Esempi di variazioni farmacogenetiche

Acetilazione, veloce

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Necessità di dosi più elevate o più frequenti di farmaci che sono acetilati (p. es., isoniazide) per produrre la risposta terapeutica desiderata

Acetilazione, lenta (inattivazione del farmaco da parte della N-acetil-transferasi epatica)

Circa il 50% della popolazione degli Stati Uniti

Maggiore predisposizione agli effetti avversi dei farmaci che sono acetilati (p. es., neurite periferica da isoniazide e lupus da idralazina o procainamide)

Deficit di aldeide-deidrogenasi-2

Circa il 50% dei giapponesi, dei cinesi e di altri popoli asiatici

In seguito all'assunzione di alcol, marcati aumenti di acetaldeide nel sangue che provocano flushing del volto, aumento della frequenza cardiaca, sudorazione, debolezza muscolare e, talvolta, vasodilatazione mediata da catecolamine con euforia

Polimorfismi genetici del CYP2C9

30% in uno studio

Più comune tra gli asiatici dell'estremo oriente

Ridotta attivazione enzimatica di clopidogrel, con conseguente riduzione dell'effetto antiaggregante e aumentato rischio di trombosi in pazienti ad alto rischio

Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD)

Il 10% dei maschi di origine africana

Più alta prevalenza anche in persone con progenitori di origine mediterranea

Con l'uso di farmaci ossidanti, come alcuni antimalarici (p. es., clorochina e primachina), aumentato rischio di sviluppare l'anemia emolitica

Polimorfismi genetici del gene CYP2C9 e la subunità 1 del complesso vitamina K-epossido reduttasi (VKORC1)

Circa il 50% di una data popolazione porta almeno 1 allele

Maggiore efficacia del warfarin,* rischio aumentato di sanguinamento

HLA-B*1502

Tra 1 e 6/10 000 soggetti nei paesi con una popolazione prevalentemente bianca

In alcuni paesi asiatici, il fenotipo è presente con una frequenza circa 10 volte superiore

Aumento del rischio di effetti avversi alla carbamazepina, tra cui gravi reazioni dermatologiche (p. es., sindrome di Stevens-Johnson)

Deficit di pseudocolinesterasi plasmatica

Circa 1/1500 persone

Riduzione dell'inattivazione della succinilcolina

Con dosi normali di succinilcolina, paralisi prolungata dei muscoli respiratori e, talvolta, apnea persistente che richiede la ventilazione meccanica finché il farmaco non viene eliminato per vie alternative