Герпесвирусные инфекции вызываются семейством двухцепочечных ДНК-вирусов (дцДНК), которые вызывают пожизненную инфекцию у человека (1). Человека инфицируют восемь типов герпесвирусов (см. таблицу ). Эти инфекции характеризуются чередованием литических (продуктивных) и латентных (дремлющих) фаз. Литические фазы могут вызывать симптомы инфекции. После первичного инфицирования все герпесвирусы переходят в латентную фазу внутри определенных клеток хозяина, а в дальнейшем могут реактивироваться, переходя в литическую фазу. Клинические синдромы, причиной которых является первичное инфицирование герпесвирусами, могут значительно отличаться от тех, причиной которых является реактивация данных вирусов.
Герпесвирусы не выживают долго вне хозяина; таким образом, для передачи обычно требуется близкий контакт. У людей с латентной фазой инфекции вирус может реактивироваться, не вызывая симптомов; в таких случаях эти люди могут передавать инфекцию. Жизненный цикл и патогенность герпесвирусов определяются сложными механизмами персистенции и ускользания от иммунной системы, что делает эти вирусы одними из наиболее клинически значимых патогенов человека.
Несмотря на то, что герпес-вирусы генетически и структурно похожи, они являются причиной широкого спектра клинических синдромов, которые, в целом, не перекрываются.
В отличие от других герпесвирусов, которые, как известно, не вызывают злокачественных новообразований, вирус Эпштейна–Барра (ЭБВ) и вирус герпеса человека 8-го типа (ВГЧ-8), также известный как герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши (ГВСК), могут вызывать некоторые виды рака.
Младенческая розеола – детская болезнь, вызванная вирусом герпеса 6-го типа (и иногда – 7-го типа).
Герпесвирусы, которые заражают людей
Общее название | Другое название | Типичные проявления |
|---|---|---|
Вирус простого герпеса тип 1 | Герпесвирус человека тип 1 | Гингивостоматит, кератоконъюнктивит, тонзиллофарингит, кожный герпес, включая герпетический панариций, генитальный герпес, неонатальный герпес, герпес губ, энцефалит, вирусный менингит, эзофагит*, пневмония*, диссеминированная инфекция*, гепатит*† |
Вирус простого герпеса тип 2 | Герпесвирус человека тип 2 | Оральный и генитальный герпес, кожный герпес, включая герпетический панариций, гингивостоматит, тонзиллофарингит, герпес-кератит, неонатальный герпес, вирусный менингит (менингит Молларе), диссеминированную инфекцию*, гепатит*† |
Вирус ветряной оспы | Герпесвирус человека тип 3 | Ветряная оспа (ветрянка), опоясывающий лишай (герпес зостер), диссеминированный опоясывающий лишай* |
Вирус Эпштейна-Барра | Герпесвирус человека тип 4 | Инфекционный мононуклеоз, гепатит, энцефалит, рак носоглотки, лимфома Ходжкина, лимфома Беркитта, лимфопролиферативные синдромы*, волосатая лейкоплакия полости рта*, рак желудка, рассеянный склероз |
Цитомегаловирус (ЦМВ) | Герпесвирус человека тип 5 | Мононуклеоз, вызванный цитомегаловирусом (ЦМВ), гепатит, врожденная инклюзионная цитомегалия, гепатит*, ретинит*, пневмония*, колит* |
Герпесвирус человека 6А и 6В | — | Младенческая розеола, средний отит с лихорадкой, энцефалит* |
Герпесвирус человека тип 7 | — | |
Герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши | Герпесвирус человека тип 8 | Не является известной причиной острых заболеваний, но играет причинную роль в развитии саркомы Капоши* и ВИЧ-ассоциированных неходжкинских лимфом, которые образуются в основном в плевральной, перикардиальной или брюшной полостях как лимфоматозные выпоты (первичная выпотная лимфома) Также связан с некоторыми типами мультицентрической болезни Кастлемана. |
* У людей с ослабленным иммунитетом. | ||
† Редко вызывает фульминантный гепатит без поражений кожи у людей с ослабленным иммунитетом или у беременных женщин. | ||
Общие справочные материалы
1. Dotto-Maurel A, Arzul I, Morga B, Chevignon G. Herpesviruses: overview of systematics, genomic complexity and life cycle. Virol J. 2025;22(1):155. Published 2025 May 22. doi:10.1186/s12985-025-02779-7
Медикаментозное лечение герпесвирусных заболеваний
К медикаментам, обладающим активностью против вирусов герпеса, относятся ацикловир, цидофовир, фамцикловир, фоскарнет, ганцикловир, идоксуридин (не доступен в США), марибавир, летермовир, пенцикловир, трифлуридин, валацикловир, валганцикловир и видарабин (см. таблицу ).
