Algumas intervenções imunológicas, tanto passivas quanto ativas, podem ser direcionadas contra as células tumorais. (Ver também Imunoterapêutica Imunoterapia Agentes imunoterápicos usam ou modificam os mecanismos imunitáros. A utilização desses agentes está evoluindo rapidamente; novas classes, novos agentes e novos usos dos agentes vigentes com... leia mais .)
Imunoterapia celular passiva
Na imunoterapia celular passiva, as células efetoras específicas são diretamente infundidas e não são induzidas dentro do paciente.
Células killer ativadas por linfocina (LAK) são produzidos a partir das células T do paciente, que são extraídos do tumor e cultivados em um sistema de cultura de células com a linfocina interleucina-2 (IL-2). As células LAK produzidas retornam, então, à corrente sanguínea do paciente. Estudos com animais mostraram que as células LAK são mais efetivas contra as células cancerosas do que as células T endógenas originais, presumivelmente em razão de seu maior número. Ensaios clínicos de células LAK em seres humanos estão em andamento, mas essa abordagem não ganhou uso generalizado e é normalmente considerada menos eficaz do que outras terapias celulares.
Linfócitos infiltradores do tumor (TIL, tumor-infiltrating lymphocytes) podem ter atividade tumoricida maior que a das células LAK. Essas células crescem em cultura de maneira similar às células LAK. No entanto, as células progenitoras consistem em células T que são isoladas do tecido ressecado do tumor. Esse processo, teoricamente, fornece uma linhagem de células T que tem maior especificidade para o tumor do que as obtidas na corrente sanguínea. Estudos clínicos mostraram-se promissores (1 Referências sobre imunoterapia celular passiva Algumas intervenções imunológicas, tanto passivas quanto ativas, podem ser direcionadas contra as células tumorais. (Ver também Imunoterapêutica.) Na imunoterapia celular passiva, as células... leia mais ).
Células T geneticamente modificadas podem expressar
Receptores de células T (RCT) que reconhecem os antígenos tumorais Antígenos tumorais Muitas células neoplásicas produzem antígenos, que podem ser liberados na corrente sanguínea ou permanecer na superfície da célula. Qualquer molécula capaz de ser reconhecida pelo sistema imunitário... leia mais de alta especificidade para as células tumorais. Essa abordagem tem geralmente dado lugar à célula CAR-T (ver abaixo)
Os receptores de antígeno quimérico (RAQ) reconhecem proteínas específicas na superfície das células tumorais. As células T CAR são utilizadas para pacientes com linfomas Visão geral dos linfomas São um grupo heterogêneo de neoplasias que surgem nos sistemas reticuloendotelial e linfático. Os principais tipos são Linfoma de Hodgkin Linfoma não Hodgkin Ver tabela Comparação entre linfoma... leia mais de células B, leucemia linfoblástica aguda Leucemia linfoblástica aguda (LLA) Leucemia linfoblástica aguda (LLA) é o câncer pediátrico mais comum; também afeta adultos de todas as idades. A transformação maligna e a proliferação não controlada de uma célula progenitora... leia mais e mieloma plasmocitário Mieloma múltiplo É uma neoplasia dos plasmócitos que produz imunoglobulina monoclonal e invade e destrói o tecido ósseo adjacente. As manifestações comuns incluem lesões líticas nos ossos que provocam dor e/ou... leia mais (2, 3 Referências sobre imunoterapia celular passiva Algumas intervenções imunológicas, tanto passivas quanto ativas, podem ser direcionadas contra as células tumorais. (Ver também Imunoterapêutica.) Na imunoterapia celular passiva, as células... leia mais ).
Em comparação às células T no RCT, as células T no RAQ só reconhecem proteínas relativamente grandes na superfície das células tumorais. Portanto, as células T no RQA e as células T no RCT podem representar abordagens complementares para a terapia contra o câncer.
O uso concomitante de interferona aumenta a expressão dos principais antígenos do CPH e dos antígenos associados a tumores nas células tumorais, elevando, assim, a morte das células tumorais pelas células efetoras infundidas.
