(Ver também Introdução a anomalias craniofaciais e musculoesqueléticas congênitas Introdução a anomalias craniofaciais e musculoesqueléticas congênitas Anomalias craniofaciais e musculoesqueléticas são comuns em crianças. Essas anomalias podem envolver somente um único local específico (p. ex., lábio leporino, fenda palatina, pé torto congênito)... leia mais .)
A artrogripose não é um diagnóstico específico, mas um achado clínico de contraturas congênitas; estas podem estar presentes em > 300 doenças diferentes. A prevalência varia nos diferentes estudos de cerca de 1/3.000 a 1/12.000 nascidos vivos. A mortalidade perinatal por algumas das condições subjacentes é tão elevada quanto 32%, de modo que é importante estabelecer um diagnóstico específico para o prognóstico e aconselhamento genético.
Há dois tipos principais de artrogripose múltipla congênita (AMC):
Amioplasia (artrogripose clássica): contraturas simétricas múltiplas ocorrem nos membros. Os músculos afetados são hipoplásticos e têm degeneração fibrosa e gordurosa. Em geral, a inteligência é normal. Cerca de 10% dos pacientes apresentam anormalidades abdominais (p. ex., gastroquise Gastrosquise É a protrusão das vísceras abdominais através de toda a espessura de um defeito da parede abdominal de espessura total, geralmente à direita da inserção do cordão umbilical. (Ver também Visão... leia mais , atresia do intestino) decorrente da falta de formação muscular. Praticamente todos os casos são esporádicos.
Artrogripose distal: as mãos e os pés estão envolvidos, mas as grandes articulações são normalmente poupadas. Artrogriposes distais são um grupo heterogêneo de doenças, muitas das quais estão associadas a um defeito em um gene específico em um dos diversos genes que codificam componentes do aparelho contrátil. Muitas artrogriposes distais são transmitidas como doenças autossômicas dominantes, mas mutações ligadas ao X são conhecidas.
Etiologia da artrogripose múltipla congênita
Muitos processos patológicos que causam imobilização dos membros do feto durante ou logo após a formação embrionária das articulações podem resultar em AMC. A artrogripose múltipla congênita ocorre quando a função e o desenvolvimento neuromusculares do embrião-feto são comprometidos.
Qualquer situação que prejudique a movimentação intraútero por > 3 semanas pode resultar em artrogripose múltipla congênita. As causas podem envolver
Limitação física do movimento (p. ex., decorrente de malformações uterinas, gestações múltiplas, oligoidrâmnio Oligodrâmnio Oligoidrâmnio é o volume de líquido amniótico abaixo do esperado para a idade gestacional; está associado a complicações maternas e fetais. O diagnóstico é por medição ultrassonográfica do volume... leia mais ) que causa a síndrome de aquinesia/hipoquinesia fetal (síndrome de Pena-Shokeir), frequentemente associada à hipoplasia pulmonar
Doenças maternas (p. ex., esclerose múltipla Esclerose múltipla (EM) Caracteriza-se por áreas de desmielinização localizada disseminadas no cérebro e na medula espinal. Os sintomas comuns são: anormalidades visuais e oculomotoras, parestesias, fraqueza, espasticidade... leia mais , vascularidade uterina deficiente)
Doenças genéticas que afetam o feto (p. ex., neuropatias; miopatias Miopatias congênitas É um termo muitas vezes aplicado para centenas de disfunções neuromusculares que podem estar presentes ao nascimento, mas é geralmente reservado para um grupo de raras doenças musculares hereditárias... leia mais , inclusive distrofias musculares Introdução a disfunções musculares hereditárias Distrofias musculares são distúrbios musculares progressivos hereditários resultantes de defeitos em um ou mais genes necessários para a função e estrutura muscular normal; alterações distróficas... leia mais ; anormalidades do tecido conjuntivo Introdução a distúrbios do tecido conjuntivo em crianças Há mais de 200 doenças que envolvem o tecido conjuntivo. Certas doenças são caracterizadas por hiperatividade do sistema imunitário, provocando inflamação e lesão sistêmica dos tecidos (p. ex... leia mais ; vascularidade fetal deficiente; doença das células da coluna anterior)
Mais de 35 doenças genéticas específicas (p. ex., atrofia muscular espinal tipo I, trissomia 18 Trissomia do 18 Trissomia do 18 é causada por um cromossomo 18 extra e geralmente está associada à deficiência intelectual, pequenez ao nascimento e muitas anomalias congênitas, incluindo microcefalia grave... leia mais ) são ligadas à artrogripose múltipla congênita.
Sinais e sintomas da artrogripose múltipla congênita
As deformidades são evidentes ao nascimento. Artrogripose múltipla congênita não é progressiva, mas os agentes que a causam podem ser progressivos (p. ex., distrofia muscular).
As contraturas das articulações afetadas podem ficar em flexão ou extensão. Na manifestações clássicas da artrogripose múltipla congênita, os ombros são quase sempre aduzidos e rodados internamente; os cotovelos em extensão; punhos e dedos fletidos. Pode haver deslocamento dos quadris, que ficam levemente fletidos. Os joelhos ficam em extensão e os pés frequentemente em posição equinovara. Os músculos do membro inferior são, geralmente, hipoplásicos e os membros tendem a se tornarem tubulares e incaracterísticos. Membrana de tecido mole, às vezes, é encontrada sobre a face ventral das articulações fletidas. A coluna pode ser escoliótica. Exceção feita à ossatura delgada, a radiografia do esqueleto é aparentemente normal. As limitações físicas podem ser graves. Algumas crianças podem ter disfunções do sistema nervoso central, mas a inteligência costuma não ser afetada.
