As enzimas lisossômicas lisam macromoléculas, mesmo as de suas próprias células (p. ex., quando os componentes da estrutura celular estão sendo reciclados), ou aquelas adquiridas fora delas. Os defeitos ou deficiências hereditários das enzimas lisossômicas (ou outros componentes do lisossomo) podem resultar no acúmulo de metabólitos. Como existem numerosas deficiências específicas, as doenças de depósito são, geralmente, agrupadas bioquimicamente pelo metabólito acumulado. Os subgrupos incluem
Ver também Abordagem ao paciente com distúrbio metabólico hereditário suspeito.
As mais importantes são as mucopolissacaridoses e esfingolipidoses. A glicogenose tipo 2 é uma doença de depósito lisossômica, mas a maioria das glicogenoses não são.
Como as células reticuloendoteliais (p. ex., baço) são ricas em lisossomos, tais tecidos são envolvidos em numerosas disfunções lisossômicas de depósito, mas geralmente os mais afetados são os tecidos mais ricos em substratos. Portanto, o cérebro, que é rico em gangliosídeos, é particularmente afetado pelas gangliosidoses, enquanto as mucopolissacaridoses afetam muitos tecidos porque os mucopolissacárides estão presentes em todo o corpo.
Mucopolissacaridoses (MPS)
MPS são deficiências hereditárias das enzimas envolvidas na degradação de glicosaminoglicanos. Glicosaminoglicanos (anteriormente denominados mucopolissacarídeos) são polissacarídeos abundantes na superfície celular e na matriz e estruturas extracelulares. Deficiências enzimáticas que impedem a lise dos glicosaminoglicanos causam acúmulo de seus fragmentos nos lisossomos e provocam extensas alterações ósseas, de tecidos moles e do sistema nervoso central. A herança é geralmente autossômica recessiva (exceto para MPS tipo II).
A idade no início das manifestações, manifestações clínicas e gravidade variam de acordo com o tipo [ver tabela Mucopolissacaridose (MPS)]. Estas últimas incluem aspectos faciais grosseiros, retardo do desenvolvimento neural e regressão, contraturas articulares, organomegalia, cabelos duros, insuficiência respiratória progressiva (obstrução das vias respiratórias e apneia do sono), valvulopatia cardíaca, alterações do esqueleto e subluxação das vértebras cervicais.
O diagnóstico de mucopolissacaridoses é sugerido por história, exame físico, anormalidades ósseas (p. ex., disostoses múltiplas) encontradas durante o exame do esqueleto e elevação total e fracionada dos glicosaminoglicanos urinários. Confirma-se o diagnóstico por análise de DNA e/ou análise enzimática da cultura dos fibroblastos (pré-natal) ou leucócitos periféricos (pós-natal). (Ver também Teste para doenças hereditárias metabólicas suspeitas.) Testes adicionais são necessários para monitorar as alterações específicas de órgãos (p. ex., ecocardiograma para valvulopatia, audiometria para alterações auditivas).
O tratamento da mucopolissacaridose tipo I é a reposição enzimática com laronidase, que interrompe de maneira eficaz a progressão e reverte todas as complicações não relacionadas ao sistema nervoso central da doença. O transplante de células-tronco hematopoiéticas (CTH) também foi utilizado. A combinação de reposição enzimática e transplante das CTH ainda está em estudo. Para pacientes com MPS tipo IV-A (síndrome de Morquio A), a reposição enzimática com elosulfase alfa pode melhorar o estado funcional, incluindo a mobilidade.
Esfingolipidoses
Esfingolipídeos são componentes normais dos lipídios nas membranas celulares; eles se acumulam nos lisossomos e causam alterações neuronais, ósseas e outras alterações extensas quando deficiências enzimáticas impedem sua decomposição. Embora a incidência seja baixa, a taxa de portadores de algumas formas é alta.
Existem muitos tipos de esfingolipidose (ver tabela Algumas esfingolipidoses); a esfingolipidose mais comum é
Outras esfingolipidoses incluem
Mucolipidoses e outros distúrbios lisossômicos
Além da mucolipidoses, existem muitos outros distúrbios lisossômicos, incluindo
Informações adicionais
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