Referências sobre imunoterapia celular passiva
1. Wang S, Sun J, Chen K, et al: Perspectives of tumor-infiltrating lymphocyte treatment in solid tumors. BMC Med 19, 140 (2021). https://doi.org/10.1186/s12916-021-02006-4
2. June CH, O'Connor RS, Kawalekar OU, et al: CAR T cell immunotherapy for human cancer. Science 359(6382):1361-1365, 2018. doi:10.1126/science.aar6711
3. Sadelain M, Brentjens R, Rivière I: The basic principles of chimeric antigen receptor design. Cancer Discov 3(4):388-398, 2013. doi:10.1158/2159-8290.CD-12-0548
Imunoterapia humoral passiva
A administração de anticorpos exógenos é a imunoterapia humoral passiva. Tem-se utilizado antilinfócito sérico no tratamento de leucemia linfocítica crônica e em linfomas de células B e T, resultando em diminuições temporárias nas contagens dos linfócitos ou no tamanho do linfonodo; e modalidades imunoterapêuticas humorais mais recentes foram desenvolvidas.
Acopladores de células T são anticorpos biespecíficos que recrutam linfócitos T citotóxicos para matar células tumorais. Os acopladores mais frequentemente utilizados são os anticorpos direcionados a um antígeno tumoral e uma molécula nos linfócitos T (principalmente CD3). Anticorpos contra dois antígenos tumorais e CD3 estão sendo testados. Acopladores de células T são eficazes em pacientes com leucemia linfoblástica aguda Leucemia linfoblástica aguda (LLA) Leucemia linfoblástica aguda (LLA) é o câncer pediátrico mais comum; também afeta adultos de todas as idades. A transformação maligna e a proliferação não controlada de uma célula progenitora... leia mais precursora de células B e alguns outros cânceres hematológicos. A eficácia em tumores sólidos está sendo estudada (1 Referências sobre imunidade humoral passiva Algumas intervenções imunológicas, tanto passivas quanto ativas, podem ser direcionadas contra as células tumorais. (Ver também Imunoterapêutica.) Na imunoterapia celular passiva, as células... leia mais ).
Pode-se utilizar conjugados anticorpo-fármaco (CAF). Os anticorpos antitumorais monoclonais também podem ser conjugados com diferentes fármacos tóxicos celulares ou com radioisótopos de modo que os anticorpos forneçam esses fármacos tóxicos seletivamente para as células tumorais. Por exemplo, o ensaio clínico de fase III do anticorpo direcionado ao receptor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2; ERB2B) conjugado com o inibidor da topoisomerase I demonstrou benefícios clínicos em pacientes com câncer de mama metastático positivo para HER2 (2). Outros conjugados anticorpo-fármaco incluem gemtuzumabe ozogamicina (leucemia mieloide aguda), brentuximabe vedotina (doença de Hodgkin), inotuzumabe ozogamicina (leucemia linfoblástica aguda, leucemia linfocítica crônica) e polatuzumabe vedotina (linfoma) (3, 4 Referências sobre imunidade humoral passiva Algumas intervenções imunológicas, tanto passivas quanto ativas, podem ser direcionadas contra as células tumorais. (Ver também Imunoterapêutica.) Na imunoterapia celular passiva, as células... leia mais ).
Referências sobre imunidade humoral passiva
1. Baeuerle PA, Wesche H: T-cell-engaging antibodies for the treatment of solid tumors: challenges and opportunities. Curr Opin Oncol 34(5):552-558, 2022. doi:10.1097/CCO.0000000000000869
2. Cortes J, Kim SB, Chung WP, et al: Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine for breast cancer. N Engl J Med 386(12):1143–1154, 2022. doi: 10.1056/NEJMoa2115022
3. Sliwkowski MX, Mellman I: Antibody therapeutics in cancer. Science 341(6151):1192-1198, 2013. doi:10.1126/science.1241145
4. Weiner LM, Murray JC, Shuptrine CW: Antibody-based immunotherapy of cancer. Cell 148(6):1081-1084, 2012. doi:10.1016/j.cell.2012.02.034
Imunoterapia específica ativa
A indução de imunidade (envolvendo células T citotóxicas) Imunidade celular A resposta imunitária a antígenos estranhos consiste em Mecanismos humorais (p. ex., anticorpos) Mecanismos celulares (Ver também Antígenos tumorais.) A maioria das respostas humorais não pode... leia mais , em hospedeiro que falhou em desenvolver espontaneamente uma resposta eficaz, geralmente envolve métodos para aumentar a apresentação dos antígenos tumorais para as células efetoras do hospedeiro. A imunidade celular pode ser induzida para antígenos específicos e muito bem definidos. Várias técnicas podem ser utilizadas para estimular a resposta do hospedeiro; essas técnicas podem envolver entrega de peptídeos, DNA ou células tumorais (de um hospedeiro ou outro paciente). Peptídeos e DNA podem ser administrados diretamente, por via transcutânea, para células mieloides ou dendríticas, utilizando eletroporação ou injeção com adjuvantes, ou, indiretamente, utilizando células apresentadoras de antígenos (células dendríticas). Essas células dendríticas podem ser geneticamente modificadas para secretar imunorrespostas estimulantes adicionais (p. ex., GM-CSF).
