A tigeciclina, um derivado da tetraciclina minociclina, é o primeiro antibiótico de glicilciclina disponível. Inibe a síntese da proteína pela ligação à subunidade 30S do ribossomo. É bacteriostática.
Farmacocinética
A tigeciclina é administrada por via intravenosa. Possui um grande volume de distribuição (> 12 L/kg), com boa penetração nos tecidos ósseo, pulmonar, hepático e renal. Contudo, por cauda da sua ampla distribuição nos tecidos, os níveis séricos são baixos, de modo que a tigeciclina provavelmente não é uma boa escolha para pacientes com bacteremia, especialmente aqueles com infecções cuja origem é intravascular.
A maior parte dessa substância é excretada na bile e nas fezes. Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal.
Indicações para tigeciclina
A tigeciclina é eficaz contra várias bactérias resistentes, inclusive as resistentes às tetraciclinas. A tigeciclina apresenta atividade in vitro contra:
Muitas bactérias Gram-positivas, incluindo Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae sensíveis à meticilina e Enterococcus faecalis resistentes à meticilina que são sensíveis à penicilina e vancomicina
Várias bactérias Gram-negativas, como Acinetobacter baumannii multirresistente, o Stenotrophomonas maltophilia, Haemophilus influenzae e a maioria das Enterobacterales [anteriormente Enterobacteriaceae; incluindo algumas cepas produtoras de betalactamases de amplo espectro (ESBL) e outras cepas resistentes aos carbapenéns com base na produção de carbapenemase ou metalobetalactamase]
Vários patógenos respiratórios atípicos (Chlamidiae, Mycoplasma spp), Mycobacterium abscessus, M. fortuitum e anaeróbios, como Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens e Clostridioides difficile (anteriormente Clostridium difficile)
Não é eficaz contra Pseudomonas aeruginosa, Providencia spp, Morganella morganii ou Proteus spp.
A tigeciclina é indicada para
Infecções cutâneas e do tecido mole com complicações
Infecções intra-abdominais com complicações
Mas uma metanálise recente mostrou que os pacientes tratados com tigeciclina (particularmente aqueles tratados para pneumonia associada à ventilação mecânica) tiveram uma taxa maior de mortalidade do que aqueles que receberam outros antibióticos, resultando em uma nota de advertência pela U.S. Food and Drug Administration (FDA) na bula. Em geral, a tigeciclina deve ser reservada para infecções com organismos resistentes a múltiplas fármacos (MDR) quando outras opções de tratamento são mais tóxicas ou menos eficazes. Devido à sua atividade parenteral contra o C. difficile, a tigeciclina pode ser um antibiótico útil quando o paciente precisar de tratamento concomitante de uma infecção por MDR e infecção por C. difficile.
Contraindicações à tigeciclina
A tigeciclina é contraindicada em pacientes com reação alérgica a ela e em crianças com < 8 anos de idade.
A tigeciclina contém uma tarja preta de advertência porque aumenta o risco de mortalidade e, portanto, deve-se reservá-la para situações em que não há alternativas adequadas.
Uso durante a gestação e o aleitamento
A tigeciclina, como as tetraciclinas, pode atingir os ossos e os dentes do feto. Sua ingestão durante o 2º ou 3º trimestre da gestação pode causar pigmentação permanente nos dentes do feto.
Não se sabe se a tigeciclina é excretada no leite materno e se sua administração é segura durante o aleitamento; mas tem biodisponibilidade oral limitada.
Efeitos adversos da tigeciclina são
Os efeitos adversos da tigeciclina são
Náuseas, vômitos e diarreia
Fotossensibilidade
Hepatoxicidade
Náuseas e vômitos são comuns. Pode ocorrer aumento dos níveis séricos de amilase, concentração total de bilirrubina, tempo de protrombina e aminotransferases em pacientes tratados com tigeciclina. Há relatos de casos isolados de disfunção hepática significativa e insuficiência hepática em pacientes tratados com tigeciclina. Muitos dos efeitos adversos da tigeciclina são semelhantes aos das tetraciclinas (p. ex., fotossensibilidade).
Considerações sobre a dosagem da tigeciclina
A dose é ajustada para os pacientes com disfunção hepática, mas não para os pacientes com disfunção renal.
Os níveis séricos de varfarina podem aumentar, mas a razão normalizada internacional parece não aumentar.
