Alcune sfingolipidosi
Malattia (numero OMIM) | Difetti proteici o enzimatici | Commenti |
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GM1 gangliosidosi, generalizzata | Ganglioside beta-galattosidasi | |
Tipo I (tipo infantile; 230500*) | Tipo I insorgenza: 0-6 mesi Metaboliti urinari: nessuno Caratteristiche cliniche: facies, cornea trasparente, macchia rosso ciliegia maculare, iperplasia gengivale, organomegalia, disostosi multipla, ipertricosi, angiocheratoma corporis diffusum, degenerazione cerebrale; decesso nell'infanzia Trattamento: terapia di supporto | |
Tipo II (tipo giovanile; 230600*) | Inizio del tipo II: 6-12 mesi Metaboliti urinari: nessuno Caratteristiche cliniche: disturbo dell'andatura, spasticità, distonia, perdita di tappe psicomotorie, lieve visceromegalia e anomalia delle ossa Trattamento: terapia di supporto | |
Tipo III (tipo adulto; 230650*) | Insorgenza del tipo III: 3-50 anni Metaboliti urinari: nessuno Caratteristiche cliniche: angiocheratoma diffusum corporis, displasia spondiloepifisaria, disartria, disfunzione cerebellare; senza punti maculari rossi o visceromegalia Trattamento: terapia di supporto | |
GM2 gangliosidosi | Esordio: nel tipo I e II, 5-6 mesi Nel tipo III, 2-6 anni Metaboliti urinari: nessuno Caratteristiche cliniche: volto simile a una bambola; retina rosso ciliegia; cecità precoce; marcato riflesso di trasalimento; ipotonia iniziale seguita da ipertonia; ritardo psicomotorio seguito da regressione, crisi epilettiche e ridotta sudorazione; nei tipi I e II, morte entro l'età di 5 anni; morte più tarda nel tipo III Nel tipo I, maggiore frequenza nelle persone di origine ebrea Ashkenazi Trattamento: terapia di supporto | |
Tipo I (malattia di Tay-Sachs; 272800*) | Beta-esosaminidasi A | |
Tipo II (malattia di Sandhoff; 268800*) | Beta-esosaminidasi-B | |
Tipo III (di tipo giovanile) | Beta-esosaminidasi A | |
Deficit della GM2 activator protein proteica (malattia di Tay-Sachs variante AB, GM2A; 272750*) | GM2 activator protein | Esordio, metaboliti urinari e caratteristiche cliniche: simili a Tay-Sachs Trattamento: terapia di supporto, cellule staminali e trapianto di midollo osseo |
Malattia di Niemann-Pick (vedi anche malattia di Niemann-Pick di tipo C e D nella tabella Altre lipidosi) | Sfingomielinasi | |
Tipo A (257200*) | Esordio:< 6 mesi Caratteristiche cliniche: ritardo di crescita, retina rosso ciliegia, frequenti infezioni respiratorie, epatosplenomegalia, vomito, stipsi, osteoporosi, linfoadenopatia, ipotonia seguita da spasticità, istiociti blu mare su biopsie di tessuto, grandi cellule schiumose vacuolate nel midollo osseo (cellule NP), decesso entro i 3 anni di età Trattamento: terapia di supporto, cellule staminali e trapianto di midollo osseo | |
Tipo B (607616*) | Esordio: variabile Caratteristiche cliniche: sintomi molto più lievi, nessun coinvolgimento neurologico, sopravvivenza fino all'età adulta Aumentata frequenza nei pazienti di origine ebrea Ashkenazi Trattamento: terapia di supporto, cellule staminali e trapianto di midollo osseo | |
Glucosilceramide beta-glucosidasi | ||
Tipo I (forma dell'adulto o cronica; 230800*) | Esordio: dall'infanzia all'età adulta Metaboliti urinari: nessuno Caratteristiche cliniche: epato-splenomegalia, lesioni osteolitiche con dolore osseo, necrosi avascolare della testa del femore, compressione vertebrale, trombocitopenia, anemia Aumentata frequenza nei pazienti di origine ebrea Ashkenazi Trattamento: terapia di supporto Splenectomia Sostituzione di enzimi (imiglucerasi) Riduzione del substrato (eliglustat, miglustat) Trapianto di cellule staminali o di midollo osseo | |
Tipo II (forma infantile; 230900*) | Esordio: infanzia Metaboliti urinari: nessuno Caratteristiche cliniche: idrope infantile, epatosplenomegalia, disfagia, lesioni ossee, ipertono, paralisi pseudobulbare, spasmo laringeo, ittiosi, ritardo dello sviluppo, ipersplenismo, decesso entro l'età di 2 anni Trattamento: terapia di supporto | |
Tipo III (forma giovanile, tipo Norrbottniano; 231000*) | Esordio: 4-8 anni Metaboliti urinari: nessuno Caratteristiche cliniche: simile al tipo II, anche se più lieve, e con possibilità di sopravvivenza in età adulta Trattamento: terapia di supporto, sostituzione di enzimi (imiglucerasi) | |
