A síndrome de tremor/ataxia associada ao X frágil é uma doença genética que atinge principalmente os homens e causa tremor, ataxia e demência. O tremor é um sintoma precoce comum que é seguido por ataxia, parkinsonismo e, com o tempo, demência. O diagnóstico é confirmado por exame genético. O tremor geralmente pode ser aliviado com primidona, propranolol e/ou fármacos antiparkinsonianos.
(Ver também Visão geral dos transtornos de movimento e cerebelares.)
A síndrome de tremor/ataxia associada ao X frágil atinge cerca de 1/3.000 homens > 50 anos. É o resultado de uma pré-mutação (50 a 200 repetições CGG) no gene de retardo mental X frágil (FMR1) no cromossoma X. A síndrome do X frágil, a forma mais comum de deficiência mental em homens, desenvolve-se quando a mutação está completa (> 200 repetições).
Os indivíduos com pré-mutação são considerados portadores. As filhas (mas não os filhos) dos pacientes com pré-mutação herdam essa pré-mutação. As crianças dessas filhas (netos dos homens com a pré-mutação FXTAS) têm uma probabilidade de 50% de herdar a pré-mutação, que pode se transformar em uma mutação completa quando passada da mãe para o filho (e assim causa a síndrome do X frágil).
A FXTAS se desenvolve em cerca de 30% dos homens com pré-mutação e em < 5% das mulheres com pré-mutação.
O risco de desenvolvimento da FXTAS aumenta com a idade.
Sinais e sintomas da FXTAS
Os sintomas da FXTAS tornam-se visíveis na idade adulta tardia. Quanto mais o CGC se repete, mais graves os sintomas e mais precoce o início.
Tremor, muitas vezes diagnosticado erroneamente como tremor essencial, é um sintoma precoce comum de FXTAS. Em geral, os tremores são intencionais. Os pacientes desenvolvem ataxia (que piora progressivamente), então parkinsonismo (incluindo tremor em repouso) e, com o tempo, demência.
Pacientes com outros transtornos do cromossomo X [p. ex., síndrome de Klinefelter (cariótipo XXY)] podem manifestar tremor que mimetiza o tremor essencial.
Dicas e conselhos
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A demência começa com a perda de memória de curto prazo, pensamento lento e dificuldade para resolver problemas. Depressão, ansiedade, impaciência, hostilidade e labilidade do humor podem ocorrer.
Neuropatia periférica muitas vezes está presente, causando perda de sensibilidade e reflexos nos pés. Pode ocorrer disautonomia (p. ex., hipotensão ortostática). Nos estágios tardios, pode ocorrer perda do controle da bexiga e do intestino.
A expectativa de vida depois que os sintomas motores se desenvolvem varia de 5 a 25 anos.
Nas mulheres com pré-mutação, os sintomas geralmente são menos intensos, possivelmente devido à proteção pela presença do outro cromossomo X. Essas mulheres têm maior risco de menopausa precoce, infertilidade e disfunção ovariana.
Diagnóstico da FXTAS
Exame genético
Se houver suspeita de FXTAS, deve-se perguntar aos pacientes se qualquer um dos netos têm deficiência intelectual e se as filhas tiveram menopausa precoce ou infertilidade.
Além disso, se um paciente tem síndrome do X frágil, os médicos devem determinar se os avós do paciente têm sintomas sugestivos de FXTAS; nesse caso, é recomendado aconselhamento genético para os filhos e netos desses avós.
RM é feita; ela pode identificar o aumento do sinal característico nos pedúnculos cerebelares médios.
Confirma-se o diagnóstico da STAAX por exame genético.
Tratamento da FXTAS
Primidona, propranolol, topiramato, gabapentina, pregabalina, benzodiazepinas e/ou antiparkinsonianos
O tremor em repouso na FXTAS muitas vezes pode ser aliviado com primidona, propranolol, topiramato, gabapentina, pregabalina, benzodiazepinas e/ou fármacos antiparkinsonianos; as doses ainda não foram padronizadas (1, 2).
Referência sobre o tratamento
1. Hall DA, Berry-Kravis E, Hagerman RJ, et al: Symptomatic treatment in the fragile X-associated tremor/ataxia syndrome. Mov Disord 21 (10):1741–1744, 2006. doi: 10.1002/mds.21001
2. Cabal-Herrera AM, Tassanakijpanich N, Salcedo-Arellano MJ, Hagerman RJ: Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS): Pathophysiology and clinical implications. Int J Mol Sci 21 (12): 4391, 2020. Publicado online em 20 de junho de 2020. doi: 10.3390/ijms21124391
Pontos-chave
A síndrome do tremor/ataxia associada ao X frágil (STAAX) atinge cerca de 1/3.000 homens > 50 anos; a síndrome do X frágil, a causa mais comum de deficiência intelectual em homens, desenvolve-se a partir de uma mutação genética relacionada.
Perguntar aos pacientes se algum dos netos têm deficiência intelectual e se as filhas tiveram menopausa precoce ou infertilidade, perguntar aos avós dos pacientes com síndrome do X frágil se tiveram sintomas sugestivos da STAAX.
Fazer exames genéticos para confirmar o diagnóstico.
Tratar o tremor com primidona, propranolol, topiramato, gabapentina, pregabalina, benzodiazepinas e/ou fármacos antiparkinsonianos.
