Linfócitos Linfócitos O sistema imunitário é formado por componentes celulares e componentes moleculares que trabalham juntos na destruição de antígenos. (Ver também Visão geral do sistema imunitário.) Embora alguns... leia mais são componentes do sistema imunitário celular e incluem linfócitos T, linfócitos B e células natural killer (NK), todas presentes no sangue periférico; cerca de 75% dos linfócitos são linfócitos T, 20% linfócitos B e 5% células NK. Como os linfócitos representam apenas 20 a 40% do total da contagem de leucócitos, a linfocitopenia pode não ser notada se a contagem de leucócitos for checada sem exame diferencial.
A contagem normal de linfócitos em adultos é de 1.000 a 4.800/mcL (1 a 4,8 × 109/L; em crianças < 2 anos, a contagem normal é 3.000 a 9.500/mcL (3 a 9,5 × 109/L). Aos 6 anos de idade, o limite inferior da contagem normal é de 1.500/mcL (1,5 × 109/L). Cada laboratório podem ter uma discreta diferença entre os valores de referência.
Quase 65% das células T sanguíneas são células T CD4+ (helpers). Assim, a maioria dos pacientes com linfopenia tem redução do número absoluto de células T, especialmente do número de células T CD4+. O número médio de células T CD4+ no sangue de adultos é de 1.100/mcL (faixa de 300 a 1.300/mcL [1,1 × 109/L de 0,3 a 1,3 × 109/L]), e o número médio de células de outro subgrupo principal de células T, as células T CD8+ (supressoras) é de 600/mcL (faixa de 100 a 900/mcL).
E importante observar que os linfócitos no sangue representam apenas uma pequena proporção da reserva total de linfócitos e a contagem de linfócitos pode nem sempre se correlacionar com a composição e a quantidade de linfócitos em outros tecidos linfoides (p. ex., linfonodos, baço) e não linfoides (p. ex., pulmão, fígado). Da mesma maneira, as deficiências de subconjuntos específicos de linfócitos (p. ex., células CD8+, B, NK) também podem passar despercebidas.
Etiologia da linfocitopenia
Linfocitopenia pode ser
Adquirida
Hereditária
Linfocitopenia adquirida
Linfopenia adquirida pode ocorrer em algumas outras doenças (ver tabela Causas de linfocitopenia Causas da linfocitopenia ).
As causas mais comuns incluem
Desnutrição proteico-calórica
Infecção pelo HIV
Covid-19
Certas outras infecções virais
A desnutrição proteico-calórica Desnutrição proteico-calórica (DPC) A desnutrição energético-proteica (DPC), é um deficit energético decorrente de uma deficiência de todos os macronutrientes. Normalmente abrange deficiência de muitos micronutrientes. A desnutrição... leia mais consiste na causa mais conhecida mundialmente.
A linfocitopenia é frequentemente transitória quando causada por muitas infecções virais e bacterianas, sepse, tratamento com corticoides e respostas ao estresse.
Pacientes com aids Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) A infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) resulta de 1 dos 2 retrovírus similares (HIV-1 e HIV-2) que destroem linfócitos CD4+ e prejudicam a imunidade mediada por células, aumentando... leia mais rotineiramente têm linfocitopenia, decorrente da destruição dos linfócitos T CD4+ infectados pelo HIV (1 Referências sobre etiologia Consiste na contagem total de linfócitos < 1.000/mcL (< 1 × 109/L) em adultos ou < 3.000/mcL (< 3 × 109/L) em crianças com < 2 anos de idade. As sequelas... leia mais ). A linfocitopenia também pode refletir a produção insuficiente de linfócitos, em razão da destruição da arquitetura tímica ou linfoide. Na viremia aguda por HIV ou outros agentes, os linfócitos podem sofrer destruição acelerada decorrente de infecções ativas pelo vírus, podem estar restritos ao baço ou aos linfonodos, ou pode migrar para o trato respiratório.
Pacientes com covid-19 Covid-19 A covid-19 é uma doença respiratória aguda, às vezes grave, causada pelo novo SARS-CoV-2 do coronavírus. A prevenção é por meio de vacinação e precauções de controle de infecção (p. ex., máscaras... leia mais também costumam apresentar linfocitopenia (35 a 83% dos indivíduos) (2 Referências sobre etiologia Consiste na contagem total de linfócitos < 1.000/mcL (< 1 × 109/L) em adultos ou < 3.000/mcL (< 3 × 109/L) em crianças com < 2 anos de idade. As sequelas... leia mais ). A contagem mais baixa de linfócitos indica prognóstico desfavorável e maior probabilidade de necessidade de internação em UTI e morte pela doença. A causa da linfocitopenia não está completamente compreendida, mas a covid-19 pode infectar diretamente os linfócitos, sendo provável a ocorrência de apoptose das células por citocinas.