Durante a cirurgia, a entubação endotraqueal pode ser difícil porque a criança tem mandíbula pequena pouco móvel.
Outras anormalidades que raramente acompanham a artrogripose são microcefalia, fenda palatina, criptorquidia e anormalidades cardíacas e do trato urinário; esses resultados levantam a suspeita de defeito cromossômico subjacente ou síndrome genética.
Diagnóstico da artrogripose múltipla congênita
Avaliação clínica
Exames para avaliar a causa
Se um recém-nascido tem múltiplas contraturas, a avaliação inicial deve determinar se a condição é uma amioplasia, artrogripose distal ou outra síndrome em que múltiplas contraturas estão associadas a anomalias congênitas não relacionadas e/ou distúrbios metabólicos. Quando disponível, um geneticista clínico deve coordenar a avaliação e o tratamento; normalmente, profissionais de várias especialidades estão envolvidos. Uma forma sindrômica da artrogripose múltipla congênita é suspeita quando atrasos no desenvolvimento e/ou outras anomalias congênitas estão presentes, e deve-se avaliar nesses pacientes doenças do sistema nervoso central e monitorá-los para sintomas neurológicos progressivos.
A avaliação também deve incluir pesquisas detalhadas de anomalias físicas, cromossômicas e genéticas associadas. Distúrbios específicos que devem procurados incluem a síndrome de Freeman-Sheldon, síndrome de Holt-Oram, síndrome de Larsen, síndrome de Miller, síndrome de pterígio múltiplo e síndrome de DiGeorge (síndrome de deleção 22q11). Os testes normalmente começam com análise cromossômica por microarranjo Diagnóstico As anomalias cromossômicas causam variadas disfunções. As que afetam os autossomos (os 22 pares de cromossomos que são iguais em homens e mulheres) são mais comuns do que as que afetam os cromossomos... leia mais , seguida por exames genéticos específicos que são feitos individualmente ou como um painel padrão por muitos laboratórios genéticos (1 Referências sobre diagnóstico Artrogripose múltipla congênita refere-se a um grupo de doenças congênitas raras caracterizadas por múltiplas contraturas articulares presentes ao nascimento. Essas doenças resultam da limitação... leia mais ). A eletromiografia e a biópsia de músculo são úteis para diagnosticar neuropatias e miopatias. Na artrogripose múltipla congênita clássica, a biópsia de músculo normalmente revela amioplasia, com deposição de tecidos de gordura e fibrosos.
Em um estudo com 125 pessoas afetadas, 43% tinham amioplasia, 27% tinham artrogripose distal e 30% tinham outras formas (2 Referências sobre diagnóstico Artrogripose múltipla congênita refere-se a um grupo de doenças congênitas raras caracterizadas por múltiplas contraturas articulares presentes ao nascimento. Essas doenças resultam da limitação... leia mais ). Combinar a avaliação clínica com um painel genético específico para artrogripose múltipla congênita utilizando tecnologia de sequenciamento de última geração Tecnologia de diagnóstico genético no recém-nascido pode possibilitar um diagnóstico precoce e melhorar os desfechos de saúde. Essas abordagens podem estabelecer uma etiologia definitiva em 66% dos casos (3 Referências sobre diagnóstico Artrogripose múltipla congênita refere-se a um grupo de doenças congênitas raras caracterizadas por múltiplas contraturas articulares presentes ao nascimento. Essas doenças resultam da limitação... leia mais ).
O sequenciamento total do exoma deve ser considerado quando outros testes não fornecem um diagnóstico definitivo, especialmente em casos familiares (4 Referências sobre diagnóstico Artrogripose múltipla congênita refere-se a um grupo de doenças congênitas raras caracterizadas por múltiplas contraturas articulares presentes ao nascimento. Essas doenças resultam da limitação... leia mais ).
Referências sobre diagnóstico
1. Todd EJ, Yau KS, Ong R, et al: Next generation sequencing in a large cohort of patients presenting with neuromuscular disease before or at birth. Orphanet J Rare Dis 10:148, 2015. doi: 10.1186/s13023-015-0364-0
2. Le Tanno P, Latypova X, Rendu J, et al: Diagnostic workup in children with arthrogryposis: Description of practices from a single reference centre, comparison with literature and suggestion of recommendations. J Med Genet jmedgenet-2021-107823, 2021. doi: 10.1136/jmedgenet-2021-107823
3. Pollazzon M, Caraffi SG, Faccioli S, et al: Clinical and genetic findings in a series of eight families with arthrogryposis. Genes (Basel) 13(1):29, 2022. doi: 10.3390/genes13010029
4. Hunter JM, Ahearn ME, Balak CD, et al: Novel pathogenic variants and genes for myopathies identified by whole exome sequencing. Mol Genet Genomic Med 3(4):283–301, 2015. doi: 10.1002/mgg3.142
Tratamento da artrogripose múltipla congênita
Manipulação e gesso nas articulações
Algumas vezes, procedimentos cirúrgicos
Indicam-se avaliação ortopédica precoce e fisioterapia. Manipulação articular e gesso, durante os primeiros meses de vida, podem dar resultados consideravelmente bons. Aparelhos ortopédicos podem ajudar.
Com o tempo, a cirurgia pode ser necessária para alinhar o ângulo da ancilose, porém sem grande melhora para a mobilidade. A transferência muscular pode melhorar a função (p. ex., movimentar cirurgicamente o tríceps de tal forma que ele possa fletir o cotovelo).
Muitas crianças ficam muito bem; dois terços delas são tratadas em ambulatórios.