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인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 약물 치료

작성자:

Edward R. Cachay

, MD, MAS, University of California, San Diego

최근 전체 검토/개정 2021년 4월 2일| 최근 내용 수정일 2021년 4월 8일
주제 참고 자료
  • 혈액 내 HIV RNA 양(바이러스 수)을 검출 불가능한 양으로 감소시킴

  • CD4 수치를 정상 수준으로 회복시킴

여러 계열의 항레트로바이러스 약물을 병합하여 HIV 감염 치료에 사용합니다. 이러한 약물은 HIV가 인체 세포에 들어가는 것을 막거나 HIV가 인체 세포 내에서 복제하거나 인체 DNA로 유전 물질을 통합하는 데 필요한 효소 중 하나의 활성을 차단합니다.

이러한 약물은 HIV에 대항하여 활동하는 방식을 토대로 계열을 분류합니다.

  • 역전사효소 억제제는 HIV 역전사효소가 HIV RNA를 DNA로 전환하지 못하게 막습니다. 이러한 약물들에는 뉴클레오시드, 뉴클레오티드 및 비 뉴클레오시드 이렇게 3가지 유형이 있습니다.

  • 프로테아제 억제제는 프로테아제가 새로 생성된 바이러스 내에서 특정 단백질을 활성화시키지 못하게 막습니다. 이로 인해 새로운 세포들을 감염시키지 못하는 미숙하고 결함이 있는 HIV가 됩니다.

  • 유입(융합) 억제제는 HIV가 세포에 들어가지 못하게 막습니다. 인체 세포에 침투하기 위해, HIV는 CD4 수용체 및 CCR-5 수용체 등 또 다른 1개의 수용체와 결합해야 합니다. 유입 억제제 중 한 가지인 CCR-5 억제제는 CCR-5 수용체를 차단하여, HIV가 인체 세포에 들어가는 것을 막습니다.

  • 부착 후 억제제도 또한 HIV가 세포에 들어가는 것을 막지만, 융합 억제제와는 다른 방식으로 차단합니다. 이는 주로 여러 다른 약물에 내성인 HIV 감염에 사용됩니다.

  • 인테그라아제 억제제는 HIV DNA가 인체 DNA로 통합되지 못하게 막습니다.

  • 부착 억제제는 HIV가 숙주 T 세포와 다른 면역 세포에 부착하는 것을 막아주기에, 이 세포에 침입할 수 없습니다.

HIV 수명 주기에 기반한 약물 작용 부위

HIV 수명 주기에 기반한 약물 작용 부위

HIV 감염을 치료하는 데 사용되는 약물은 HIV 수명 주기를 바탕으로 개발되었습니다. 이 약물들은 HIV가 표적 세포에 침입하는 것을 막아주거나, 바이러스가 복제하는 데 사용하는 세 가지 효소들(역전사효소, 인테그라아제 및 프로테아제)을 억제합니다.

  • 1. 처음 HIV는 HIV의 표적 세포에 붙어 침투합니다. 이 단계에서 HIV에 대항하는 약물의 전반적 계열은 침입 억제제라고 하며, 이에는 부착 억제제, 부착 후 억제제, 융합 억제제가 포함됩니다.

  • 2. HIV는 표적세포 내에 바이러스 유전자 코드인 RNA를 배출합니다. 바이러스 복제를 위해, 바이러스 RNA는 반드시 DNA로 전환되어야 합니다. 역전사효소 억제제라는 약물은 HIV 역전사효소가 HIV RNA를 DNA로 전환하지 못하게 막을 수 있습니다.

  • 3. 바이러스성 DNA는 세포핵에 침투합니다.

  • 4. 통합효소(또한 HIV에 의해 생성됨)라는 효소를 통해, 바이러스성 DNA는 세포의 DNA에 통합됩니다. 이 단계에서 인테그라아제 억제제라는 약물은 HIV DNA가 인체 DNA로 통합되지 못하게 막을 수 있습니다.

  • 5. 감염된 세포의 DNA는 이제 새 HIV를 만들어내기 위해 필요한 단백질뿐 아니라 바이러스성 RNA를 생성합니다.

