La terapia farmacologica nei bambini differisce da quella negli adulti, soprattutto perché la dose dei farmaci pediatrici generalmente è basata sul peso o sulla superficie corporea (1). Le dosi (così come gli intervalli tra le somministrazioni) differiscono a causa di variazioni legate all'età nell'assorbimento, distribuzione, metabolismo ed eliminazione dei farmaci (Vedi Farmacocinetica nei bambini) (2). Di conseguenza, ai bambini non vengono solitamente somministrate dosi per adulti. Inoltre, poiché il dosaggio non segue sempre una relazione lineare con il peso, non si può pensare che una dose da bambino sia proporzionale a quella di un adulto (ossia, che un bambino di 7 kg richieda 1/10 del dosaggio di un adulto di 70 kg).
La maggior parte dei farmaci non è stata adeguatamente studiata nei bambini, ma la legislazione degli Stati Uniti (the Best Pharmaceuticals for Children Act del 2001 e the Pediatric Research Equity Act del 2003 (entrambi resi permanenti nel 2012, [3]) attualmente fornisce l'autorità giuridica e regolatoria per incentivare e richiedere sperimentazioni terapeutiche nei bambini. Come risultato di questa legislazione, sono state apportate numerose modifiche all'etichettatura per fornire dosaggio, farmacocinetica e informazioni di sicurezza per i bambini (4). Tra il 2007 e il 2014, la FDA ha approvato 114 nuovi farmaci e nuove indicazioni per farmaci già approvati che richiedevano studi di sorveglianza pediatrica post-marketing, ma solo il 33,8% degli studi obbligatori è stato completato entro dicembre 2017, lasciando significative lacune nelle informazioni di efficacia, sicurezza o dosaggio pediatrico nelle etichette dei farmaci (5). Gli sforzi per migliorare l'etichettatura e l'utilizzo dei farmaci pediatrici continuano.
Riferimenti generali
1. Le J, Bradley JS: Optimizing antibiotic drug therapy in pediatrics: Current state and future needs. J Clin Pharmacol 58 (supplement 10):S108–S122, 2018. doi: 10.1002/jcph.1128
2. van den Anker J, Reed MD, Allegaert K, Kearns GL: Developmental changes in pharmacokinetics and pharmacodynamics. J Clin Pharmacol 58 (supplement 10):S10–S25, 2018. doi: 10.1002/jcph.1284
3. Bourgeois FT, Kesselheim AS: Promoting pediatric drug research and labeling—Outcomes of legislation. N Engl J Med 381(9):875–881, 2019. doi: 10.1056/NEJMhle1901265
4. U.S. Food and Drug Administration: Best Pharmaceuticals for Children Act and Pediatric Research Equity Act. 2020 status report. Updated April 21, 2022. Accessed June 6, 2025.
5. Hwang TJ, Orenstein L, Kesselheim AS, Bourgeois FT: Completion Rate and Reporting of Mandatory Pediatric Postmarketing Studies Under the US Pediatric Research Equity Act. JAMA Pediatr 173(1):68–74, 2019. doi:10.1001/jamapediatrics.2018.3416
Effetti avversi e tossicità
I bambini sono generalmente soggetti agli stessi effetti avversi degli adulti (vedi Reazioni indesiderate ai farmaci), ma presentano un rischio aumentato con alcuni farmaci a causa delle differenze nella farmacocinetica o a causa di effetti farmacologici sulla crescita e sullo sviluppo. La lista KIDs si riferisce ai "Key Potentially Inappropriate Drugs (Farmaco chiave potenzialmente inappropriato)" ed è una risorsa per i clinici che include farmaci ed eccipienti che possono essere inappropriati nei pazienti pediatrici a causa di effetti avversi o tossicità (1). Alcuni farmaci comuni con un rischio di effetti avversi unico o più alto nei bambini sono elencati nella tabella Alcuni farmaci che manifestano una diversa tossicità nei bambini.
