S-Adenosil-L-Metionina

Afirma-se que a SAMe seja eficaz para o tratamento de depressão (1-3) osteoartrite (4–6), colestase (7) e doenças hepáticas (8). Além disso, mostrou-se mecanicamente que o SAMe é um inibidor plaquetário (9).

Uma revisão da Cochrane feita em 2016 com 8 estudos (934 participantes) não encontrou evidências suficientes de boa qualidade para embasar o uso de SAMe no tratamento da depressão e recomendou avaliação mais profunda com estudos controlados randomizados de boa qualidade (1). Um ensaio clínico randomizado controlado de 8 semanas com SAMe para depressão (um estudo piloto com 49 pacientes) relatou que o uso de SAMe resultou em uma redução dos sintomas de depressão de acordo com a Escala de Classificação de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS); essa redução foi clinicamente relevante, mas não estatisticamente significativa (2). Pela análise exploratória nesse estudo, SAMe reduziu os sintomas de depressão leve. Em outro estudo, quando a SAMe foi utilizada de forma adjuvante com antidepressivos, embora os índices de depressão tenham diminuído ao longo do tempo, não houve diferenças entre os grupos com SAMe tratados e não tratados. (3). Em um pequeno estudo, a SAMe pareceu melhorar os sintomas de depressão que não diminuíam com um tratamento utilizando um inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRS) (10). No entanto, outro estudo da SAMe mais um antidepressivo em comparação com o placebo associado a um antidepressivo mostrou uma melhora nas taxas de resposta e remissão que não foi estatisticamente significativa (3).

Outra grande metanálise de 14 ensaios clínicos randomizados com 1522 pacientes relatou que o SAMe pode proporcionar alívio dos sintomas de depressão comparável ao obtido com escitalopram ou imipramina. Contudo, não houve consistência nas doses utilizadas ou na duração do estudo (11). Diretrizes de prática clínica da Federação Mundial de Sociedades de Psiquiatria Biológica (WFSBP) e da Rede Canadense para Tratamentos de Humor e Ansiedade (CANMAT) indicam que doses baixas de monoterapia com SAMe podem não ser benéficas no tratamento da depressão, mas doses altas podem ser benéficas como adjuvante (12).

Uma metanálise incluindo pacientes com osteoartrite indicou que a SAMe foi mais eficaz do que o placebo para reduzir limitações funcionais associadas à osteoartrite (6). Além disso, em 2 estudos avaliados nessa análise, a SAMe foi tão eficaz quanto os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), mas sem os efeitos adversos comuns com o uso de AINEs. Contudo, uma revisão Cochrane subsequente de 4 ensaios com 656 pacientes produziu resultados inconsistentes para osteoartrite de joelho ou quadril (4).

Mais estudos de alta qualidade são necessários com suplementos padronizados antes de ser possível fazer recomendações para a suplementação de SAMe para o tratamento de depressão, doenças hepáticas ou osteoartrite.

Nenhum efeito adverso grave foi relatado, exceto quando utilizadas doses mais altas.

Os efeitos adversos da SAMe são incomuns e, quando ocorrem, costumam ser problemas menores como náuseas, gases, diarreia, obstipação, xerostomia ou cefaleia.

SAMe é contraindicada para pacientes com doença bipolar em razão de poder precipitar episódios de mania.

Alguns cuidados devem ser tomados em relação a antidepressivos administrados junto com SAMe, uma vez que ambos aumentarão os níveis de serotonina, resultando potencialmente em efeitos adversos como síndrome de serotonina.

A SAMe também pode metilar a levodopa, diminuindo assim os níveis de levodopa e reduzindo a eficácia dos fármacos que tratam a doença de Parkinson aumentando os níveis de levodopa.

1. 1. Galizia I, Oldani L, Macritchie K, et al. S-adenosyl methionine (SAMe) for depression in adults (review). Cochrane Database Syst Rev. 10:CD011286, 2016. doi: 10.1002/14651858.CD011286.pub2

2. 2. Sarris J, Murphy J, Stough C, et al. S-adenosylmethionine (SAMe) monotherapy for depression: an 8-week double-blind, randomised, controlled trial. Psychopharmacology (Berl). 237(1):209-218, 2020. doi: 10.1007/s00213-019-05358-1 

3. 3. Sarris, Byrne GJ, Bousman C, et al. Adjunctive S-adenosylmethionine (SAMe) in treating non-remittent major depressive disorder: an 8-week double-blind, randomized, controlled trial. Eur Neuropsychopharmacol. 28(10):1126-1136, 2018. doi: 10.1016/j.euroneuro.2018.07.098

4. 4. Rutjes AW, Nüesch E, Reichenbach S, et al. S-Adenosylmethionine for osteoarthritis of the knee or hip. Cochrane Database Syst Rev. (4) CD007321, 2009. doi: 10.1002/14651858.CD007321.pub2

5. 5. De Silva V, El-Metwally A, Ernst E, et al; Arthritis Research UK Working Group on Complementary and Alternative Medicines. Evidence for the efficacy of complementary and alternative medicines in the management of osteoarthritis: a systematic review. Rheumatology (Oxford). 50(5):911-920, 2011. doi: 10.1093/rheumatology/keq379

6. 6. Soeken KL, Lee WL, Bausell RB, et al. Safety and efficacy of S-adenosylmethionine (SAMe) for osteoarthritis. J Fam Pract. 51(5):425-430, 2002.

7. 7. Walker KF, Chappell LC, Hague WM, Middleton P, Thornton JG. Pharmacological interventions for treating intrahepatic cholestasis of pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jul 27;7(7):CD000493. doi: 10.1002/14651858.CD000493.pub3

8. 8. Rambaldi A, Gluud C. S-adenosyl-L-methionine for alcoholic liver diseases. Cochrane Database Syst Rev. (2):CD002235, 2006. doi: 10.1002/14651858.CD002235.pub2

9. 9. De la Cruz JP, Mérida M, González-Correa JA, et al. Effects of S-adenosyl-L-methionine on blood platelet activation. Gen Pharmacol. 29(4):651-655, 1997. doi:10.1016/s0306-3623(96)00571-x

10. 10. Papakostas GI, Mischoulon D, Shyu I, et al. S-adenosyl methionine (SAMe) augmentation of serotonin reuptake inhibitors for antidepressant nonresponders with major depressive disorder: a double-blind, randomized clinical trial. Am J Psychiatry. 167(8):942-948, 2010. doi:10.1176/appi.ajp.2009.09081198

11. 11. Peng TR, Cheng HY, Wu TW. S-Adenosylmethionine (SAMe) as an adjuvant therapy for patients with depression: An updated systematic review and meta-analysis. Gen Hosp Psychiatry. 2024 Jan-Feb;86:118-126. doi: 10.1016/j.genhosppsych.2024.01.001

12. 12. Sarris J, Ravindran A, Yatham LN, et al. Clinician guidelines for the treatment of psychiatric disorders with nutraceuticals and phytoceuticals: The World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) and Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) Taskforce. World J Biol Psychiatry. 2022 Jul;23(6):424-455. doi: 10.1080/15622975.2021.2013041. Epub 2022 Mar 21. PMID: 35311615.

O recurso em inglês a seguir pode ser útil. Observe que este Manual não é responsável pelo conteúdo deste recurso.

1. National Institutes of Health (NIH), National Center for Complementary and Integrative Health: S-Adenosyl-L-Methionine (SAMe): In Depth