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Paralisi periodica familiare

Di

Michael Rubin

, MDCM, New York Presbyterian Hospital-Cornell Medical Center

Ultima modifica dei contenuti gen 2022
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La paralisi periodica familiare è una rara condizione dominante autosomica con variazioni considerevoli della penetranza caratterizzata da episodi di paralisi flaccida con perdita dei riflessi osteotendinei e mancata risposta muscolare alla stimolazione elettrica. Esistono 4 forme: ipokaliemica, iperkaliemica, tireotossicosi, e sindrome di Andersen-Tawil. La diagnosi è indicata dall'anamnesi ed è confermata dalla provocazione di un episodio (p. es., la somministrazione di glucosio e insulina per determinare ipokaliemia oppure KCl per provocare iperkaliemia). Questi test provocativi sono stati sostituiti da un test da sforzo, che è più sicuro, e da test genetici. La terapia dipende dalla forma.

Ogni forma di paralisi periodica familiare coinvolge un gene ed un canale elettrolitico differente.

Nella forma ipokaliemica, il 70% delle persone affette presenta una mutazione nella subunità alfa del canale del calcio voltaggio-sensibile sul cromosoma 1q (HypoPP tipo I). In alcune famiglie, la mutazione è in alfa-subunità del gene del canale del sodio sul cromosoma 17 (HypoPP tipo II). Anche se la forma ipokaliemica è la forma più comune di paralisi periodica familiare, essa è tuttavia abbastanza rara, con una prevalenza di 1/100 000.

La forma iperkaliemica è dovuta a mutazioni nel gene che codifica la subunità alfa dei canali per il sodio del muscolo scheletrico (SCN4A).

La sindrome di Andersen-Tawil è una rara malattia autosomica dominante Autosomico dominante Le malattie genetiche causate da un singolo gene (malattie mendeliane) sono le più facili da analizzare e le più conosciute. Se l'espressione di un carattere richiede solo una copia di un gene... maggiori informazioni generalmente causata da mutazioni al gene KCNJ2 localizzato sul cromosoma 17q24.3 o, raramente, al gene KCNJ5. I pazienti possono avere livelli elevati, bassi o normali di K sierico.

Sintomatologia della paralisi periodica familiare

Paralisi periodica ipokaliemica

Gli episodi in genere iniziano prima dei 16 anni. Il giorno dopo un'intensa attività muscolare, il paziente si sveglia spesso con astenia di grado lieve, limitata ad alcuni gruppi muscolari o coinvolgente tutti e quattro gli arti. Gli episodi sono scatenati da pasti ricchi di carboidrati, emozioni, stress fisico, ingestione di alcol ed esposizione al freddo. Sono esclusi i muscoli oculari, bulbari e respiratori. Lo stato di coscienza non è alterato. Nelle urine e nel siero il K è diminuito. La paralisi può durare in genere fino a 24 h. (Vedi anche Ipokaliemia Ipokaliemia L'ipokaliemia è definita come una concentrazione sierica di K 3,5 mEq/L ( 3,5 mmol/L), causata da un deficit dei depositi corporei totali di K o da uno spostamento abnorme del K all'... maggiori informazioni .)

Paralisi periodica iperkaliemica

Gli episodi spesso iniziano in un'età più precoce e sono in genere più brevi, più frequenti e meno gravi. Gli episodi sono peggiorati dal riposo dopo l'esercizio fisico, dall'esercizio dopo i pasti, o dal digiuno. Una manifestazione frequente è la miotonia (ritardato rilascio del muscolo dopo contrazione muscolare). La miotonia palpebrale può essere l'unico sintomo. (Vedi anche Iperkaliemia Iperkaliemia L'iperkaliemia è una concentrazione di K > 5,5 mEq/L (> 5,5 mmol/L), causata di solito da ridotta escrezione renale di K totale corporeo o da uno spostamento abnorme di K al di fuori... maggiori informazioni .)

Paralisi periodica tireotossica

Episodi nelle ultime ore del giorno e di solito sono precipitati da esercizio fisico, stress, o un carico di carboidrati, simile alla forma ipokaliemica. I sintomi della tireotossicosi (p. es., ansia, labilità emotiva, debolezza, tremore, palpitazioni, intolleranza al caldo, aumento della sudorazione, perdita di peso) sono tipicamente presenti. Caratteristiche cliniche di ipertiroidismo spesso precedono l'insorgenza della paralisi periodica da mesi o anni; tuttavia, le caratteristiche sono note per verificarsi contemporaneamente (fino al 60% dei pazienti) o dopo lo sviluppo (fino al 17% dei pazienti) della paralisi periodica.

Sindrome di Andersen-Tawil

Gli episodi in genere iniziano prima dei 20 anni con tutti oppure alcuni sintomi della triade clinica:

  • Paralisi periodica

  • Intervalli QT prolungati e aritmie ventricolari

  • Caratteristiche fisiche dismorfismiche

Caratteristiche fisiche dismorfiche comprendono bassa statura, palato ogivale, orecchie a bassa attaccatura, naso largo, micrognazia, ipertelorismo, clinodattilia delle dita, indice delle mani corto, e sindattilia delle dita dei piedi.