Vacinas com base em peptídeos utilizam peptídeos de ntígenos associados a tumores definidos. Um número crescente de antígenos associados a tumores foi identificado como os alvos das células T em pacientes com câncer que estão sob estudos clínicos. Estudos recentes mostraram que a maioria das respostas potentes pode ser alcançada se antígenos associados a tumores forem distribuídos utilizando-se as células dendríticas. Essas células são obtidas do paciente, carregadas com os antígenos associados a tumores desejados e, então, reintroduzidas intradermicamente para estimular a célula T endógena a responder ao antígeno específico. Os peptídeos também podem ser distribuídos por meio da coadministração com adjuvantes imunogênicos (1 Referências sobre imunoterapia ativa específica Algumas intervenções imunológicas, tanto passivas quanto ativas, podem ser direcionadas contra as células tumorais. (Ver também Imunoterapêutica.) Na imunoterapia celular passiva, as células... leia mais ).
Vacinas de DNA utilizam DNA recombinante que codifica uma proteína antigênica específica (definida). O DNA é fornecido de modo direto via eletroporação transcutânea, incorporado aos vírus que são injetados diretamente nos pacientes ou introduzidos nas células dendríticas obtidas dos pacientes, que então são injetados de volta neles. O DNA expressa o antígeno alvo que ativa ou aumenta a resposta imunitária do paciente. Ensaios clínicos utilizando vacinas com DNA mostraram resultados promissores (2 Referências sobre imunoterapia ativa específica Algumas intervenções imunológicas, tanto passivas quanto ativas, podem ser direcionadas contra as células tumorais. (Ver também Imunoterapêutica.) Na imunoterapia celular passiva, as células... leia mais ).
Células tumorais alogênicas (células retiradas de outros pacientes) têm sido utilizadas em pacientes com leucemia linfoblástica aguda Leucemia linfoblástica aguda (LLA) Leucemia linfoblástica aguda (LLA) é o câncer pediátrico mais comum; também afeta adultos de todas as idades. A transformação maligna e a proliferação não controlada de uma célula progenitora... leia mais e leucemia mieloide aguda Leucemia mieloide aguda (LMA) Na leucemia mieloide aguda (LMA), a transformação maligna e a proliferação não controlada de uma célula progenitora mieloide de longa vida anormalmente diferenciada resultam em números circulantes... leia mais . A remissão é induzida por quimioterapia e radioterapia intensivas. Então, as células tumorais alogênicas irradiadas que foram modificadas genética ou quimicamente para aumentar seus potenciais imunogênicos são injetadas no paciente. Algumas vezes, os pacientes também recebem vacina do bacilo Calmette-Guérin (BCG) ou outras adjuvantes (uma abordagem terapêutica chamada imunoterapia inespecífica Imunoterapia não específica Algumas intervenções imunológicas, tanto passivas quanto ativas, podem ser direcionadas contra as células tumorais. (Ver também Imunoterapêutica.) Na imunoterapia celular passiva, as células... leia mais ) para melhorar a resposta imunitária contra o tumor. Remissões prolongadas ou taxas maiores de reindução têm sido registradas em algumas séries, mas não na maioria (3 Referências sobre imunoterapia ativa específica Algumas intervenções imunológicas, tanto passivas quanto ativas, podem ser direcionadas contra as células tumorais. (Ver também Imunoterapêutica.) Na imunoterapia celular passiva, as células... leia mais ).