A linfopenia pode ocorrer em linfomas Visão geral dos linfomas São um grupo heterogêneo de neoplasias que surgem nos sistemas reticuloendotelial e linfático. Os principais tipos são Linfoma de Hodgkin Linfoma não Hodgkin Ver tabela Comparação entre linfoma... leia mais , sarcoidose Sarcoidose A sarcoidose é uma doença inflamatória que resulta em granulomas sem caseificação em um ou mais órgãos e tecidos; a etiologia é desconhecida. Os pulmões e o sistema linfático são afetados com... leia mais , doenças autoimunes como lúpus eritematoso sistêmico Lúpus eritematoso sistêmico (LES) O lúpus eritematoso sistêmico é um distúrbio inflamatório, crônico e multissistêmico, de provável etiologia autoimune e que ocorre predominantemente em mulheres jovens. As manifestações comuns... leia mais , artrite reumatoide Artrite reumatoide Artrite reumatoide é uma doença crônica autoimune sistêmica que envolve principalmente as articulações. A artrite reumatoide produz lesões mediadas por citocinas, quimiocinas e metaloproteases... leia mais ou miastenia grave Miastenia gravis A miastenia grave caracteriza-se por fraqueza muscular episódica e tendência a cansar-se facilmente causadas pela destruição dos receptores de acetilcolina por anticorpos ou mediada por células... leia mais e enteropatia perdedora de proteínas causada por doença gastrointestinal ou pericardite constritiva Pericardite constritiva Pericardite é a inflamação do pericárdio, geralmente com acúmulo de líquido no espaço pericárdico. Pode ser causada por muitos distúrbios (p. ex., infecção, infarto do miocárdio, trauma, tumores... leia mais .
Linfocitopenia iatrogênica é causada por quimioterapia citotóxica, radioterapia ou administração de globulina antilinfocítica (ou outros anticorpos contra linfócitos como o rituximabe). O tratamento de longo prazo para psoríase, utilizando psoraleno e irradiação ultravioleta A pode destruir as células T. A terapia a longo prazo com glicocorticoides pode induzir à destruição de linfócitos, como pode síndrome de Cushing Síndrome de Cushing A síndrome de Cushing consiste em uma constelação de anormalidades clínicas causadas por concentrações cronicamente elevadas de cortisol ou corticoides relacionados. A doença de Cushing é a... leia mais .
Linfocitopenia hereditária
A linfopenia hereditária (ver tabela Causas de linfocitopenia Causas da linfocitopenia ) é mais comum em
Pode ocorrer em doenças por imunodeficiência Visão geral das imunodeficiências Imunodeficiências estão associadas com ou predispõem os pacientes a várias complicações, como infecções, doenças autoimunes, linfomas e outros tipos de câncer. Imunodeficiências primárias são... leia mais hereditárias e nas doenças que prejudicam a produção de linfócitos (3 Referências sobre etiologia Consiste na contagem total de linfócitos < 1.000/mcL (< 1 × 109/L) em adultos ou < 3.000/mcL (< 3 × 109/L) em crianças com < 2 anos de idade. As sequelas... leia mais ). Outros distúrbios hereditários, como síndrome de Wiskott-Aldrich Síndrome de Wiskott-Aldrich A síndrome de Wiskott-Aldrich é uma imunodeficiência que resulta de um defeito combinado de células B e T e se caracteriza por infecção recorrente, eczema e trombocitopenia. (Ver também Visão... leia mais , deficiência de adenosina desaminase Deficiência da adenosina desaminase As purinas são componentes-chave do sistema energético celular (p. ex., ATP, NAD), dos sinalizadores (p. ex., GTP, cAMP, cGMP), e, juntamente com as pirimidinas, participam da produção do RNA... leia mais e nucleosídeo purina fosforilase Deficiência de purina-nucleosídeo fosforilase As purinas são componentes-chave do sistema energético celular (p. ex., ATP, NAD), dos sinalizadores (p. ex., GTP, cAMP, cGMP), e, juntamente com as pirimidinas, participam da produção do RNA... leia mais , podem envolver a destruição acelerada da célula T. A síndrome WHIM (verrugas, hipogamaglobulinemia, infecções e mielocatexia) é uma doença hereditária rara caracterizada por neutropenia e linfocitopenia decorrente da migração anormal de leucócitos com retenção de neutrófilos maduros na medula óssea. Em muitos desses distúrbios, a produção de anticorpos também está deficiente.
Referências sobre etiologia
1. Moir S, Chun TW, Fauci AS: Pathogenic mechanisms of HIV disease. Annu Rev Pathol 6:223-6248, 2011. doi: 10.1146/annurev-pathol-011110-130254
2. Agbuduwe C, Basu S: Haematological manifestations of COVID-19: From cytopenia to coagulopathy. Eur J Haematol 105(5):540-546, 2020. doi: 10.1111/ejh.13491
3. Puck JM: Newborn screening for severe combined immunodeficiency and T-cell lymphopenia Immunol Rev 287(1):241-252, 2019. doi: 10.1111/imr.12729.