Alcuni farmaci che manifestano una tossicità differente nei bambini
Farmaco | Sintomi clinici | Meccanismo | Commenti |
|---|---|---|---|
Anestetici, farmaci a uso topico (p. es., benzocaina, mix di lidocaina e prilocaina) | Cianosi | Formazione di metaemoglobina (ferro ferroso ossidato a ferro ferrico) | Incidenza rara |
Ceftriaxone | Bilirubina non legata all'albumina | Cautela nei neonati | |
Codeina* | Depressione respiratoria Morte | Metabolizzazione ultrarapida di codeina in morfina | Variante genetica, evitare l'uso senza test farmacogenomico Si sono verificati dei decessi dopo l'intervento chirurgico e in un neonato allattato al seno la cui madre ha preso la codeina |
Difenossilato | Depressione respiratoria Morte | Depressione del sistema nervoso centrale (in un sistema nervoso centrale immaturo) | Sindrome da overdose, spesso nei bambini < 6 anni |
Fluorochinoloni | Tossicità cartilaginea, dolore articolare | Sconosciuto | Sospettato sulla base di studi su animali, ma gli effetti avversi nell'uomo non sono ben documentati; l'uso a breve termine o l'uso quando non ci sono alternative possono essere sicuri |
Lindano (topico) | Convulsioni Tossicità del sistema nervoso centrale | Probabilmente un aumento dell'assorbimento nei bambini | Non deve essere usato nei bambini < 50 kg (deve essere usato un farmaco alternativo) |
Propofol | Sindrome da infusione correlata al propofol† | Sconosciuta, possibilmente correlata a disfunzione mitocondriale | Rischio più elevato nei bambini rispetto agli adulti, specialmente con durata prolungata d'uso e dosi elevate |
Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina | Ideazione suicidaria | Sconosciuto | Aumentata incidenza di ideazione suicidaria nei bambini e negli adolescenti |
Sulfamidici (p. es., sulfametossazolo) | Ittero nucleare | Bilirubina non legata all'albumina | Non deve essere somministrato nei neonati e nei lattanti < 2 mesi |
Tetraciclina | Discromia ed erosione dello smalto dentario | Terapia chelante con calcio nei denti in crescita | Non utilizzare in bambini < 8 anni |
* Vedi anche the American Academy of Pediatrics' clinical report about codeine metabolism in children. | |||
† La sindrome correlata all'infusione di propofol è una complicazione rara, potenzialmente fatale, delle infusioni prolungate (> 48 h) ad alto dosaggio di propofol che causano grave acidosi metabolica, iperkaliemia e insufficienza cardiaca. | |||
SNC = sistema nervoso centrale. | |||
I bambini più piccoli sono a rischio particolarmente alto di intossicazione accidentale se scoprono e assumono vitamine o farmaci delle persone che si prendono cura di loro, anche le vitamine e i farmaci che sono stati gettati via. Quando gettano un farmaco, i consumatori possono chiedere istruzioni per lo smaltimento sul foglietto illustrativo o consultare le informazioni della Food and Drug Administration (2). Le opzioni includono portare il farmaco in un programma locale di raccolta dei farmaci (possibilmente in una farmacia o in una sede locale delle forze dell'ordine) o, quando tali opzioni di ritiro non sono disponibili, miscelarlo con un materiale indesiderato (p. es., lettiera per gatti, fondi di caffè), metterlo in un contenitore o sacchetto sigillabile e a tenuta stagna e quindi gettarlo nella spazzatura.
Anche i neonati possono essere a rischio di intossicazione da farmaci utilizzati dagli adulti. La tossicità nei neonati può verificarsi sia prenatalmente quando sono esposti tramite trasferimento placentare sia postnatalmente quando esposti attraverso il latte materno (numerosi agenti—vedi Farmaci e allattamento e tabella Alcuni farmaci controindicati per madri che allattano). Poiché ci sono dati limitati sul potenziale di esposizione a farmaci durante la gravidanza e l'allattamento, il 21st Century Cures Act ha istituito una task force per identificare le lacune nella conoscenza e nella ricerca sulle terapie sicure ed efficaci per le donne incinte e le donne che allattano (3).
Altri tipi di esposizione accidentale comprendono il contatto cutaneo con assistenti sanitari che abbiano recentemente utilizzato alcuni farmaci a uso topico (p. es., la scopolamina per la cinetosi, il malatione per la pediculosi, la difenidramina per l'edera velenosa).
Effetti avversi, compreso il decesso, si sono verificati in bambini che hanno ricevuto prodotti da banco per tosse e raffreddore, contenenti una combinazione di antistaminici, decongestionanti simpaticomimetici e destrometorfano antitosse (4). La FDA non raccomanda preparazioni da banco per tosse e raffreddore nei bambini < 2 anni (5). I produttori hanno volontariamente esteso l'etichettatura per sconsigliare l'uso nei bambini < 4 anni, questa raccomandazione più restrittiva si allinea con la raccomandazione dell'American Academy of Pediatrics.
Riferimenti relativi agli effetti avversi e alla tossicità
1. Meyers RS, Thackray J, Matson KL, et al: Key Potentially Inappropriate Drugs in Pediatrics: The KIDs List. J Pediatr Pharmacol Ther 25(3):175–191, 2020. doi:10.5863/1551-6776-25.3.175
2. U.S. Food and Drug Administration: Where and How to Dispose of Unsued Medicines. April 16, 2025. Accessed June 6, 2025.
3. U.S. Food and Drug Administration: 21st Century Cures Act. January 31, 2020. Accessed June 6, 2025.
4. Halmo LS, Wang GS, Reynolds KM, et al: Pediatric fatalities associated with over-the-counter cough and cold medications. Pediatrics 148(5):e2020049536, 2021. doi: 10.1542/peds.2020-049536
5. Yin HS, Neuspiel DR, Paul IM, et al: Preventing Home Medication Administration Errors. Pediatrics 148(6):e2021054666, 2021. doi:10.1542/peds.2021-054666
Per ulteriori informazioni
Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di queste risorse.
U.S. Food and Drug Administration (FDA): Best Pharmaceuticals for Children Act and Pediatric Research Equity Act status report (2020)
FDA: The Task Force on Research Specific to Pregnant Women and Lactating Women: Report to Secretary, Health and Human Services, Congress. September 2018. Accessed June 4, 2025.
American Academy of Pediatrics: Codeine: Time to Say “No”
