗС обладает максимальной частотой встречаемости жидкого стула

Вилазодон (в РФ не зарегистрирован)

10 мг перорально 1 раз/день в течение 7 дней, затем увеличить дозу до 20 мг/день в течение 7 дней

10-40 мг (подбирать дозу, увеличивая на 5-10 мг каждые 7 дней)

Может увеличить риск кровотечения, если препарат принимается с аспирином, другими НПВП или другими препаратами, которые влияют на свертываемость крови

Не нужно резко прекращать прием; следует уменьшать дозу постепенно

Модуляторы серотонина (5-HT2 блокаторы)

При резком прекращении приема вызывают симптомы отмены

Миртазапин

15 мг 1 раз/день

15-45 мг

Вызывает увеличение веса тела и оказывает седативный эффект

Побочное действие на сексуальную функцию слабее, чем у СИОЗС и у ингибиторов обратного захвата серотонина- норадреналина

Тразодон

50 мг 3 раза/день

150-300 мг

Может вызывать приапизм и седацию

Может вызывать ртостатическую гипотензию

Ингибиторы обратного захвата серотонин- норадреналина

При резком прекращении приема вызывают симптомы отмены

Десвенлафаксин (в РФ не зарегистрирован)

50 мг 1 раз/день

50-100 мг

Может увеличивать кровяное давление или частоту сердцебиений (следует проверить кровяное давление до начала приема препарата и следить за давлением и частотой сердцебиений во время периода приема)

Дулоксетин

20 мг 2 раза/день

60-120 мг

Умеренное дозозависимое повышение систолического и диастолического артериального давления

Могут вызывать легкое затруднение при мочеиспускании у мужчин

Меньше риск развития лекарственного взаимодействия за счет меньшего влияния на изоферменты CYP450

Левомилнаципран (в РФ не зарегистрирован)

20 мг 1 раз/день в течение 2 дней, затем 40 мг 1 раз/день

40-120 мг (увеличивать дозу на 40 мг/день с интервалом ≥ 2 дней; не превышать 120 мг/день)

Может увеличивать кровяное давление или частоту сердцебиений (следует проверить кровяное давление до начала приема препарата и следить за давлением и частотой сердцебиений во время периода приема)

Может увеличить риск кровотечения при одновременном приеме аспирина, других НПВП или антикоагулянтов

Может вызывать задержку мочи и затрудненное начало мочеиспускания (принимать с осторожностью пациентам с обструктивными нарушениями мочеиспускания; прекратить прием препарата в случае усиления симптомов)

Венлафаксин

25 мг 3 раза в день

37,5 мг XR 1 раз/день

75-375 мг

72-225 мг XR

Умеренное дозозависимое повышение диастолического артериального давления

Двойное (5-HT и норадренергическое) действие возврата достигается при дозировке примерно 150 мг

В редких случаях, повышение систолического артериального давления (не зависимо от дозы)

При отмене препарата дозу следует снижать постепенно

Меньше риск развития лекарственного взаимодействия за счет меньшего влияния на изоферменты CYP450

Вортиоксетин

5-10 мг 1 раз/день

10–20 мг

Может повышать риск кровотечения при одновременном приеме аспирина, других НПВП, или иных препаратов, влияющих на свертываемость крови или кровотечение

Ингибиторы обратного захвата норадреналина и допамина

Бупропион

100 мг 2 раза в день

150 мг SR 1 раз/день

150 мг XL 1 раз/день

200-450 мг

Противопоказаны пациентам с булимией или склонностью к судорогам

Возможно взаимодействие с HCAs, повышая риск развития судорог

Возможно развитие дозозависимой амнезии

Гетероциклические препараты

Противопоказаны пациентам со следующими состояниями: ишемическая болезнь сердца, аритмия, закрытоугольная глаукома, доброкачественная гипертрофия простаты, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы

Способны вызывать ортостатическую гипотензию, с последующими падением и переломами, усиливают эффект алкоголя, повышают уровень нейролептиков в крови

При резком прекращении приема вызывают симптомы отмены

При серьезной передозировке возможен летальный исход

Амитриптилин

50 мг 1 раз/день

150-300 мг

Вызывает увеличение веса тела

Амоксапин (в РФ не зарегистрирован)

50 мг 2 раза в день

150-400 мг

Может вызывать экстрапирамидальные побочные эффекты

Клопирамин (в РФ не зарегистрирован)

25 мг 1 раз/день

100-250 мг

Снижает порог судорог при дозировке > 250 мг/деньки

Дезипрамин (в РФ не зарегистрирован)

25 мг 1 раз/день

150-300 мг

Доксепин (в РФ не зарегистрирован)

25 мг 1 раз/день

150-300 мг

Вызывает увеличение веса тела

Имипрамин

25 мг 1 раз/день

150-300 мг

Может вызывать чрезмерную потливость и ночные кошмары

Мапротилин

75 мг 1 раз/день

150-225 мг

Повышает риск развития судорог при быстром повышении дозы

Нортриптилин (в РФ не зарегистрирован)

25 мг 1 раз/день

50-150 мг

Эффективен в пределах терапевтического диапазона

Протриптилин (в РФ не зарегистрирован)

