Le anomalie cerebrali congenite causano uno spettro di deficit neurologici; anche se alcune potrebbero non causare effetti clinicamente significativi, altre possono essere fatali.
Alcune delle più gravi anomalie del sistema nervoso (p. es., anencefalia, encefalocele, spina bifida) si sviluppano durante i primi 2 mesi di gestazione e rappresentano anomalie di sviluppo del tubo neurale (disrafismi). Altre, come la lissencefalia, derivano da problemi della migrazione neuronale (vedi Malformazioni degli emisferi cerebrali), che avviene tra la 9a e la 24a settimana di gestazione. L'idranencefalia e la poroencefalia sono secondarie a processi distruttivi che avvengono dopo che si è formata l'architettura di base del cervello. Alcune anomalie (p. es., meningocele) possono essere relativamente benigne.
Ci sono molte cause di anomalie congenite del cervello, tra cui molti fattori genetici ancora sconosciuti. Le tecniche di sequenziamento di prossima generazione, come i pannelli genetici e il sequenziamento dell'intero esoma, hanno rivelato un gran numero di cause genetiche di queste anomalie.
L'ecografia prenatale può effettuare lo screening per le principali malformazioni cerebrali in utero. Le tecniche di RM fetale sono sempre più utili, soprattutto quando i risultati dell'ecografia sono preoccupanti. Le cause genetiche generalmente non vengono identificate durante la gravidanza. Il test genetico fetale può essere eseguito tramite test del DNA fetale libero materno, prelievo dei villi coriali, o amniocentesi. Il cariotipo può identificare grandi riarrangiamenti cromosomici e varianti del numero di copie. Le opzioni avanzate di test genetici per rilevare le mutazioni geniche che causano alcune sindromi da malformazione corticale, come le mutazioni somatiche, sono limitate.
Quando viene rilevata un'anomalia neurologica congenita, i genitori devono essere informati sugli impatti della malformazione sul bambino e, se appropriato, deve essere proposto loro un supporto psicologico. Occorre proporre una consulenza genetica e bisogna considerare il test genetico del genitore e del bambino poiché il rischio di ricorrenza di una malformazione correlata può arrivare fino al 25-50%, a seconda del tipo di ereditarietà.
Prevenzione dei difetti neurologici congeniti
Per ridurre il rischio di difetti del tubo neurale fetale, nell'ambito dell'assistenza preconcezionale le donne in età fertile che stanno pianificando una gravidanza o che potrebbero rimanere incinte (ossia sessualmente attive con uso incoerente di contraccezione) devono assumere folato quotidianamente, iniziando 3 mesi prima del concepimento e continuando per tutto il primo trimestre.
Per la maggior parte delle donne, la dose raccomandata di folato è di 400-800 mcg (0,4-0,8 mg) per via orale 1 volta/die.
Nelle donne con una storia precedente di un feto o neonato con un difetto del tubo neurale, la dose giornaliera raccomandata di folato è di 4000 mcg (4 mg) (1). Il rischio di un difetto del tubo neurale nelle gravidanze future è ridotto dalla supplementazione di folato di circa il 70% (2).
Riferimenti relativi alla prevenzione
1. Shaw GM, O'Malley CD, Wasserman CR, et al. Maternal periconceptional use of multivitamins and reduced risk for conotruncal heart defects and limb deficiencies among offspring. Am J Med Genet. 1995;59(4):536-545. doi:10.1002/ajmg.1320590428
2. Grosse SD, Collins JS. Folic acid supplementation and neural tube defect recurrence prevention. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2007;79(11):737-742. doi:10.1002/bdra.20394
