ペニシリン系

1. 1.Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Inadvertent use of Bicillin C-R to treat syphilis infection—Los Angeles, California, 1999-2004.MMWR Morb Mortal Wkly Rep 54(9):217–219, 2005.PMID: 15758893

ベンジルペニシリン類似薬剤（ペニシリンVを含む）は主に以下に対して使用される：

• グラム陽性細菌

• 一部のグラム陰性球菌（例，髄膜炎菌）

少数のグラム陰性桿菌も高用量のベンジルペニシリン注射剤に感受性を示す。ブドウ球菌の大半，淋菌（Neisseria gonorrhoeae）の大半，多くの嫌気性グラム陰性桿菌，およびインフルエンザ菌（Haemophilus influenzae）の約30％は耐性である。

ベンジルペニシリンは梅毒，特定のクロストリジウム感染症，およびゲンタマイシンとの併用で感受性腸球菌による心内膜炎に対する第1選択薬である。

ベンジルペニシリンベンザチンは，以下の剤形で利用できる長時間作用型製剤である：

• 純粋なベンジルペニシリンベンザチン

• 等量のベンザチンとベンジルペニシリンプロカインの配合剤

• ベンザチン90万単位とベンジルペニシリンプロカイン30万単位の3:1の配合剤

3製剤のうちベンジルペニシリンベンザチンの純品だけが梅毒の治療とリウマチ熱の予防に推奨されている。ベンジルペニシリンベンザチンの純品および同量配合剤は，感受性レンサ球菌による上気道感染症，および皮膚・軟部組織感染症が適応となる。

これらの薬剤は以下に対してより強い活性を示す：

• 腸球菌

• 特定のグラム陰性桿菌，例えばβ-ラクタマーゼを産生しないインフルエンザ菌（H. influenzae），大腸菌（E. coli），およびProteus mirabilis，Salmonella属，ならびにShigella属

β-ラクタマーゼ阻害薬（クラブラン酸またはスルバクタム）を追加することにより，メチシリン感受性ブドウ球菌，インフルエンザ菌（H. influenzae），Moraxella catarrhalis，Bacteroides属細菌，大腸菌（E. coli），および肺炎桿菌（K. pneumoniae）にも使用できるようになる。

アンピシリンは主に，以下の感性グラム陰性細菌による典型的な感染症が適応となる：

• 尿路感染症

• 髄膜炎菌性髄膜炎

• 胆管敗血症

• 呼吸器感染症

• リステリア（Listeria）髄膜炎

• 腸球菌感染症

• 一部の腸チフスおよびチフス保菌者

これらの薬剤（ジクロキサシリン，ナフシリン［nafcillin］，クロキサシリン，フルクロキサシリン，およびオキサシリン）は主に以下に対して使用される：

• ペニシリナーゼ産生メチシリン感受性黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）

これらの薬剤はまた，一部の肺炎球菌（Streptococcus pneumoniae），A群レンサ球菌，およびメチシリン感受性コアグラーゼ陰性ブドウ球菌感染症の治療にも用いられる。

ピペラシリンおよびピペラシリン/タゾバクタムは以下に対して活性を示す：

• アンピシリンに感受性を示す細菌

• Enterobacter属およびSerratia属の一部の菌株

• 緑膿菌（P. aeruginosa）の多くの菌種

β-ラクタマーゼ阻害薬を追加すると，β-ラクタマーゼ産生メチシリン感受性黄色ブドウ球菌（S. aureus），大腸菌（E. coli），肺炎桿菌（K. pneumoniae），インフルエンザ菌（H. influenzae），およびグラム陰性嫌気性桿菌に対する活性が増強するが，AmpC β-ラクタマーゼまたはKPCを産生するグラム陰性桿菌に対する活性は増強せず，一部の肺炎桿菌（K. pneumoniae），大腸菌（E. coli），その他の腸内細菌目細菌が産生するESBLは部分的にのみ阻害される可能性がある。広域ペニシリン系薬剤は，アミノグリコシド系薬剤と相乗効果を示すことから，緑膿菌（P. aeruginosa）感染症の治療では通常このクラスの薬剤と併用される。

大半の有害作用が過敏反応である：

• 即時型反応：アナフィラキシー（数分で死に至ることがある），蕁麻疹および血管神経性浮腫（注射10,000回当たり1～5例），ならびに死亡（注射10,000回当たり約0.3例）

• 遅延型反応：血清病，発疹（例，斑状，丘疹状，麻疹状），および剥脱性皮膚炎（通常は7～10日間の治療後に出現する）

ペニシリンに対するアレルギー反応を報告する患者の大半は，その後のペニシリン投与に反応しない。アレルギー反応のリスクは小さいとはいえ，その既往がある患者では約10倍高くなる。多くの患者は，ペニシリンに対して真のアレルギーではない有害反応を報告する（例，消化管に対する有害作用，非特異的症状）。

患者のペニシリンアレルギーの既往が曖昧で一貫性がなく，かつ別の抗菌薬の使用が無効または不便な場合には，皮膚テストを行ってもよい。ペニシリン系薬剤以外に代替薬がない場合，皮膚テスト陽性患者には脱感作を試みてもよい。ただし，ペニシリンアナフィラキシーの既往がある患者においては，代替薬が全くみつからず，かつコントロールされた環境で監督下に投与できる，非常にまれな状況を除き，他のペニシリン系薬剤も類似の側鎖をもついかなるβ-ラクタム系薬剤も投与してはならない（皮膚テストも含む）。そのような症例では，特別な予防措置と脱感作レジメンが必要である。

発疹は他のペニシリン系薬剤と比べてアンピシリンおよびアモキシシリンでの発現頻度が高い。伝染性単核球症患者では，しばしば非アレルギー性の発疹（典型的には斑状丘疹）が発生し，通常は治療4日目から7日目の間に始まる。

ペニシリンは以下の有害作用も引き起こすことがある：

• 高用量投与時の中枢神経系毒性（例，痙攣発作），特に腎機能不全のある患者で多い

• 腎炎

• Clostridioides（かつてのClostridium）difficile関連下痢症（偽膜性大腸炎）

• クームス試験陽性溶血性貧血

• 白血球減少

• 血小板減少

白血球減少はナフシリン（nafcillin）で最も頻度が高いようである。ペニシリンを非常に高い用量で静脈内投与すると，血小板機能を阻害して出血を引き起こす可能性がある。

その他の有害作用としては，筋肉内注射部位の疼痛，静脈内注射で繰り返し同じ部位を使用したときに生じる血栓性静脈炎，経口剤を使用したときの消化管障害などがある。

チカルシリンとカルベニシリンは，どちらも二ナトリウム塩であるため，特に心不全または腎不全のある患者では，高用量で投与するとナトリウム過剰を引き起こす可能性がある。チカルシリンとカルベニシリンは低カリウム性代謝性アルカローシスを引き起こす可能性もあるが，これは，遠位尿細管に大量に流入する非吸収性の陰イオンがH+の排泄を変化させ，二次的にカリウム喪失を引き起こすためである。