Gli episodi sono peggiorati dal riposo dopo l'esercizio fisico, che può durare per giorni o avvenire mensilmente.

Diagnosi della paralisi periodica familiare

  • Anamnesi di episodi tipici

  • Livelli sierici di K durante i sintomi

  • Test da sforzo

  • Test genetici

Il migliore indice diagnostico è l'anamnesi degli episodi tipici. Se misurato durante un episodio, il K sierico può essere alterato. In precedenza, per la diagnosi, veniva fatto un tentativo di provocare episodi somministrando glucosio e insulina (per causare la forma ipokaliemica) o KCl (per causare la forma iperkaliemica), ma poiché questi test possono causare paralisi respiratoria o anomalie di conduzione cardiaca e non sono necessari per formulare la diagnosi, sono stati sostituiti da un test da sforzo più sicuro. Nel test da sforzo, il paziente esercita vigorosamente un singolo muscolo per 2-5 minuti nel tentativo di causare debolezza muscolare focale. La debolezza è valutata da uno studio elettrofisiologico chiamato potenziale d'azione muscolare composto, che viene eseguito prima e dopo l'esercizio. Una diminuzione ≥ 40% dopo l'esercizio fisico è anormale e compatibile con una paralisi periodica.

La diagnosi della forma iperkaliemica si basa sui risultati clinici e/o sull'identificazione di una variante patogenetica eterozigotica nella subunità alfa dei canali per il sodio del muscolo scheletrico.

Trattamento della paralisi periodica familiare

  • Varia con il tipo e con la gravità

Paralisi periodica ipokaliemica

Gli episodi di paralisi sono trattati somministrando 2-10 g di KCl in soluzione orale non dolcificata o somministrando KCl EV. Successivamente sono consigliati un basso contenuto di carboidrati, una dieta con basso contenuto di sodio, evitare attività faticose e alcol dopo un periodo di riposo; e assumere acetazolamide 250 mg per via orale 2 volte/die 1 volta/die può aiutare a prevenire episodi ipokaliemici.

Paralisi periodica iperkaliemica

Gli episodi di paralisi, se lievi, possono essere interrotti all'esordio da esercizi leggeri e da 2 g/kg di carboidrati per via orale. Un episodio dimostrato richiede tiazidici, acetazolamide, o beta-agonisti inalatori. Gli episodi gravi richiedono calcio gluconato e insulina e glucosio EV (vedi anche trattamento dell'ipokaliemia grave Iperkaliemia moderata-grave L'iperkaliemia è una concentrazione di K > 5,5 mEq/L (> 5,5 mmol/L), causata di solito da ridotta escrezione renale di K totale corporeo o da uno spostamento abnorme di K al di fuori... maggiori informazioni ). L'assunzione regolare di parecchi pasti ricchi di carboidrati e poveri di potassio, l'evitamento di un'intensa e rapida attività fisica dopo i pasti e l'esposizione al freddo, aiutano a prevenire gli episodi iperkaliemici.

Paralisi periodica tireotossica

Episodi acuti sono trattati con KCl e i livelli sierici K sono strettamente monitorati. Gli episodi sono evitati con il mantenimento di uno stato eutiroideo (vedi trattamento dell'ipertiroidismo Trattamento L'ipertiroidismo è caratterizzato da una condizione di ipermetabolismo e da elevati livelli sierici di ormoni tiroidei liberi. I sintomi sono numerosi e comprendono tachicardia, astenia... maggiori informazioni Trattamento ) e con beta-bloccanti (p. es., propranololo).

Sindrome di Andersen-Tawil

In aggiunta ai cambiamenti dello stile di vita, tra cui i livelli strettamente controllati di esercizio o di attività, gli episodi possono essere evitati dando un inibitore dell'anidrasi carbonica (p. es., acetazolamide). La principale complicanza della sindrome di Andersen-Tawil è la morte improvvisa derivante da aritmie cardiache, e un pacemaker cardiaco o defibrillatore cardiovertibile impiantabile possono essere necessari per controllare i sintomi cardiaci.

Punti chiave

  • Ci sono 4 tipi di paralisi periodica familiare, che sono causati da rare mutazioni dei canali elettrolitici di membrana.

  • Il livello sierico di K è solitamente alterato, ma non sempre, può essere basso o alto.

  • I pazienti presentano episodi intermittenti di debolezza, che peggiorano di solito con l'esercizio fisico e, talvolta, con l'assunzione di pasti (particolarmente ricchi di carboidrati) o di alcol.

  • Diagnosticare da sintomi tipici e dalla misurazione nel siero K durante il manifestarsi dei sintomi; a volte viene eseguito un test da sforzo.

  • Il trattamento degli episodi si effettua correggendo il livello sierico di K e la prevenzione degli episodi si ha con cambiamenti dello stile di vita.

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