5 мг 3 раза в день

15-60 мг

Длительный период полувыведения (74 часа)

Тримипрамин (в РФ не зарегистрирован)

50 мг 1 раз/день

150-300 мг

Вызывает увеличение веса тела

ИМАО

Возможно развитие серотонинового синдрома при приеме с СИОЗС

Гипертонический криз при комбинации с другими антидепрессантами, симпатомиметиками или другими селективными препаратами, или некоторыми продуктами питания и напитками

При серьезной передозировке возможен летальный исход

Изокарбоксазид (в РФ не зарегистрирован)

10 мг 2 раза в день

30-60 мг

Вызывает ортостатическую гипотензию

Фенелзин (в РФ не зарегистрирован)

15 мг 3 раза/день

45-90 мг

Вызывает ортостатическую гипотензию

Селегилин, трансдермальный

6 мг 1 раз/день

12 мг

Может вызывать реакцию в месте применения препарата и бессонницу

Транилципромин (в РФ не зарегистрирован)

10 мг 2 раза в день

30-60 мг

Вызывает ортостатическую гипотензию

Обладает амфетаминоподобным действием и умеренным синдромом отмены

Мелатонергический антидепрессант

Агомелатин (антагонист 5-HT2C рецепторов)

25 мг 1 раз/день перед сном

25-50 мг

Следует немедленно прекратить прием, если развиваются симптомы или признаки потенциального поражения печени или если уровень сывороточных аминотрансфераз превышает в более, чем 3 раза верхний порог нормы

*Все препараты назначаются внутрь, кроме трансдермальной формы селегилина.

Синдром отмены включает тошноту, озноб, боли в мышцах, головокружение, беспокойство, раздражительность, бессонницу и усталость.

CR = непрерывного высвобождения; CYP450 = система цитохрома P-450; HCAs = гетероциклические антидепрессанты; HR = частота сердцебиений; 5-HT = 5-гидрокситриптамин (серотонин); MAOIs = ингибиторы моноаминоксидазы; SR = контролируемое высвобождение; SSRIs = селективные ингибиторы обратного захвата серотонина; XL = замедленное высвобождение; XR = замедленное высвобождение.

Если прием одного препарата группы СИОЗС не дает результов, он может быть заменен на антидепрессант из той же группы или из другой. Прием транилципромина (в РФ не зарегистрирован) по 20–30 мг перорально 2 раза в день часто дает хорошие результаты при лечении депрессии, рефрактерной к другим антидепрессантам; лечение этим препаратом должен проводить врач, имеющий достаточный опыт работы с ИМАО. В рефрактерных случаях очень важна психологическая поддержка пациентов и членов их семей.

Бессонница – частый побочный эффект препаратов группы СИОЗС, лечится снижением дозы препарата или добавлением малых доз тразодона либо другого седативного антидепрессанта. Первоначальная тошнота и жидкий стул обычно исчезают, но пульсирующие головные боли не всегда проходят, что требует замены лекарств. Если препарат группы СИОЗС вызывает ажитацию, его следует отменить. Если на фоне приема СИОЗС развивается снижение либидо, импотенция или аноргазмия, может помочь снижение дозы или переход на модулятор серотонина или ингибитор обратного захвата норадреналина и допамина.

Те препараты группы СИОЗС, которые оказывают стимулирующее действие на больных депрессией, следует назначать утром. Назначение гетероциклических антидепрессантов в вечернее время позволяет избежать необходимости назначения седативных препаратов, снижает вероятность развития побочных эффектов в течение дня и улучшает приверженность к лечению. ИМАО обычно назначаются утром или в первой половине дня.

Ответная реакция на большинство классов антидепрессантов наступает через 2–3 недели (иногда уже через 4 дня, иногда спустя 8 недель). При первом эпизоде легкой или умеренной депрессии антидепрессанты следует назначать в течение 6 месяцев с последующим постепенным снижением дозы в течение 2 месяцев. При тяжелом эпизоде, или при рецидиве, или при риске самоубийства следует назначать ту дозу, на которой была достигнута полная ремиссия.

Для психотической депрессии сочетание антидепрессанта и антипсихотикаявляется более эффективным, чем отдельный прием таких препаратов. У пациентов, вылечившихся от психотической депрессии, риск рецидива более высок, чем у пациентов с непсихотической депрессией, поэтому профилактическая терапия особенно важна в данном случае.

Для профилактики рецидивов необходим длительный курс приема антидепрессантов – от 6 до 12 месяцев (до 2 лет у пациентов старше 50 лет).

Дозу большинства антидепрессантов, особенно группы СИОЗС, следует отменять постепенно (снижая дозу на 25% в неделю). Резкая отмена препаратов группы СИОЗС может приводить к синдрому отмены (тошнота, озноб, мышечные боли, головокружение, тревожность, раздражительность, бессонница, повышенная утомляемость). Вероятность и степень тяжести синдрома отмены в значительной степени зависят от периода полувыведения СИОЗС из организма.

ПРИМЕЧАНИЕ:
ПРИМЕЧАНИЕ: Это — Профессиональная версия. ПОЛЬЗОВАТЕЛИ: Это — Пользовательская версия
Получите

Также интересно

Последнее

НАВЕРХ