As síndromes de microdeleção e microduplicação são doenças causadas por deleções ou duplicações submicroscópicas dos genes contíguos em partes específicas dos cromossomos. Suspeita-se do diagnóstico pós-natal pelo aspecto clínico, preferencialmente confirmado por análise cromossômica por microarranjo ou por hibridização in situ fluorescente.
(Ver também Visão geral das anomalias cromossômicas.)
As síndromes de microdeleção e microduplicação são distúrbios genômicos causados por deleções ou duplicações cromossômicas submicroscópicas (variantes do número de cópias) que geralmente resultam em um espectro heterogêneo de anomalias neurodesenvolvimentais, cognitivas, comportamentais e congênitas, com expressividade variável e penetrância variável dependendo da região genômica específica envolvida.
As síndromes de microdeleção são mais bem definidas do que as síndromes de microduplicação, e o significado de muitas microduplicações ainda não está clara. As duplicações recíprocas das microdeleções bem reconhecidas, como 22q11.2 e 7q11.23, agora são mais claramente definidas.
Síndromes de microdeleção diferem das síndromes de deleção cromossômica pelo fato de que as síndromes de deleção cromossômica normalmente são visíveis na cariotipagem por causa da sua dimensão maior (normalmente > 5 megabases), ao passo que as anormalidades nas síndromes de microdeleção normalmente envolvem segmentos menores (tipicamente 1 a 3 megabases) e são detectáveis apenas com sondas fluorescentes (hibridização in situ fluorescente) e análise por microarranjo cromossômica (1). Um determinado segmento gênico pode ser deletado e duplicado (denominada duplicação recíproca). Os efeitos clínicos das duplicações recíprocas microscópicas tendem a ser semelhantes, mas menos graves do que aqueles das deleções que envolvem o mesmo segmento. O termo síndrome do gene contíguo normalmente refere-se a uma condição na qual os genes estão agrupados; é comumente associada a microdeleções, mas também pode estar associada a microduplicações.
A maioria das microdeleções e microduplicações clinicamente significativas parece ocorrer de modo esporádico; mas os pais levemente afetados podem ser diagnosticados quando exames são feitos nos pais depois que descobre-se que uma criança tem uma anormalidade.
Inúmeras síndromes de microdeleção foram identificadas com manifestações que variam amplamente (ver tabela Exemplos de síndromes de microdeleção).
A microduplicação recíproca envolvendo o cromossomo 17p11.2 está associada à síndrome de Potocki-Lupski, que é estimada ocorrer em 1/25.000 pessoas no mundo todo (2). Lactentes com essa síndrome têm hipotonia, problemas alimentares, crescimento e peso vacilante (anteriormente incapacidade de ganhar peso), defeitos cardíacos, atraso no desenvolvimento e transtorno do espectro autista.
A síndrome de Williams-Beuren é outra condição genética multissistêmica causada por uma microdeleção no cromossomo 7 (na banda q11.23) (3). Caracteriza-se pela presença de traços faciais distintivos, deficiência intelectual com habilidades verbais preservadas, e uma personalidade sociável e extrovertida com tendência para ansiedade e fobias. As complicações cardiovasculares incluem estenose aórtica supravalvular.
(Ver também Tecnologias de sequenciamento de última geração.)
Exemplos de síndromes de microdeleção
Síndrome | Deleção cromossômica | Descrição |
|---|---|---|
Síndrome de Angelman | 15q11 em cromossomo materno | Convulsões, ataxia, ataques de riso, abanar as mãos, grave retardo mental |
Síndrome de DiGeorge (anomalia DiGeorge, síndrome velocardiofacial, síndrome da bolsa faríngea, aplasia tímica) | 22q11.21 | Hipoplasia ou ausência de timo e paratireoides, anomalias cardíacas, fenda palatina, retardo mental, problemas psiquiátricos |
Síndrome de Langer-Giedion (síndrome tricorrinofalangeana tipo II) | 8q24.1 | Exostose, cone epifisário, cabelos rarefeitos, nariz “de batata”, perda auditiva, retardo mental |
Síndrome de Miller-Dieker | 17p13.3 | Lissencefalia; nariz curto e arrebitado; retardo grave de crescimento; convulsões; deficiência intelectual grave |
Cromossomo paterno em 15q11 | Na infância: hipotonia, alimentação deficiente, insuficiência de crescimento Em crianças e adolescentes: obesidade, hipogonadismo, mãos e pés pequenos, retardo mental, comportamentos obsessivo-compulsivos | |
Síndrome de Rubinstein-Taybi | 16p13− | Polegar e dedos dos pés aumentados, nariz e columela proeminentes, retardo mental |
Síndrome de Smith-Magenis | 17p11.2 | Braquicefalia, hipoplasia facial, prognatismo, voz rouca, baixa estatura, retardo mental |
Síndrome de Williams | 7q11.23 | Estenose aórtica, retardo mental, face do elfo, hipocalcemia transitória no lactente |
Referências
1. Wetzel AS, Darbro BW. A comprehensive list of human microdeletion and microduplication syndromes. BMC Genom Data. 2022;23(1):82. Publicado em 2022 Nov 26. doi:10.1186/s12863-022-01093-3
2. MedlinePlus [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); [updated 2020 Jun 24]. Potocki-Lupski syndrome; [updated 2020 Jun 10; reviewed 2017 Oct 1; cited 2025 Jul 29]; [about 5 p.]. Available from: https://medlineplus.gov/genetics/condition/potocki-lupski-syndrome/.
3. Osborne LR, Mervis CB. 7q11.23 deletion and duplication. Curr Opin Genet Dev. 2021;68:41-48. doi:10.1016/j.gde.2021.01.013
