A deficiência seletiva de anticorpos com imunoglobulinas (Ig) normais é caracterizada por uma resposta deficiente de anticorpos específicos a antígenos polissacarídeos, mas não a antígenos proteicos, apesar dos níveis séricos normais ou quase normais de imunoglobulinas, incluindo as subclasses de IgG.
(Ver também Visão geral das imunodeficiências e Abordagem ao paciente com transtornos de imunodeficiência).
Deficiência seletiva de anticorpos com imunoglobulinas normais (SADNI) é uma imunodeficiência primária. É uma das imunodeficiências mais comuns que se manifesta com infecções sinopulmonares recorrentes. Deficiências seletivas de anticorpos podem ocorrer em outras doenças, mas deficiência seletiva de anticorpos com imunoglobulinas normais é uma deficiência primária em que uma resposta deficiente a antígenos polissacarídeos é a única anormalidade (ver tabela Imunodeficiências humorais). A hereditariedade e a fisiopatologia ainda não foram elucidadas, mas algumas evidências sugerem que a causa pode ser anormalidades moleculares herdadas.
Um subgrupo de pacientes com deficiência seletiva de anticorpos com imunoglobulinas normais tem inicialmente uma resposta adequada ao antígeno polissacarídeo, mas perde os títulos de anticorpos em 6 a 8 meses (chamado fenótipo de memória de SADNI).
Pacientes têm infecções sinopulmonares recorrentes e, às vezes, manifestações que sugerem atopia (p. ex., rinite crônica, dermatite atópica, asma). A gravidade da doença varia.
Crianças pequenas podem ter uma forma de deficiência seletiva de anticorpos com imunoglobulinas normais que desaparece espontaneamente com o tempo.
Diagnóstico da deficiência seletiva de anticorpos com imunoglobulinas normais
Níveis de imunoglobulina geralmente normal (IgG, IgA, IgM e subclasses de IgG)
Resposta deficiente ou ausente a vacinas com polissacarídeos
Como as crianças saudáveis < 2 anos podem ter infecções sinopulmonares recorrentes e respostas fracas a vacinas com polissacarídeos, o teste para SADNI só é feito se os pacientes tiverem mais de 2 anos. Então, mensuram-se os níveis de IgG, IgA, IgM e subclasses de IgG e as respostas a vacinas. Exames laboratoriais mostram uma resposta deficiente a vacinas polissacarídicas (p. ex., vacina pneumocócica) e resposta normal a antígenos proteicos (p. ex., toxoide tetânico, toxoide diftérico) e/ou vacinas conjugadas (p. ex., Haemophilus influenzae tipo b).
Em geral, os testes envolvem a administração da vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente (VPP), com medição quantitativa da resposta a anticorpos; a maioria dos médicos avalia a resposta a 12 a 14 sorotipos. De modo ideal, realiza-se a titulação no mesmo laboratório antes e depois da administração da vacina. Caracteriza-se a resposta a cada sorotipo pelo grau de aumento do título e se o título é considerado protetor, definido como um nível de anticorpos ≥ 1,3 mcg/mL (1,3 mg/L).
Em crianças de 2 a 5 anos, define-se uma resposta normal à VPP como anticorpos protetores contra ≥ 50% dos sorotipos testados, com um aumento de pelo menos 2 vezes nos títulos; pacientes de 6 a 65 anos devem ter anticorpos protetores contra ≥ 70% dos sorotipos. Pacientes com resultados anormais podem ser classificados do seguinte modo(1):
Fenótipo de memória: resposta inicial normal à VPP23, que é perdida em 6 meses.
Fenótipo leve: múltiplos sorotipos (> 50% para crianças de 2 a 5 anos ou > 30% para pacientes de 6 a 65 anos) sem títulos protetores ou sem aumento de 2 vezes nos títulos
Fenótipo moderado: títulos protetores para ≥ 3 sorotipos, mas menos do que o número esperado para a idade
Fenótipo grave: títulos protetores para ≤ 2 sorotipos, e o título, se presente, tende a ser baixo [< 1,3–2,0 µg/mL (<1,3–2,0 mg/L)].
Os familiares de pacientes conhecidos não precisam passar por triagem, a menos que manifestem um quadro clínico semelhante.
Referência sobre diagnóstico
1. Orange JS, Ballow M, Stiehm ER, et al: Use and interpretation of diagnostic vaccination in primary immunodeficiency: a working group report of the Basic and Clinical Immunology Interest Section of the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. J Allergy Clin Immunol 130 (3 Suppl):S1–S24, 2012. doi:10.1016/j.jaci.2012.07.002
Tratamento da deficiência seletiva de anticorpos com imunoglobulinas normais
Vacina conjugada pneumocócica
Às vezes, antibióticos profiláticos e algumas vezes terapia de reposição de imunoglobulinas
Os pacientes devem ser vacinados com a vacina conjugada pneumocócica.
Infecções sinopulmonares e manifestações atópicas são tratadas agressivamente. Excepcionalmente, quando as infecções continuam a recorrer, pode-se administrar antibióticos profiláticos (p. ex., amoxicilina, sulfametoxazol/trimetoprima).
Raramente, quando as infecções recorrem com frequência apesar dos antibióticos profiláticos, pode-se administrar terapia de reposição de imunoglobulinas.