Vacinas de RNA mensageiro (RNAm) foram utilizados com sucesso durante a pandemia de SARS-CoV-2, o que despertou interesse em desenvolvê-los como um tratamento imunoterapêutico para câncer (3 Referências sobre imunoterapia ativa específica Algumas intervenções imunológicas, tanto passivas quanto ativas, podem ser direcionadas contra as células tumorais. (Ver também Imunoterapêutica.) Na imunoterapia celular passiva, as células... leia mais ).
Referências sobre imunoterapia ativa específica
1. Stephens AJ, Burgess-Brown NA, Jiang S: Beyond Just Peptide Antigens: The Complex World of Peptide-Based Cancer Vaccines. Front Immunol 12:696791, 2021. Publicado em 30 de junho de 2021. doi:10.3389/fimmu.2021.696791
2. Lopes A, Vandermeulen G, Préat V: Cancer DNA vaccines: current preclinical and clinical developments and future perspectives. J Exp Clin Cancer Res 38(1):146, 2019. doi:10.1186/s13046-019-1154-7
3. Lin MJ, Svensson-Arvelund J, Lubitz GS, et al: Cancer vaccines: the next immunotherapy frontier. Nat Cancer 3 (8):911–926, 2022. doi: 10.1038/s43018-022-00418-6
Imunoterapia e inibidores alvo das respostas imunitárias
Bloqueadores do checkpoint imunológico são anticorpos que têm por alvo moléculas envolvidas na inibição natural das respostas imunitárias. Essas moléculas-alvo são:
Proteína 4 associada aos linfócitos T citotóxicos (CTLA4)
Proteína 1 de morte celular programada (PD1) e ligantes 1 de morte celular programada (PD-L1) e 2 (PD-L2)
Outras
A proteína 4 associada aos linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) pode fazer modulação negativa da ativação das células T CD4+ e CD8+ deflagrada pelas células apresentadoras de antígenos (APC). O mecanismo pode ser a maior afinidade das CTL4 pelo CD80 e pelo CD86 (receptores coestimulatórios) do que pelo receptor coestimulatório CD28 nas APC. A CTLA-4 sofre modulação positiva pela ativação do receptor de células T e pelas citocinas como o interferon-gama e a interleucina 12. O inibidor de CTLA-4 ipilimumabe prolonga a sobrevida no melanoma Melanoma O melanoma maligno é proveniente dos melanócitos em áreas pigmentadas (p. ex., pele, mucosas, olhos e sistema nervoso central). As metástases correlacionam-se com a profundidade da invasão dérmica... leia mais metastático e pode ser utilizado como alternativa ao interferon como tratamento adjuvante no melanoma de alto risco (1 Referências sobre imunoterapia e inibidores imunitários Algumas intervenções imunológicas, tanto passivas quanto ativas, podem ser direcionadas contra as células tumorais. (Ver também Imunoterapêutica.) Na imunoterapia celular passiva, as células... leia mais ). Tremelimumabe, outro inibidor de CTLA-4, está disponível para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas Classificação O carcinoma pulmonar é a principal causa de morte relacionada ao câncer em homens e mulheres em todo o mundo. Cerca de 85% dos casos estão relacionados com o tabagismo. Os sintomas podem incluir... leia mais (CPCNP) e outros tumores (2 Referências sobre imunoterapia e inibidores imunitários Algumas intervenções imunológicas, tanto passivas quanto ativas, podem ser direcionadas contra as células tumorais. (Ver também Imunoterapêutica.) Na imunoterapia celular passiva, as células... leia mais ).
Os inibidores do ligante 1 e 2 de PD-1 e PD podem neutralizar certos efeitos inibitórios imunitários desencadeados pela interação de PD-1 e PD-L1 ou PD-L2. O PD-1 expresso nas células T, células B, células natural killer (NK) e em algumas outras (p. ex., monócitos, células dendríticas). Eles se ligam ao PD-L1 (expresso em muitas células tumorais, células hematopoiéticas e em algumas outras células) e ao PD-L2 (expresso principalmente nas células hematopoiéticas). Essa ligação inibe a apoptose das células tumorais, facilita a exaustão das células T e a conversão das células T citotóxicas e células T helper em células T reguladoras. PD-1 e PD-L1/2 são regulados para cima por citocinas como a interleucina 12 e o interferon-gama no microambiente tumoral e prevenir a ativação de células T e o reconhecimento de células tumorais.