Malattia di Farber (lipogranulomatosi; 228000*) | Ceramidasi | Esordio: prime settimane di vita Metaboliti urinari: ceramide Caratteristiche cliniche: lipogranulomatosi, noduli periarticolari sottocutanei, irritabilità, grido rauco, ritardo psicomotorio e di crescita, insufficienza respiratoria, istiocitosi in diversi tessuti, nefropatia, epatosplenomegalia, macchie rosso ciliegia Più lievi varianti a volte divisa in 7 sottotipi in base alla gravità Trattamento: terapia di supporto |
Malattia di Fabry (301500*) | Triesosilceramide alfa-galattosidasi | Esordio: infanzia o adolescenza Metaboliti urinari: globosilceramide caratteristiche cliniche: crisi dolorosa che coinvolge arti e addome causata da stress, stanchezza, o di esercizio; angiocheratoma; ritardo puberale e della crescita; distrofia corneale; insufficienza renale; cardiomiopatia; infarto del miocardio e insufficienza cardiaca, ipertensione; linfedema; malattia polmonare ostruttiva; ictus; convulsioni; morte In genere solo i maschi ne sono affetti, ma a volte anche le femmine Trattamento: terapia di supporto, sostituzione enzimatica (agalsidasi beta) |
Leucodistrofia metacromatica (250100*)
| Arilsolfatasi A | Esordio: per la forma infantile tardiva, 1-2 anni Per la forma giovanile, dai 4 anni alla pubertà Per la forma adulta, qualsiasi età dopo la pubertà Metaboliti urinari: sulfatidi Caratteristiche cliniche: atrofia ottica, disfunzione vescicale biliare, l'incontinenza urinaria, ipotonia, disturbi dell'andatura, iporeflessia seguito da iperreflessia, paralisi bulbare, atassia, corea, demielinizzazione e regressione dello sviluppo, aumento della proteina nel liquido cerebrospinale Nella forma adulta, anche sintomi simil-schizofrenici La pseudodeficienza è caratterizzata da lieve diminuzione dell'attività enzimatica senza degenerazione neurologica Trattamento: il trattamento di supporto consiste nel trapianto di cellule staminali o di midollo osseo nei pazienti che hanno forme lievi e sintomatiche Le opzioni terapeutiche sotto indagine, principalmente nelle forme tardo-infantili, includono la terapia genica, la terapia enzimatica sostitutiva, la terapia di riduzione del substrato e la terapia di potenziamento degli enzimi |
Mucosulfatidosi (deficit di solfatasi multipla; 272200*) | Solfatasi modificanti fattore-1 | Esordio: infanzia Metaboliti urinari: sulfatidi, mucopolisaccaridi Caratteristiche cliniche: simile alla tarda forma infantile di leucodistrofia metacromatica, più ittiosi e disostosi multipla Trattamento: terapia di supporto |
Malattia di Krabbe (245200*)
| Galattosilceramide beta-galattosidasi | Esordio: nella forma infantile, 3-6 mesi Nelle forme infantili e giovanili tardive, 15 mesi-17 anni Nella forma adulta, variabile Metaboliti urinari: nessuno Caratteristiche cliniche: ritardo della crescita, ritardo dello sviluppo seguito da una regressione, sordità, cecità, vomito, iperirritabilità, ipersensibilità agli stimoli, un aumento profondo riflesso tendineo, e spasticità; convulsioni; atrofia cerebrale diffusa e demielinazione; elevate proteine del liquido cerebrospinale; neuropatia periferica; febbre episodica Nella forma adulta, intelligenza generalmente conservata Trattamento: terapia di supporto; il trapianto di midollo osseo o di cellule staminali per le forme infantili e tardive infantili prolunga la durata della vita e migliora le capacità funzionali |
Carenze della sphingolipid activator protein | Esordio: dalla nascita alla prima infanzia Metaboliti urinari: sulfatidi Caratteristiche cliniche: nel deficit di saposina B, caratteristiche simili a quelle della leucodistrofia metacromatica Nel deficit di saposina C, caratteristiche simili a quelle della malattia di Gaucher di tipo III Nel deficit di prosaposina, caratteristiche dei deficit della saposina B e C Trattamento: terapia di supporto; si considera il trapianto di midollo osseo o di cellule staminali; per le caratteristiche della malattia di Gaucher è da considerare la sostituzione enzimatica | |
Carenza di prosaposina (176801*) | Prosaposina | |
Carenza di saposina B (deficit dell'attivatore del sulfatide) | Saposina B | |
Deficit di saposina C (deficit di attivatore di Gaucher) | Saposina C | |
* Per informazioni complete sulla localizzazione genica, molecolare e cromosomica, vedi l'Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
MPS = mucopolisaccaridosi. | ||