Дефицит альфа-1 антитрипсина
- Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
- Хроническая обструктивная болезнь легких (хронический бронхит; эмфизема)
- Дефицит альфа-1 антитрипсина
Дефицит альфа-1 антитрипсина является наследственным заболеванием, при котором отсутствие или нехватка фермента альфа-1 антитрипсина ведет к поражению легких и печени.
-
Дефицит альфа-1 антитрипсина вызван наследственной генной мутацией.
-
У детей первого года жизни могут развиваться желтуха и поражение печени.
-
В детском возрасте может развиваться цирроз.
-
У взрослых обычно развиваются эмфизема с одышкой, хрипами и кашлем, а у некоторых людей цирроз печени.
-
Для диагностики используются тесты, измеряющие количество фермента в крови и обнаруживающие генные мутации.
-
Больные эмфиземой принимают препараты, облегчающие дыхание, и иногда получают внутривенные инфузии альфа-1 антитрипсина.
-
Некоторым людям требуется трансплантация легких или печени.
Альфа-1 антитрипсин — это фермент, вырабатываемый в печени, который ингибирует действие других ферментов, называемых «протеазами». Протеазы расщепляют белки в процессе нормального восстановления тканей. Альфа-1 антитрипсин защищает легкие от разрушительного воздействия протеаз.
Дефицит альфа-1 антитрипсина — следствие наследуемой мутации гена, который регулирует выработку и высвобождение фермента. Существует множество подтипов дефицита альфа-1 антитрипсина, но во всех случаях уровень активного фермента в крови недостаточен, нарушена структура фермента (и поэтому он плохо функционирует), либо и то и другое. У людей европеоидной расы заболевание встречается чаще, чем у людей афроамериканского или латиноамериканского происхождения.
Наиболее распространенные проблемы, связанные с дефицитом:
-
Поражение печени
-
Эмфизема (форма хронической обструктивной болезни легких или ХОБЛ)
Если структура фермента нарушена, он может концентрироваться в печени, нарушая ее работу. У некоторых людей дисфункция печени приводит к циррозу и повышенному риску возникновения рака печени.
Низкий уровень альфа-1 антитрипсина дает возможность протеазам разрушать легкие, что приводит к эмфиземе. Эмфизема возникает чаще (и в более тяжелой форме) у курильщиков. У некурящих эмфизема может быть вызвана дефицитом альфа-1 антитрипсина.
Иногда возникают заболевания других органов. Эти нарушения включают воспаление подкожной жировой ткани (флегмону), опасные для жизни кровотечения, аневризмы, язвенный колит, васкулит и заболевания почек.
Симптомы
Первые симптомы могут появиться в младенческом возрасте, в детстве или во взрослом возрасте. Симптомы проявляются в младенческом возрасте примерно у 10—20% больных людей. У больных младенцев в течение первой недели жизни развивается желтушность кожи и белков глаз (желтуха) и увеличение печени. Желтуха проходит в возрасте 2-4 месяцев. Тем не менее, примерно у 20% этих детей первого года жизни впоследствии развивается цирроз; некоторые из них умирают, не достигнув совершеннолетия.
У взрослых обычно развивается эмфизема с постепенно возрастающей одышкой, затрудненным дыханием, кашлем и хрипами. Эмфизема редко развивается до 25 лет. Она возникает раньше и протекает тяжелее у курильщиков, чем у некурящих. Тяжесть симптомов также варьируется в зависимости от формы дефицита, других имеющихся у людей заболеваний, содержания раздражителей легких в окружающей среде и других факторов. Если люди никогда не курили, их симптомы, как правило, проявляются умеренно, и большинство из них имеют обычную продолжительность жизни.
Даже если в младенчестве у них не было проблем с печенью, примерно у 10% взрослых развивается цирроз печени, который может в конечном итоге привести к раку печени.
У людей с флегмоной имеются болезненные уплотнения или обесцвеченные пятна на нижней части живота, ягодицах и бедрах. Уплотнения могут быть жесткими на ощупь.
Диагноз
Дефицит альфа-1 антитрипсина подозревается у следующих категорий людей:
-
Детей первого года жизни, имеющих типичные симптомы
-
Курильщиков, у которых развивается эмфизема в возрасте до 45 лет
-
Некурящих, у которых развивается эмфизема в любом возрасте
-
Людей с необъяснимыми заболеваниями печени
-
Людей, у которых развивается флегмона
-
Людей с эмфиземой в семейном анамнезе или с циррозом невыясненной причины
-
Людей с дефицитом альфа-1 антитрипсина в семейном анамнезе
Поскольку дефицит наследуется, врачи, как правило, интересуются, была ли эмфизема или цирроз печени по неизвестным причинам у других членов семьи.
Дефицит часто подтверждается результатами генетического тестирования, которое также может определить конкретный вид дефицита. Врачи также обычно выполняют анализ крови для измерения уровня альфа 1-антитрипсина.
Лечение
Эмфизема
Курящим людям рекомендуется отказаться от курения. Бронхолитики, такие как альбутерол, могут помочь облегчить дыхание и ослабить кашель. Развивающиеся инфекции легких лечат незамедлительно.
Альфа-1 антитрипсин может вводиться внутривенно для восполнения недостающего фермента. Его получают от группы доноров и проверяют на наличие заболеваний крови. Таким образом, этот метод является дорогостоящим и наиболее эффективным для некурящих людей с умеренными симптомами эмфиземы. Это лечение направлено на предотвращение дальнейшего повреждения, но не способно вылечить уже имеющееся.
У людей моложе 60 лет с тяжелыми симптомами возможна трансплантация легких. Несколько медицинских центров иногда проводят трансплантации у тщательно отобранных людей в возрасте 70 лет. Некоторые медицинские центры также иногда проводят операции по уменьшению объема легких.
Поражение печени
Прием альфа-1 антитрипсина не лечит и не предотвращает повреждение печени, потому что такое повреждение вызвано выработкой атипичного фермента, а не дефицитом фермента. В случае серьезного повреждения можно провести пересадку печени. Пересаженная печень не повреждается в дальнейшем, так как она производит нормальный альфа-1 антитрипсин, который не накапливается в печени.
Флегмона
- Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
- Хроническая обструктивная болезнь легких (хронический бронхит; эмфизема)
- Дефицит альфа-1 антитрипсина
Также интересно
Проверьте себя знания
Каким из перечисленных ниже состояний характеризуется легочная гипертензия?