  • 6. 새 바이러스는 RNA 및 단백질의 작은 조각들로 생성됩니다.

  • 7. 바이러스는 세포막 조각 내로 스스로 둘러쌓아 감염된 세포로부터 떨어진 세포막을 통해 (싹을) 밀어 넣습니다.

  • 7.5와 8. 다른 세포들을 감염시킬 수 있도록, 발아된 바이러스는 반드시 성숙해야 합니다. 또 다른 HIV 효소(HIV 프로테아제)는 이 성숙에 매우 중요합니다. 이 단계에서 프로테아제 억제제라는 약물은 HIV 바이러스 성숙을 차단할 수 있습니다.

이러한 약물은 HIV가 세포 내에서 복제되지 못하게 막으며 수일 내지 수주에 걸쳐 혈액 내 HIV의 양을 극적으로 감소시킵니다. 만일 복제가 충분히 늦춰졌다면, HIV에 의한 CD4+ 림프구 파괴가 감소되며, CD4 수치가 증가되기 시작합니다. 이러한 결과로 HIV에 의해 생긴 면역체계 대부분의 손상이 회복될 수 있습니다. 의사는 CD4 수치 측정을 통해, 수주 내지 수개월에 걸쳐 정상 수준으로 돌아가기 시작하는 이 역전현상을 알아낼 수 있습니다. CD4 수치는 수년 동안, 하지만 보다 느린 속도로 계속 증가합니다.

HIV 감염의 조기 진단은 의사들이 CD4 수치가 너무 많이 감소하기 전에 HIV 감염자를 식별할 수 있게 하므로 중요합니다. 항레트로바이러스 약물 복용을 시작하는 시기가 빠를수록 CD4 수치가 보다 빨리 증가할 가능성이 높고 더 높은 수치가 될 가능성이 높습니다.

알고 계십니까?

  • HIV 감염 치료에 사용되는 약물은 감염자들이 꾸준히 약물을 복용하는 경우에만 효과가 있습니다. 약 복용 시기를 놓치면 바이러스가 복제되고 내성이 발생할 수 있습니다.

HIV는 언제나 이 약물을 단독으로 사용할 경우에는 이 중 하나에 대한 내성이 발생합니다. 내성은 약물 및 바이러스에 따라, 약물 복용 후 며칠에서 몇 달 후에 발생합니다. HIV가 복제할 때 발생하는 돌연변이로 인해 약물에 대한 내성을 가지게 됩니다.

2가지 이상의 약물을 함께 사용하는 것이 치료에 가장 효과적입니다. 이 약물 조합은 종종 병합 항레트로바이러스 치료법(CART)으로 불립니다. cART는 다음과 같은 이유로 사용됩니다.

  • 혈액 내에 HIV 양을 줄이는 데 단일 약물 사용보다 약물 조합을 사용하는 것이 좀 더 강력합니다.

  • 약물 조합이 약물 내성 발생을 막는 데 도움을 줍니다.

  • 일부 HIV 약물들(리토나비르 등)은 다른 HIV 약물들(대부분의 프로테아제 억제제를 포함한)이 체내에서 제거되는 속도를 늦추어 이러한 약물의 혈액 수치를 높이며 따라서 그 효과를 증가시킵니다.

cART는 HIV 감염자에서 CD4 수치를 증가시켜, 면역체계를 강화하고 생존을 연장할 수 있습니다.

항레트로바이러스 약물의 부작용

항레트로바이러스 약물 병합요법의 부작용은 불쾌하고 심각할 수 있습니다. 그러나 의사가 주기적으로 환자를 검사하고 혈액 검사를 실시함으로써 많은 심각한 문제(빈혈, 간염, 신장 문제, 췌장염 등)를 예방할 수 있습니다. 혈액 검사를 통해 부작용이 심각해지기 전에 발견할 수 있으며 필요할 경우 의사가 항레트로바이러스 약물을 변경할 수 있습니다. 대부분 사람들의 경우, 의사들은 약물 병합요법의 부작용이 미미하다는 것을 발견할 수 있습니다.