O nivolumabe e o pembrolizumabe são inibidores da IgG4 PD-1 que aumentam a ativação dos linfócitos T e a infiltração dos tumores e prolongam a sobrevida no melanoma Melanoma O melanoma maligno é proveniente dos melanócitos em áreas pigmentadas (p. ex., pele, mucosas, olhos e sistema nervoso central). As metástases correlacionam-se com a profundidade da invasão dérmica... leia mais metastático, câncer de pulmão de não pequenas células Carcinoma pulmonar O carcinoma pulmonar é a principal causa de morte relacionada ao câncer em homens e mulheres em todo o mundo. Cerca de 85% dos casos estão relacionados com o tabagismo. Os sintomas podem incluir... leia mais , carcinoma de células escamosas cervical e cefálico Carcinoma orofaríngeo de células escamosas Câncer orofaríngeo se refere ao câncer das tonsilas, base e um terço posterior da língua, palato mole e paredes faríngeas posteriores e laterais. O carcinoma de células escamosas compreende... leia mais , câncer de rim Carcinoma de células renais Carcinoma de células renais é o câncer renal mais comum. Os sintomas podem incluir hematúria, dor lombar, massa palpável e febre de origem indeterminada. No entanto, os sintomas muitas vezes... leia mais , câncer de bexiga Câncer de bexiga O câncer de bexiga geralmente é o carcinoma de células transicionais (urotelial). Os pacientes geralmente apresentam hematúria (mais comumente) ou sintomas urinários irritativos como frequência... leia mais e linfoma de Hodgkin Linfoma de Hodgkin É uma proliferação localizada ou disseminada de células malignas do sistema linforreticular, que envolve primariamente linfonodos, baço, fígado e medula óssea. Os sintomas tipicamente são linfadenopatia... leia mais (3, 4 Referências sobre imunoterapia e inibidores imunitários Algumas intervenções imunológicas, tanto passivas quanto ativas, podem ser direcionadas contra as células tumorais. (Ver também Imunoterapêutica.) Na imunoterapia celular passiva, as células... leia mais ).
O gene 3 de ativação linfocitária (LAG-3) aumenta a atividade do regulador de linfócitos T ao interagir com o MHC nas células tumorais. O bloqueio do LAG3 com anticorpos monoclonais demonstrou forte benefício clínico em pacientes com melanoma metastático irressecável (5 Referências sobre imunoterapia e inibidores imunitários Algumas intervenções imunológicas, tanto passivas quanto ativas, podem ser direcionadas contra as células tumorais. (Ver também Imunoterapêutica.) Na imunoterapia celular passiva, as células... leia mais ).
Outros inibidores direcionados em estudo geralmente estão em estágios mais precoces do desenvolvimento clínico. Isso inclui, por exemplo,
Atenuador de linfócitos B e T (BTLA), que diminui a produção de citocinas e a proliferação das células CD4 (6 Referências sobre imunoterapia e inibidores imunitários Algumas intervenções imunológicas, tanto passivas quanto ativas, podem ser direcionadas contra as células tumorais. (Ver também Imunoterapêutica.) Na imunoterapia celular passiva, as células... leia mais )
Imunoglobulina de células T e domínio 3 da mucina (TIM-3), que mata as células Th1 auxiliares (7 Referências sobre imunoterapia e inibidores imunitários Algumas intervenções imunológicas, tanto passivas quanto ativas, podem ser direcionadas contra as células tumorais. (Ver também Imunoterapêutica.) Na imunoterapia celular passiva, as células... leia mais )
Supressor de ativação de células T com Ig domínio-V (VISTA, na sigla em inglês), cuja inibição aumenta a atividade das células T nos tumores (8 Referências sobre imunoterapia e inibidores imunitários Algumas intervenções imunológicas, tanto passivas quanto ativas, podem ser direcionadas contra as células tumorais. (Ver também Imunoterapêutica.) Na imunoterapia celular passiva, as células... leia mais )
Desenvolveram-se anticorpos biespecíficos direcionados a várias dessas moléculas, que estão atualmente estão sendo testados em ensaios clínicos (9 Referências sobre imunoterapia e inibidores imunitários Algumas intervenções imunológicas, tanto passivas quanto ativas, podem ser direcionadas contra as células tumorais. (Ver também Imunoterapêutica.) Na imunoterapia celular passiva, as células... leia mais ).
