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인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 약물 치료

작성자:

Edward R. Cachay

, MD, MAS, University of California, San Diego

최근 전체 검토/개정 2019년 8월 15일| 최근 내용 수정일 2019년 8월 19일
주제 참고 자료

인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 치료에 사용되는 항레트로바이러스 약물은 다음을 수행하는 것을 목표로 합니다.

  • 혈액 내 HIV RNA 양(바이러스 수)을 검출 불가능한 양으로 감소시킴

  • CD4 수치를 정상 수준으로 회복시킴

여러 계열의 항레트로바이러스 약물을 병합하여 HIV 감염 치료에 사용합니다. 이러한 약물은 HIV가 인체 세포에 들어가는 것을 막거나 HIV가 인체 세포 내에서 복제하거나 인체 DNA로 유전 물질을 통합하는 데 필요한 효소 중 하나의 활성을 차단합니다.

이러한 약물은 HIV에 대항하여 활동하는 방식을 토대로 계열을 분류합니다.

  • 역전사효소 억제제는 HIV 역전사효소가 HIV RNA를 DNA로 전환하지 못하게 막습니다. 이러한 약물들에는 뉴클레오시드, 뉴클레오티드 및 비 뉴클레오시드 이렇게 3가지 유형이 있습니다.

  • 프로테아제 억제제는 프로테아제가 새로 생성된 바이러스 내에서 특정 단백질을 활성화시키지 못하게 막습니다. 이로 인해 새로운 세포들을 감염시키지 못하는 미숙하고 결함이 있는 HIV가 됩니다.

  • 유입(융합) 억제제는 HIV가 세포에 들어가지 못하게 막습니다. 인체 세포에 침투하기 위해, HIV는 CD4 수용체 및 CCR-5 수용체 등 또 다른 1개의 수용체와 결합해야 합니다. 유입 억제제 중 한 가지인 CCR-5 억제제는 CCR-5 수용체를 차단하여, HIV가 인체 세포에 들어가는 것을 막습니다.

  • 부착 후 억제제도 또한 HIV가 세포에 들어가는 것을 막지만, 융합 억제제와는 다른 방식으로 차단합니다. 이는 주로 여러 다른 약물에 내성인 HIV 감염에 사용됩니다.

  • 인테그라아제 억제제는 HIV DNA가 인체 DNA로 통합되지 못하게 막습니다.

이러한 약물은 HIV가 세포 내에서 복제되지 못하게 막으며 수일 내지 수주에 걸쳐 혈액 내 HIV의 양을 극적으로 감소시킵니다. 만일 복제가 충분히 늦춰졌다면, HIV에 의한 CD4+ 림프구 파괴가 감소되며, CD4 수치가 증가되기 시작합니다. 이러한 결과로 HIV에 의해 생긴 면역체계 대부분의 손상이 회복될 수 있습니다. 의사는 CD4 수치 측정을 통해, 수주 내지 수개월에 걸쳐 정상 수준으로 돌아가기 시작하는 이 역전현상을 알아낼 수 있습니다. CD4 수치는 수년 동안, 하지만 보다 느린 속도로 계속 증가합니다.

HIV 감염의 조기 진단은 의사들이 CD4 수치가 너무 많이 감소하기 전에 HIV 감염자를 식별할 수 있게 하므로 중요합니다. 항레트로바이러스 약물 복용을 시작하는 시기가 빠를수록 CD4 수치가 보다 빨리 증가할 가능성이 높고 더 높은 수치가 될 가능성이 높습니다.

알고 계십니까?

  • HIV 감염 치료에 사용되는 약물은 감염자들이 꾸준히 약물을 복용하는 경우에만 효과가 있습니다. 약 복용 시기를 놓치면 바이러스가 복제되고 내성이 발생할 수 있습니다.

HIV는 언제나 이 약물을 단독으로 사용할 경우에는 이 중 하나에 대한 내성이 발생합니다. 내성은 약물 및 바이러스에 따라, 약물 복용 후 며칠에서 몇 달 후에 발생합니다. HIV가 복제할 때 발생하는 돌연변이로 인해 약물에 대한 내성을 가지게 됩니다.