지방 대사가 아마도 주로 프로테아제 억제제에 의해 교란될 수도 있습니다. 다음과 같은 결과가 나타납니다.

  • 지방은 여자의 복부 및 유방에 천천히 쌓이며(중심부 비만이라 불림), 얼굴, 팔 및 다리에서 없어집니다.

  • 인슐린의 효과에 대한 신체의 민감성이 감소합니다(인슐린 내성이라 부름).

  • 콜레스테롤 및 트리글리세리드(혈액 내 지방의 두 가지 유형)의 혈액 수치가 증가합니다.

발진(피부 반응)은 많은 약물들의 부작용입니다. 특히 만일 피부반응을 일으키는 약물이 네비라핀 또는 아바카비르라면 일부 피부 반응들이 매우 위험할 수 있습니다.

특정 뉴클레오시드 역전사효소 억제제를 사용할 때는 미토콘드리아(에너지를 생성하는 세포 내 구조)에 손상을 가할 수 있습니다. 부작용으로는 빈혈, 신경손상(신경병증)에 의한 발 통증, 때로는 심한 간 부전으로 진행되는 간 손상 및 심부전이 될 수 있는 심장 손상 등이 있습니다. 개별 약물들이 이러한 문제들을 야기하는 경향은 차이가 있습니다.

면역 재구성 염증 증후군

cART 치료법이 성공적일 때, 때로는 면역 재구성 염증 증후군(IRIS)이 발생하기도 합니다.

이 증후군에는 두 가지 형태가 있습니다.

  • 역설적 IRIS(의사가 이미 진단한 감염 증상의 악화를 말함)

  • 발현적(unmasked) IRIS(의사가 이전에 진단하지 않은 감염 증상의 첫 발생을 말함)

역설적 IRIS는 일반적으로 치료 첫 몇 달 동안 발생하며 보통은 스스로 해소됩니다. 그렇지 않을 경우, 단기간 코르티코스테로이드를 투여하는 것이 종종 효과적입니다. 기회 감염 치료를 시작한 직후 cART를 시작하면, 역설적 IRIS가 중증일 가능성이 더 높습니다. 따라서, 일부(전부는 아님) 기회 감염의 경우, 기회 감염에 대한 치료가 감염을 감소시켰거나 없앴을 때까지 cART를 지연시킵니다.

발현적 IRIS가 있는 사람들의 경우, 의사는 새로 확인된 기회 감염을 항미생물제로 치료합니다. 간혹, 증상이 심할 때는 코르티코스테로이드도 사용합니다. 보통, 발현적 IRIS가 발생할 때는 cART를 지속합니다. 예외는 크립토코쿠스 감염 효모균증 효모균증은 진균 크립토코쿠스 네오포르만스 또는 크립토코쿠스 가티에 의해 발생되는 감염입니다. 감염된 사람은 증상이 없을 수도 있고, 두통 및 착란, 기침 및 흉부 통증 또는 감염 부위에 따라 발진이 나타날 수 있습니다. 진단은 보통 조직 및 액체 검체의 배양 및 검사를 기초로 이루어집니다. 항진균 약물은 경구 복용하나, 감염이 심한 경우에는... 더 읽기 효모균증 이 뇌에 영향을 미칠 때입니다. 그러면 감염이 조절될 때까지 cART를 일시적으로 중단합니다.

항레트로바이러스 약물과의 상호작용

항레트로바이러스 약물들 간의 상호작용은 약물의 효과를 증가시키거나 감소시킬 수 있습니다.

또한, 다른 물질이 신체가 일부 HIV 약물을 사용하는 방식에 영향을 미치기도 합니다. 이러한 물질에는 다음이 포함됩니다.

항레트로바이러스 약물의 사용

일정에 따라 약물을 복용한 경우에만 항레트로바이러스 치료가 효과적입니다. 약 복용 시기를 놓치면 바이러스가 복제되고 내성이 발생합니다.