Combinações de bloqueadores de checkpoint imune (p. ex., bloqueio do CTLA-4 e PD-1 no melanoma metastático ou carcinoma de células renais avançado) estão sendo pesquisadas. Ensaios clínicos demonstraram benefícios clínicos substanciais, mas combinações de inibidores do checkpoint imunológico estão associadas a maior toxicidade do que a monoterapia (2 Referências sobre imunoterapia e inibidores imunitários Algumas intervenções imunológicas, tanto passivas quanto ativas, podem ser direcionadas contra as células tumorais. (Ver também Imunoterapêutica.) Na imunoterapia celular passiva, as células... leia mais ).
Combinar imunoterapia e quimioterapia convencional é uma abordagem nova para o tratamento do câncer. Mostrou algum sucesso (versus controles históricos) em ensaios clínicos não randomizados de fase I e fase II envolvendo vários tipos de cânceres, vacinas e quimioterapia. A combinação do inibidor do checkpoint imunológico pembrolizumabe com a quimioterapia é utilizada como tratamento de primeira linha de células escamosas metastáticas não pequenas câncer de pulmão Carcinoma pulmonar O carcinoma pulmonar é a principal causa de morte relacionada ao câncer em homens e mulheres em todo o mundo. Cerca de 85% dos casos estão relacionados com o tabagismo. Os sintomas podem incluir... leia mais (10 Referências sobre imunoterapia e inibidores imunitários Algumas intervenções imunológicas, tanto passivas quanto ativas, podem ser direcionadas contra as células tumorais. (Ver também Imunoterapêutica.) Na imunoterapia celular passiva, as células... leia mais ). Pode-se utilizar a combinação de atezolizumabe, um inibidor do checkpoint imunológico, com quimioterapia para o tratamento de pacientes com câncer de mama Câncer de mama Cânceres de mama são, na maioria das vezes, tumores epiteliais envolvendo os ductos ou lóbulos. A maioria das pacientes apresenta uma massa assintomática descoberta durante exame clínico ou... leia mais triplo negativo (11 Referências sobre imunoterapia e inibidores imunitários Algumas intervenções imunológicas, tanto passivas quanto ativas, podem ser direcionadas contra as células tumorais. (Ver também Imunoterapêutica.) Na imunoterapia celular passiva, as células... leia mais ). O durvalumabe, um inibidor de checkpoint PD-L1, em combinação com quimioterapia demonstrou eficácia em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células e após a quimioterapia convencional em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (10 Referências sobre imunoterapia e inibidores imunitários Algumas intervenções imunológicas, tanto passivas quanto ativas, podem ser direcionadas contra as células tumorais. (Ver também Imunoterapêutica.) Na imunoterapia celular passiva, as células... leia mais ).
Referências sobre imunoterapia e inibidores imunitários
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9. Ordonez-Reyes C, Garcia-Robledo JE, Chamorro DF, et al: Bispecific antibodies in cancer immunotherapy: A novel response to an old question. Pharmaceutics 14(6):1243, 2022. doi:10.3390/pharmaceutics14061243
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Imunoterapia não específica
Interferons (IFN alfa, IFN beta e IFN gama) são glicoproteínas com atividade antitumoral e antiviral. Dependendo da dose, as interferonas podem tanto aumentar quanto diminuir a função imunitária celular e função imunitária humoral Resposta do hospedeiro a tumores A resposta imunitária a antígenos estranhos consiste em Mecanismos humorais (p. ex., anticorpos) Mecanismos celulares (Ver também Antígenos tumorais.) A maioria das respostas humorais não pode... leia mais . Interferons também inibem a divisão celular e certos processos sintéticos em uma variedade de células, incluindo células-tronco hematopoiéticas.