2가지 이상의 약물을 함께 사용하는 것이 치료에 가장 효과적입니다. 이 약물 조합은 종종 병합 항레트로바이러스 치료법(CART)으로 불립니다. cART는 다음과 같은 이유로 사용됩니다.

  • 혈액 내에 HIV 양을 줄이는 데 단일 약물 사용보다 약물 조합을 사용하는 것이 좀 더 강력합니다.

  • 약물 조합이 약물 내성 발생을 막는 데 도움을 줍니다.

  • 일부 HIV 약물들(리토나비르 등)은 다른 HIV 약물들(대부분의 프로테아제 억제제를 포함한)이 체내에서 제거되는 속도를 늦추어 이러한 약물의 혈액 수치를 높이며 따라서 그 효과를 증가시킵니다.

cART는 HIV 감염자에서 CD4 수치를 증가시켜, 면역체계를 강화하고 생존을 연장할 수 있습니다.

항레트로바이러스 약물의 부작용

항레트로바이러스 약물 병합요법의 부작용은 불쾌하고 심각할 수 있습니다. 그러나 의사가 주기적으로 환자를 검사하고 혈액 검사를 실시함으로써 많은 심각한 문제(빈혈, 간염, 신장 문제, 췌장염 등)를 예방할 수 있습니다. 혈액 검사를 통해 부작용이 심각해지기 전에 발견할 수 있으며 필요할 경우 의사가 항레트로바이러스 약물을 변경할 수 있습니다. 대부분 사람들의 경우, 의사들은 약물 병합요법의 부작용이 미미하다는 것을 발견할 수 있습니다.

지방 대사가 아마도 주로 프로테아제 억제제에 의해 교란될 수도 있습니다. 다음과 같은 결과가 나타납니다.

  • 지방은 여자의 복부 및 유방에 천천히 쌓이며(중심부 비만이라 불림), 얼굴, 팔 및 다리에서 없어집니다.

  • 인슐린의 효과에 대한 신체의 민감성이 감소합니다( 인슐린 내성이라 부름).

  • 콜레스테롤 및 트리글리세리드(혈액 내 지방의 두 가지 유형)의 혈액 수치가 증가합니다.

이러한 복합적인 문제(대사 증후군이라 함)는 심장마비, 뇌졸중, 치매 위험을 증가시킵니다.

발진(피부 반응)은 많은 약물들의 부작용입니다. 특히 만일 피부반응을 일으키는 약물이 네비라핀 또는 아바카비르라면 일부 피부 반응들이 매우 위험할 수 있습니다.

특정 뉴클레오시드 역전사효소 억제제를 사용할 때는 미토콘드리아(에너지를 생성하는 세포 내 구조)에 손상을 가할 수 있습니다. 부작용으로는 빈혈, 신경손상(신경병증)에 의한 발 통증, 때로는 심한 간 부전으로 진행되는 간 손상 및 심부전이 될 수 있는 심장 손상 등이 있습니다. 개별 약물들이 이러한 문제들을 야기하는 경향은 차이가 있습니다.

cART를 사용할 때는 골밀도가 감소되어, 골감소증 또는 골다공증을 초래할 수 있습니다. 이러한 질환이 있는 대부분의 사람들은 어떠한 증상도 없지만, 뼈 골절의 위험이 더 높습니다.

면역 재구성 염증 증후군

cART 치료법이 성공적일 때, 때로는 면역 재구성 염증 증후군(IRIS)이 발생하기도 합니다.

IRIS에서는, 면역 반응이 개선되어(재구성됨) 감염 부위의 염증을 증가시키므로 다양한 감염 증상이 악화되거나 처음으로 나타납니다. 때로는 죽은 바이러스의 일부가 존속하여 면역 반응을 유발하므로 증상이 악화되기도 합니다.

이 증후군에는 두 가지 형태가 있습니다.