Препараты, применяемые для лечения герпесвирусных инфекций
Медикаментозное лечение | Активность | Применение | Побочные действия |
|---|---|---|---|
Ацикловир | Активен (в порядке убывания) против ВПГ-1, ВПГ-2, вируса ветряной оспы и вируса Эпштейна–Барр Минимально активен при цитомагаловирусе | Перорально или внутривенно: внутривенно, если требуется более высокий уровень препарата в сыворотке, как при энцефалите простого герпеса | Перорально: редко Внутривенно: в редких случаях почечная токсичность, обусловленная осаждением кристаллов ацикловира в почечных канальцах (в основном при внутривенном введении); у пациентов с почечной недостаточностью – неврологическая токсичность; у пациентов с ослабленным иммунитетом – ТТП/ГУС |
Цидофовир | Подавление широкого спектра вирусов in vitro, включая ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ЦМВ, ВЭБ, ГВСК, аденовирус, ВПЧ, поксвирусы и полиомавирус человека (вирусы BK и JC) | Внутривенно: обычно применяется при цитомегаловирусе, но использование ограничено риском токсического поражения почек Интравитреальная инъекция: При ЦМВ-ретините | Значительная почечная токсичность (синдром типа Фанкони с протеинурией, глюкозурией и бикарбонатной недостаточностью) |
Фамцикловир (предшественник пенцикловира) | Противовирусный спектр такой же, как и у ацикловира (штаммы, резистентные к ацикловиру, резистентны и к фамцикловиру) | Пероральный: так же эффективен, как ацикловир, при герпесе ротовой полости, генитальном герпесе и опоясывающем герпесе; более биодоступен при пероральном назначении, чем ацикловир (что теоретически важно при инфицировании вирусом ветряной оспы). | Редко |
Фоскарнет | Активен в отношении EBV, KSHV, вируса герпеса человека 6 типа, чувствительного и резистентного к ацикловиру ВПГ и ВВО, а также чувствительного и резистентного к ганцикловиру ЦМВ. | Внутривенная или интравитреальная инъекция: эффективность относительно лечения и замедления прогрессирования ЦМВ-ретинита такая же, как у ганцикловира | Токсическое влияние на почки у трети пациентов при введении фоскарнета без адекватной гидратации, электролитный дисбаланс, изъязвления на половых органах (обратимые после прекращения приема препарата) |
Ганцикловир | Активность in vitro против всех герпесвирусов, включая цитомегаловирус, но штаммы герпесвируса, которые резистентны к ацикловиру, также обладают перекрёстной резистентностью к ганцикловиру Как правило, препарат выбора для лечения цитомегаловирусной инфекции Применяется у ВИЧ инфицированных пациентов, имеющих цитомегаловирусный ретинит | Внутривенно: используется чаще всего Интравитреальная инъекция: При ЦМВ-ретините Перорально: только 6-9% биодоступны; требуется 12 капсул в день в качестве стандартной дозы (1 г 3 раза в день), что ограничивает использование | Изначально – подавление костного мозга, особенно нейтропения, которую иногда нужно лечить* |
Идоксуридин (больше не доступен в США) | Активен против герпесвируса человека тип 1 и 2, вируса ветряной оспы, коровьей оспы и цитомагаловируса | Местно: лечение ограничено применением на глаза при кератоконъюнктивите, обусловленном простым герпесом по причине слишком высокой системной токсичности | Раздражение, боль, светобоязнь, зуд, воспаление или опухание век В редких случаях, аллергические реакции |
Летермовир | Активен в отношении ЦМВ | Внутривенно или перорально: профилактика инфицирования ЦМВ у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга и почки. | Тошнота, рвота, диарея, периферические отеки, кашель, головная боль, усталость, боль в животе; лекарственные взаимодействия (например, повышение уровней циклоспорина, такролимуса и сиролимуса, снижение уровня вориконазола) |
Марибавир | Активен в отношении ЦМВ | Перорально: используется для лечения упорной ЦМВ-инфекции | Дисгевзия, диарея, тошнота, рвота |
Пенцикловир | Активен против ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ и ЭБВ | Местно (крем): используется для лечения рецидивирующего герпеса на губах у взрослых | Эритема |
Трифлуридин (трифлуоротимидин) | Активен в отношении герпесвируса человека типа 1 и 2 | Местно: лечение глаз при первичном кератоконъюнктивите и рецидивирующем кератите или язвочках, обусловленных герпесвирусами тип 1 и 2 (Системное применение исключено из-за угнетения функций костного мозга) | Покалывания глаз, отек век Менее распространены точечный кератит и аллергические реакции |
Валацикловир (предшественник ацикловира) | Противовирусный спектр как и при ацикловире | Перорально: в 3–5 раз более биодоступен, чем ацикловир | Как и при ацикловире ТТП/ГУС у некоторых пациентов с поздней стадией ВИЧ и у реципиентов трансплантатов, получающих валацикловир в более высоких дозах, чем рекомендовано в настоящее время† |
Валганцикловир (пролекарство ганцикловира) | Похоже на ганцикловир | Перорально: более биодоступен, чем пероральный ганцикловир | Похоже на ганцикловир |
Видарабин (аденин арабинозид) | ВПГ-инфекции | В/в форма препарата больше не применяется из-за нейротоксичности Препарат для глаз: эффективен при остром кератоконъюнктивите и рецидивирующем неглубоком кератите, вызванном герпесвирусом тип 1 и 2 | Неглубокий точечный кератит с слезоточивостью, раздражением, болью и светобоязнью |
* При тяжелой нейтропении (< 500 нейтрофилов/мкл) может потребоваться одно из следующих действий:
| |||
† Валацикловир следует использовать с осторожностью у пациентов с запущенным ВИЧ и у реципентов трансплантатов. | |||
ЦМВ =цитомегаловирус; ВЭБ =вирус Эпштейна-Барр; ВПЧ =вирус папилломы человека; ВПГ =вирус простого герпеса; ГВСК =герпевирус саркомы Капоши; TTП/ГУС = тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитико-уремический синдром; ВЗВ =вирус варицелла-зостер. | |||