Os interferons têm atividade antitumoral em vários tipos de câncer, como leucemia de células pilosas, leucemia mieloide crônica Leucemia mieloide crônica (LMC) A leucemia mieloide crônica (LMC) ocorre quando a célula-tronco pluripotente sofre transformação maligna e mieloproliferação clonal, causando superprodução de granulócitos maduros e imaturos... leia mais , neoplasias mieloproliferativas Visão geral dos distúrbios mieloproliferativos Neoplasmos mieloproliferativos são proliferações clonais das células-tronco hematopoiéticas da medula óssea, que podem se manifestar como um aumento de plaquetas funcionalmente normais, eritrócitos... leia mais , sarcoma de Kaposi Sarcoma de Kaposi Sarcoma de Kaposi é um tumor vascular multicêntrico causado por herpes-vírus do tipo 8. Ele pode ocorrer nas formas clássicas associadas à aids, endêmicas (na África) e iatrogênicas (p. ex.... leia mais associado à aids, linfoma não Hodgkin Linfomas não Hodgkin Formam um grupo heterogêneo de distúrbios envolvendo a proliferação monoclonal maligna das células linfoides nos locais linforreticulares, incluindo linfonodos, medula óssea, baço, fígado e... leia mais , mieloma múltiplo Mieloma múltiplo É uma neoplasia dos plasmócitos que produz imunoglobulina monoclonal e invade e destrói o tecido ósseo adjacente. As manifestações comuns incluem lesões líticas nos ossos que provocam dor e/ou... leia mais e carcinoma de ovário Câncer de ovário, trompa de Falópio e peritôneo O câncer de ovário é geralmente fatal por que muitas vezes está avançado quando é diagnosticado. Em razão das características clínicas compartilhadas, considera-se a histologia mais comum —... leia mais (1 Referências sobre imunoterapia não específica Algumas intervenções imunológicas, tanto passivas quanto ativas, podem ser direcionadas contra as células tumorais. (Ver também Imunoterapêutica.) Na imunoterapia celular passiva, as células... leia mais ). Todavia, interferons podem ter efeitos adversos significativos como febre, mal-estar, leucopenia, alopecia, mialgias, efeitos cognitivos e depressivos, arritmias cardíacas e hipotireoidismo.
Certas bactérias adjuvantes (p. ex., bacilos Calmette–Guérin [BCG] e derivados, suspensões mortas de Corynebacterium parvum) têm propriedades tumoricidas. Têm sido utilizadas com ou sem antígeno tumoral acrescentado para tratar uma grande variedade de cânceres, normalmente junto com quimioterapia ou radioterapia intensiva. Por exemplo, a injeção direta de BCG nos tecidos neoplásicos tem resultado em regressão do melanoma Melanoma O melanoma maligno é proveniente dos melanócitos em áreas pigmentadas (p. ex., pele, mucosas, olhos e sistema nervoso central). As metástases correlacionam-se com a profundidade da invasão dérmica... leia mais e prolongação dos intervalos livres da doença em carcinomas superficiais de bexiga Cânceres superficiais O câncer de bexiga geralmente é o carcinoma de células transicionais (urotelial). Os pacientes geralmente apresentam hematúria (mais comumente) ou sintomas urinários irritativos como frequência... leia mais e pode ajudar a prolongar a remissão induzida por fármaco em leucemia mieloide aguda Leucemia mieloide aguda (LMA) Na leucemia mieloide aguda (LMA), a transformação maligna e a proliferação não controlada de uma célula progenitora mieloide de longa vida anormalmente diferenciada resultam em números circulantes... leia mais , carcinoma ovariano Câncer de ovário, trompa de Falópio e peritôneo O câncer de ovário é geralmente fatal por que muitas vezes está avançado quando é diagnosticado. Em razão das características clínicas compartilhadas, considera-se a histologia mais comum —... leia mais e linfoma não Hodgkin Linfomas não Hodgkin Formam um grupo heterogêneo de distúrbios envolvendo a proliferação monoclonal maligna das células linfoides nos locais linforreticulares, incluindo linfonodos, medula óssea, baço, fígado e... leia mais (2 Referências sobre imunoterapia não específica Algumas intervenções imunológicas, tanto passivas quanto ativas, podem ser direcionadas contra as células tumorais. (Ver também Imunoterapêutica.) Na imunoterapia celular passiva, as células... leia mais ).
Referências sobre imunoterapia não específica
1. Arico E, Castiello L, Capone I, et al: Type I interferons and cancer: An evolving story demanding novel clinical applications. Cancers (Basel) 11(12):1943, 2019. doi:10.3390/cancers11121943
2. Gupta P, Chen C, Chaluvally-Raghavan P, Pradeep S: B Cells as an immune-regulatory signature in ovarian cancer. Cancers (Basel) 11(7):894, 2019. doi:10.3390/cancers11070894