  • 역설적 IRIS(의사가 이미 진단한 감염 증상의 악화를 말함)

  • 발현적(unmasked) IRIS(의사가 이전에 진단하지 않은 감염 증상의 첫 발생을 말함)

역설적 IRIS는 일반적으로 치료 첫 몇 달 동안 발생하며 보통은 스스로 해소됩니다. 그렇지 않을 경우, 단기간 코르티코스테로이드를 투여하는 것이 종종 효과적입니다. 기회 감염 치료를 시작한 직후에 cART를 시작할 때 역설적 IRIS가 증상을 유발할 가능성이 더 높고 증상이 심각할 가능성이 더 높습니다. 따라서, 일부(전부는 아님) 기회 감염의 경우, 기회 감염에 대한 치료가 감염을 감소시켰거나 없앴을 때까지 cART를 지연시킵니다.

발현적 IRIS가 있는 사람들의 경우, 의사는 새로 확인된 기회 감염을 항미생물제로 치료합니다. 간혹, 증상이 심할 때는 코르티코스테로이드도 사용합니다. 보통, 발현적 IRIS가 발생할 때는 cART를 지속합니다. 예외는 크립토코쿠스 감염이 뇌에 영향을 미칠 때입니다. 그러면 감염이 조절될 때까지 cART를 일시적으로 중단합니다.

항레트로바이러스 약물과의 상호작용

항레트로바이러스 약물과 다른 약물 간이나 두 항레트로바이러스 약물들 간의 약물 상호작용이 발생할 수 있습니다. 따라서, 사람들은 사용 중인 모든 약물에 대해 의사에게 알려야 합니다.

항레트로바이러스 약물들 간의 상호작용은 약물의 효과를 증가시키거나 감소시킬 수 있습니다.

또한, 다른 물질이 신체가 일부 HIV 약물을 사용하는 방식에 영향을 미치기도 합니다. 이러한 물질에는 다음이 포함됩니다.

  • 자몽 주스는 사퀴나비르의 농도를 증가시켜, 부작용의 위험을 높입니다.

  • 세인트 존스 워트(약초)는 신체가 프로테아제 억제제 및 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제를 보다 신속하게 처리하도록 만들며 따라서 이러한 약물들의 효과를 떨어뜨립니다.

항레트로바이러스 약물의 사용

일정에 따라 약물을 복용한 경우에만 항레트로바이러스 치료가 효과적입니다. 약 복용 시기를 놓치면 바이러스가 복제되고 내성이 발생합니다.

혈액, 기타 체액 또는 조직에서 검출될 수 없을 정도로 HIV 수준을 종종 낮출지는 몰라도 신체에서 바이러스를 없앨 수 있는 치료법은 없습니다. 검출 불가능한 수준이 치료의 목표입니다. 만일 치료가 중단되면, HIV 수준은 증가하고 CD4 수치는 떨어지기 시작합니다.

약물 치료를 시작하는 가장 좋은 시점은 아프지 않고 CD4 수치가 여전히 500이 넘는다 하더라도(정상은 500~1,000) 가능한 빨리 시작하는 것입니다. 과거에는 의사가 약물 치료를 시작하기 전에 CD4 수치가 500 미만이 될 때까지 기다렸습니다. 그러나, 연구를 통해 항레트로바이러스 약물로 즉시 치료한 사람들은 AIDS 관련 합병증이 발생하거나 그로 인해 사망할 가능성이 더 낮은 것으로 나타났습니다.

치료 요법을 시작하기 전에, 환자들은 다음의 필요성에 대해 배웁니다.

  • 지시에 따라 약물 복용

  • 약물 복용을 빼먹지 말 것

  • 나머지 평생 동안 약물 복용

평생 동안 지시대로 약물을 복용하는 것이 필수적입니다. 어떤 사람들은 약물 복용을 건너뛰거나 잠시 동안 약물을 중단합니다(약물 휴지기라 부름). 이러한 관행은 HIV가 약물에 대해 내성을 가지게 만들기 때문에 위험합니다.