Sinais e sintomas da linfocitopenia
A linfocitopenia, em si, geralmente não causa sintomas. Entretanto, os resultados de uma doença associada podem incluir
Ausência ou diminuição do volume das tonsilas ou dos linfonodos indicando imunodeficiência celular Imunodeficiências celulares Imunodeficiências estão associadas com ou predispõem os pacientes a várias complicações, como infecções, doenças autoimunes, linfomas e outros tipos de câncer. Imunodeficiências primárias são... leia mais
Anormalidades cutâneas (p. ex., alopecia, eczema, pioderma e telangiectasia, verrugas)
Evidências de doença hematológica (p. ex., palidez, petéquias, icterícia e úlceras orais)
Linfadenopatia generalizada e esplenomegalia, que podem sugerir infecção pelo HIV Sinais e sintomas A infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) resulta de 1 dos 2 retrovírus similares (HIV-1 e HIV-2) que destroem linfócitos CD4+ e prejudicam a imunidade mediada por células, aumentando... leia mais ou linfoma de Hodgkin Linfoma de Hodgkin É uma proliferação localizada ou disseminada de células malignas do sistema linforreticular, que envolve primariamente linfonodos, baço, fígado e medula óssea. Os sintomas tipicamente são linfadenopatia... leia mais
Pacientes com linfopenia têm infecções recidivantes ou são infectados por microrganismos incomuns. Pneumocystis jirovecii Pneumonia por Pneumocystis jirovecii Pneumocystis jirovecii é uma causa comum de pneumonia em pacientes imunossuprimidos, especialmente naqueles infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e naqueles recebendo... leia mais , citomegalovírus Infecção por citomegalovírus (CMV) Citomegalovírus (CMV, human herpesvirus type 5) pode causar infecções que têm uma ampla extensão de gravidade. Uma síndrome de mononucleose infecciosa que não apresenta faringite grave é comum... leia mais , rubeola Sarampo Sarampo é uma infecção viral altamente contagiosa, muito comum em crianças. É caracterizada por febre, tosse, coriza, conjuntivite, um enantema (manchas de Koplik) na mucosa oral e um exantema... leia mais e pneumonia por varicela Catapora A catapora é uma infecção aguda sistêmica, normalmente da infância, causada pelo vírus da varicela zóster (herpes-vírus humano tipo 3). Inicia-se, geralmente, com sintomas constitucionais leves... leia mais são, com frequência, fatais. A linfocitopenia também é um fator de risco do desenvolvimento de cânceres e doenças autoimunes.
Diagnóstico da linfocitopenia
Suspeita clínica (infecções repetidas ou incomuns)
Hemograma completo com diferencial
Contagem de subpopulações de linfócitos e níveis de imunoglobulina
Suspeita-se de linfocitopenia em paciente com infecções recidivantes virais, bacterianas, fúngicas ou parasíticas, mas é quase sempre detectada incidentalmente no hemograma. P. jirovecii, citomegalovírus, rubeola ou pneumonia por varicela com linfocitopenia sugere imunodeficiência.
As subpopulações de linfócitos são medidas em pacientes com linfocitopenia. A mensuração dos níveis de imunoglobulina também deve ser feita para avaliar a produção de anticorpos. Pacientes com história de infecção de repetição devem passar por uma avaliação laboratorial completa de imunodeficiência Abordagem ao paciente com suspeita de imunodeficiência Em geral, as imunodeficiências se manifestam pelo aparecimento de infecções recorrentes. Entretanto, as infecções recorrentes têm maior probabilidade de ter outras causas além da imunodeficiência... leia mais , mesmo que os testes de rastreamento iniciais estejam normais.
Tratamento da linfocitopenia
Tratamento das infecções associadas
Tratamento da doença subjacente
Algumas vezes, imunoglobulina IV ou por via subcutânea
Possivelmente transplante de células-tronco hematopoiéticas
Nas linfocitopenias adquiridas, quase sempre o quadro regride com a remoção do fator subjacente ou por meio do tratamento bem-sucedido da doença subjacente. Há indicação de imunoglobulina IV ou por via subcutânea se os pacientes tiverem deficiência crônica de imunoglobulina G, linfopenia e infecções recorrentes. Pode-se considerar o transplante de células-tronco hematopoiéticas Transplante de células-tronco hematopoiéticas O TCTH é uma técnica de evolução rápida, que oferece potencial de cura para cânceres hematológicos ( leucemias, linfomas, mielomas) e outras doenças hematológicas (p. ex., imunodeficiência primária... leia mais para todos os pacientes com imunodeficiências congênitas e este procedimento pode ser curativo.
Evitar a administração de vacinas vivas (por causa do risco de infecção) nesses pacientes. Vacinas inativas ou recombinantes são seguras, mas sua eficácia é variável dependendo do tipo e da gravidade da linfocitopenia.
Pontos-chave
A linfocitopenia ocorre mais frequentemente por causa da aids e recentemente covid-19, ou desnutrição, mas também pode ser hereditária ou causada por várias infecções, fármacos ou doenças autoimunes.
Os pacientes têm infecções virais, bacterianas, fúngicas ou parasitárias recorrentes.
Deve-se medir as subpopulações de linfócitos e os níveis de imunoglobulina.
O tratamento geralmente é direcionado à causa, mas ocasionalmente a administração de imunoglobulina IV ou por via subcutânea ou, nos pacientes com imunodeficiência congênita, transplante de células-tronco pode ser útil.
Evitar administrar vacinas vivas nesses pacientes.