혈액, 기타 체액 또는 조직에서 검출될 수 없을 정도로 HIV 수준을 종종 낮출지는 몰라도 신체에서 바이러스를 없앨 수 있는 치료법은 없습니다. 검출 불가능한 수준이 치료의 목표입니다. 만일 치료가 중단되면, HIV 수준은 증가하고 CD4 수치는 떨어지기 시작합니다.

약물 치료를 시작하는 가장 좋은 시점은 아프지 않고 CD4 수치가 여전히 500이 넘는다 하더라도(정상은 500~1,000) 가능한 빨리 시작하는 것입니다. 과거에는 의사가 약물 치료를 시작하기 전에 CD4 수치가 500 미만이 될 때까지 기다렸습니다. 그러나, 연구를 통해 항레트로바이러스 약물로 즉시 치료한 사람들은 AIDS 관련 합병증이 발생하거나 그로 인해 사망할 가능성이 더 낮은 것으로 나타났습니다.

치료 요법을 시작하기 전에, 환자들은 다음의 필요성에 대해 배웁니다.

  • 지시에 따라 약물 복용

  • 약물 복용을 빼먹지 말 것

  • 나머지 평생 동안 약물 복용

평생 동안 지시대로 약물을 복용하는 것이 필수적입니다. 어떤 사람들은 약물 복용을 건너뛰거나 잠시 동안 약물을 중단합니다(약물 휴지기라 부름). 이러한 관행은 HIV가 약물에 대해 내성을 가지게 만들기 때문에 위험합니다.

HIV 약물을 불규칙하게 복용하는 것은 종종 약물 내성을 가져오기 때문에, 보건의료인은 사람들이 치료 요법을 준수할 의향과 능력이 있는지 확인하려고 노력합니다. 투약 일정을 간소화하고 환자들이 지시대로 약물을 복용하도록 돕기 위해, 의사들은 종종 2가지 이상의 약물을 하나의 알약으로 병합하여 하루에 한 번만 복용할 수 있는 치료를 처방합니다.

치료를 필요로 하는 다른 장애가 발생하는 경우 또는 부작용이 중증이고 의사들이 어떠한 약물이 이를 야기하고 있는지 확인해야 하는 경우, 의사들은 치료를 일시 중단시킬 수 있습니다. 모든 약물을 동시에 중단하는 경우, 치료 중단은 보통 안전합니다. 문제를 야기하는 약물 용량을 조정하거나 다른 약물로 대체하고 의사가 치료를 재개하는 것이 안전하다고 판단한 후, 약물을 재개합니다. 이에 대한 예외는 아바카비르입니다. 아바카비르를 복용하는 동안 열 또는 발진이 나타난 경우, 영구적으로 약물을 중단해야 합니다. 이를 다시 복용하는 경우, 이러한 사람들은 중증의 잠재적으로 치명적인 아바카비르에 대한 반응을 경험할 수 있습니다.

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기회 감염의 예방

CD4 수치가 낮다면, 다음 경우와 같이 기회 감염을 예방하는 약물을 주기적으로 처방받습니다.

기타 약물

기타 약물은 HIV 감염으로 인해 초래될 수 있는 쇠약, 체중 감소 및 중심부 비만에 도움이 될 수 있습니다.

  • 메게스트롤과 드로나비놀(마리화나 파생물)은 식욕을 자극합니다. 감염된 많은 사람들은 천연 마리화나가 훨씬 더 효과적이라는 것을 발견하며, 일부 주에서는 이러한 목적을 위한 마리화나의 사용을 합법화했습니다.

  • 남성의 테스토스테론 수치가 낮고 피로, 빈혈 및/또는 근육 소실이 있을 경우, 주사로나 피부에 붙이는 패치를 통해 테스토스테론을 투여할 수 있습니다. 테스토스테론 치료는 테스토스테론 수치를 증가시키고 증상을 완화할 수 있습니다.

  • 성장 호르몬 및 테사모렐린(성장 호르몬을 분비하는 주사제)은 HIV 및 그 치료로 인해 초래될 수 있는 중심부 비만을 감소시킵니다.

추가 정보

다음의 영어로 된 자료가 유용할 수 있습니다. 본 매뉴얼은 이 참고 자료의 내용에 대한 책임을 지지 않습니다.

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