HIV 약물을 불규칙하게 복용하는 것은 종종 약물 내성을 가져오기 때문에, 보건의료인은 사람들이 치료 요법을 준수할 의향과 능력이 있는지 확인하려고 노력합니다. 투약 일정을 간소화하고 환자들이 지시대로 약물을 복용하도록 돕기 위해, 의사들은 종종 2가지 이상의 약물을 하나의 알약으로 병합하여 하루에 한 번만 복용할 수 있는 치료를 처방합니다.

치료를 필요로 하는 다른 장애가 발생하는 경우 또는 부작용이 중증이고 의사들이 어떠한 약물이 이를 야기하고 있는지 확인해야 하는 경우, 의사들은 치료를 일시 중단시킬 수 있습니다. 모든 약물을 동시에 중단하는 경우, 치료 중단은 보통 안전합니다. 문제를 야기하는 약물 용량을 조정하거나 다른 약물로 대체하고 의사가 치료를 재개하는 것이 안전하다고 판단한 후, 약물을 재개합니다. 이에 대한 예외는 아바카비르입니다. 아바카비르를 복용하는 동안 열 또는 발진이 나타난 경우, 영구적으로 약물을 중단해야 합니다. 이를 다시 복용하는 경우, 이러한 사람들은 중증의 잠재적으로 치명적인 아바카비르에 대한 반응을 경험할 수 있습니다.

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HIV 감염에 대한 약물

약*

일부 부작용†

유입(융합) 억제제

엔푸비르티드(T-20)

주사 부위의 통증성 발진 및 알레르기(과민) 반응(발진, 발열, 오한, 메스꺼움, 저혈압 포함), 손과 발의 무감각 및 저림(말초 신경병증), 불면증 및 식욕 부진

폐렴 위험 증가

마라비록(CCR-5 억제제)

심장에 충분치 않은 혈류량(국소 빈혈)이나 심장마비

부착 후 억제제

이발리주맙

설사, 피로 및 어지러움

인테그라아제 억제제

빅테그라비르

발진(간혹 중증이거나 생명 위협적임), 두통, 불면증, 근육통을 포함한 알레르기(과민) 반응

돌루테그라비르

임신 초기 동안 사용하는 경우 태아 신경관 결손 위험의 증가 가능성

엘비테그라비르

메스꺼움 및 설사

랄테그라비르

발진(간혹 중증이거나 생명 위협적임), 근육통을 포함한 알레르기(과민) 반응

비뉴클레오시드 역전사효소 억제제

이러한 약물 전부

발진(때로 심각하거나 생명을 위협하는) 및 간 기능장애

도라비린

피로, 두통, 어지러움, 드물게 불면증

에파비렌즈

현기증, 졸음, 악몽, 혼돈, 동요, 건망증 및 극도의 행복감(행복감)

에트라비린

중증 또는 생명을 위협하는 발진

네비라핀

중증 또는 생명을 위협하는 간 기능이상 및 발진, 특히 치료 첫 18주 동안

릴피비린

우울증, 두통, 불면증이 나타나나, 에파비렌즈보다 뇌 기능 관련 부작용 수가 적음

뉴클레오시드 역전사효소 억제제

이러한 약물 전부

생명을 위협할 수 있는 유산증(대사 폐기물인 젖산 형성) 및 간 손상

아바카비르(ABC)

발열, 발진, 메스꺼움, 구토, 호흡 곤란, 인후통 및/또는 기침을 동반하는 중증의 때로는 치명적인 알레르기 반응

식욕 부진, 메스꺼움 및 구토

엠트리시타빈(FTC)

두통, 구역질, 설사 및 특히 손바닥 및 발바닥에 해당하는 피부 흑화(과다색소침착)

라미부딘(3TC)

두통, 피로 및 말초 신경 손상

드물게 췌장 염증(췌장염)

스타부딘(d4T)

말초 신경 손상 및 얼굴, 팔 및 다리의 지방 손실

드물게는, 생명을 위협할 수 있는 췌장 염증(췌장염)

지도부딘(AZT 또는 ZDV)

빈혈, 감염에 취약(골수 손상에서 기인), 간 손상, 허약 및 근육통

드물게는, 췌장 염증

뉴클레오티드 역전사효소 억제제

테노포비어 알라페나미드 푸마르산염(TAF)

