Тетрациклины

Приблизительно 60–80% тетрациклина и ≥90% доксициклина и миноциклина абсорбируются при пероральном назначении. Однако абсорбция уменьшается металлическими катионами (например, алюминем, кальцием, магнием, железом); таким образом, тетрациклины нельзя назначать вместе с препаратами, содержащими эти вещества (например, нейтрализаторы кислотности, многие витаминные и минеральные добавки). Тетрациклин и омадациклин следует принимать с большим количеством воды натощак. Пища снижает абсорбцию других тетрациклинов, но оказывает меньше влияния на доксициклин или миноциклин.

Тетрациклины проникают в большинство тканей и жидкостей организма. Все они концентрируются в свободной желчи. Однако уровни в спинномозговой жидкости не являются достоверно терапевтическими. Mиноциклин – единственный тетрациклин, который достигает высоких концентраций в слезах и слюне.

Тетрациклин и миноциклин выводятся в основном с мочой. Доксициклин, эравациклин и омадациклин выводятся прежде всего через желудочно- кишечный тракт.

Тетрациклины активны против инфекций, вызванных следующими микроорганизмами:

• Риккетсии

• Спирохеты (например, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi)

• Helicobacter pylori

• Виды рода Vibrio

• Yersinia pestis

• Francisella tularensis

• Brucella spp

• Bacillus anthracis

• Plasmodium vivax

• Plasmodium falciparum

• Виды рода Mycoplasma

• Chlamydia и Chlamydophila spp

• Некоторые метициллин-резистентные Staphylococcus aureus

Приблизительно 5–10% штаммов пневмококка и многие бета-гемолитические стрептококки группы А, многие грамотрицательные бациллярные уропатогены и пенициллиназа-продуцирующие гонококки являются резистентными.

Тетрациклины являются взаимозаменяемыми при большинстве показаний к назначению, хотя миноциклин изучен лучше всего при инфекциях, обусловленных метициллин-резистентным S. aureus.

Доксициклин обычно предпочитается при всех нижеследующих нарушениях, потому что он лучше переносится и его можно давать 2 раза в день:

• Инфекции, вызываемые риккетсиями или Anaplasma, Chlamydia, Chlamydophila, Ehrlichia , Mycoplasma и Vibrio spp

• Обострения хронического бронхита

• Болезнь Лайма

• Бруцеллез

• Сибирская язва

• Чума

• Туляремия

• Венерическая гранулема

• Сифилис

• Профилактика малярии, вызванной хлорохин-резистентным P. falciparum

Тетрациклины противопоказаны:

• Пациентам с наличием в анамнезе аллергической реакции на эти препараты

• Детям младше 8 лет (кроме ингаляционной формы сибирской язвы или других тяжелых заболеваний, например, пятнистой лихорадки Скалистых гор, когда польза превышает риск окрашивания зубов)

Тем не менее, исследование детей в возрасте < 8 лет, лечившихся коротким курсом доксициклина в связи с подозрением на пятнистую лихорадку Скалистых гор, не выявило признаков окрашивания зубов или дефектов эмали по сравнению с детьми, не получавшими доксициклин. (1).

Тетрациклины проходят через плаценту, проникают в эмбриональную циркуляцию, накапливаются в костях плода и при использовании в течение 2-го или 3-го триместра могут вызывать перманентное обесцвечивание зубов плода.

Гепатотоксичность может проявляться у беременных женщин, особенно после внутривенного применения и у пациентов с азотемией или пиелонефритом. Прием больших доз во время беременности может привести к жировой дистрофии печени, которая может стать смертельной.

Тетрациклины проникают в грудное молоко, но обычно в небольших количествах (особенно тетрациклин). Использованию во время кормления грудью обычно дебатируется.

Побочные эффекты тетрациклинов включают:

• Желудочно-кишечные расстройства

• Диарея, визванная Clostridioides (ранее Clostridium) difficile (псевдомембранозный колит)

• Кандидоз

• Фоточувствительность

• Влияние на кости и зубы у детей

• Жировая печень

• Вестибулярная дисфункция (при миноциклине)

Все тетрациклины вызывают тошноту, рвоту и понос при пероральном приеме и могут привести диарее, вызванной C. difficile (псевдомембранозный колит), и кандидозной суперинфекции. Если не запивать водой, то тетрациклины могут вызывать эрозии пищевода.

Светочувствительность, вызванная приемом тетрациклинов, может проявиться как слишком сильная реакция при загорании.

Влияние на кости и зубы включает окрашивание зубов, гипоплазию зубной эмали и неправильный рост костей у детей моложе 8 лет и у плода. У младенцев тетрациклины могут вызывать идиопатическую внутричерепную гипертонию и выпирание родничка.

Чрезмерные уровни в крови из-за использования больших доз или почечной недостаточности могут привести к смертельной острой жировой дистрофии печени, особенно во время беременности.

Миноциклин обычно вызывает вестибулярную дисфункцию, что ограничивает его применение. Использование миноциклина ассоциируется с развитием аутоиммунных нарушений, таких как системная красная волчанка и полиартериит nodosa, который может быть обратимым. Миноциклин также может вызвать лекарственную аллергию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые характеризуются лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией, гепатитом, атипичным лимфоцитозом, эозинофилией и тромбоцитопенией.

Тетрациклины (за исключением доксициклина) могут усугублять азотемию, гиперфосфатемию и метаболический ацидоз у пациентов с почечной недостаточностью. Хотя доксициклин обладает многими метаболическими свойствами группы тетрациклинов, его уровень в крови обычно не повышается до токсического из-за экстраренального пути выведения.

Таблетки тетрациклина с истекшим сроком могут ухудшить состояние и, если их принимать, вызывают синдром Фанкони. Пациентов нужно предупреждать об отказе от приема препаратов, когда истекает срок их годности.

Доксициклин, эравациклин и омадациклин выводятся преимущественно через желудочно-кишечный тракт и не требуют снижения дозы при наличии почечной недостаточности, в то время как при приеме тетрациклина и миноциклина необходимо проводить коррекцию дозы у пациентов со сниженной функцией почек.

Тетрациклины могут снизить эффективность пероральных контрацептивов и усилить эффект пероральных антикоагулянтов.