테노포비어 디소프록실 푸마르산염보다 적은 수의 신장, 골밀도 관련 부작용

테노포비어 디소프록실 푸마르산염(TDF)

신장 손상

골밀도 감소

설사, 메스꺼움, 구토, 두통

프로테아제 억제제

이러한 약물 전부

메스꺼움 구토, 설사, 복부 불편, 혈당 및 콜레스테롤 수치 증가(일반적), 복부 비만 증가, 간 기능장애 및 출혈 경향(특히 혈우병 환자들에서)

아타자나비르(ATV)

발진 및 피부와 눈 흰자가 노랗게 됨(황달)

다루나비르

간 손상

두통, 설사, 심한 발진, 발열 및 알레르기 반응

포잠프레나비르

발진

로피나비르(LPV)

입 저림 증상 및 미각 변화

넬피나비르(NLF)

설사

리토나비르(RIT)

입 저림 증상 및 미각 변화

사퀴나비르(SQV)

리토나비르와 함께 사용할 때 메스꺼움, 구토, 설사

티프라나비르(TPV)

생명을 위협할 수 있는 간 염증 및 뇌내출혈

*엔푸비르티드를 제외한 모든 약물은 경구로 복용합니다. 엔푸비르티드는 피부 아래로 주사합니다.

† 약물 계열에 대해 목록으로 제시된 부작용은 해당 종류의 약물을 사용할 때 일어날 수 있습니다.

기회 감염의 예방

CD4 수치가 낮다면, 다음 경우와 같이 기회 감염을 예방하는 약물을 주기적으로 처방받습니다.

  • CD4 수치가 혈액 내 마이크로리터당 200 세포 미만으로 떨어졌다면, 사람폐포자충 폐렴을 예방하기 위해 항생제 트리메소프림-설파메톡사졸이 주어집니다. 이 항생제는 또한 뇌에 손상을 야기할 수 있는 톡소플라스마증을 예방합니다.

  • CD4 수치가 혈액 내 마이크로리터당 50세포 미만으로 떨어질 경우, 아지스로마이신을 주 단위로 복용하거나 클라리스로마이신을 매일 복용하여 마이코박테리움 아비움 복합체 감염을 예방할 수 있습니다. 이러한 약물 중 하나를 복용할 수 없는 경우, 리파부틴을 투여합니다.

  • 효모균성 뇌수막염, 폐렴, 아구창, 또는 질의 칸디다 감염이 재발하는 경우, 장기간 항진균제 플루코나졸을 투여할 수 있습니다.

  • 구강, 입술, 생식기 또는 직장 내 단순포진 감염이 재발한 사람들에게는 (아시클로버 등) 항바이러스 약물을 통한 장기간 치료가 필요할지도 모릅니다.

기타 약물

기타 약물은 HIV 감염으로 인해 초래될 수 있는 쇠약, 체중 감소 및 중심부 비만에 도움이 될 수 있습니다.

  • 메게스트롤과 드로나비놀(마리화나 파생물)은 식욕을 자극합니다. 감염된 많은 사람들은 천연 마리화나가 훨씬 더 효과적이라는 것을 발견하며, 일부 주에서는 이러한 목적을 위한 마리화나의 사용을 합법화했습니다.

  • 남성의 테스토스테론 수치가 낮고 피로, 빈혈 및/또는 근육 소실이 있을 경우, 주사로나 피부에 붙이는 패치를 통해 테스토스테론을 투여할 수 있습니다. 테스토스테론 치료는 테스토스테론 수치를 증가시키고 증상을 완화할 수 있습니다.

  • 성장 호르몬 및 테사모렐린(성장 호르몬을 분비하는 주사제)은 HIV 및 그 치료로 인해 초래될 수 있는 중심부 비만을 감소시킵니다.

인슐린 내성이 발생하는 경우, 인슐린에 대한 민감성을 높이는 약물이 도움이 될 수 있습니다. 콜레스테롤 및 트리글리세리드의 혈액 수치가 증가하는 경우, 이를 낮추기 위해 지질강하제(스타틴)를 사용할 수 있습니다.

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