La clonorchiasi è una parassitosi dovuta al trematode epatico Clonorchis sinensis. Il contagio di solito avviene in seguito ad ingestione di pesce d'acqua dolce insufficientemente cotto. La maggior parte delle infezioni è asintomatica, ma quando presenti, i sintomi comprendono dolore al quadrante superiore destro dell'addome, indigestione, affaticamento e diarrea. La diagnosi si basa sulla presenza di uova nelle feci o nel succo duodenale. La terapia prevede la somministrazione di praziquantel o di albendazolo.
I trematodi sono vermi piatti parassiti che infestano varie parti del corpo (p. es., i vasi sanguigni, il tratto gastrointestinale, i polmoni o il fegato), a seconda della specie (1, 2).
Il Clonorchis è endemico in Asia orientale (Cina, Giappone, Corea del Sud, Vietnam settentrionale, Taiwan) e parti della Russia, e l'infezione si verifica altrove tra le persone che hanno vissuto in aree endemiche e coloro che mangiano pesce crudo o poco cotto, o talvolta gamberetti, provenienti da aree endemiche. Il numero di persone infettate dal C. sinensis sta crescendo, da circa 7 milioni negli anni '90 a 15-20 milioni in tutto il mondo negli anni 2010 (3, 4).
Riferimenti generali
1. World Health Organization: Neglected tropical diseases: Clonorchiasis. July 28, 2020. Accessed July 11, 2025.
2. Centers for Disease Control and Prevention: DPDx–Laboratory Identification of Parasites of Public Health Concern: Clonorchiasis. November 13, 2024. Accessed July 11, 2025.
3. Fürst T, Keiser J, Utzinger J: Global burden of human food-borne trematodiasis: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis 12(3):210-221, 2012. doi:10.1016/S1473-3099(11)70294-8
4. Tang ZL, Huang Y, Yu XB: Current status and perspectives of Clonorchis sinensis and clonorchiasis: epidemiology, pathogenesis, omics, prevention and control. Infect Dis Poverty 5(1):71, 2016. Published 2016 Jul 6. doi:10.1186/s40249-016-0166-1
Fisiopatologia della clonorchiasi
Image from the Centers for Disease Control and Prevention, Global Health, Division of Parasitic Diseases and Malaria.
Forme adulte di C. sinensis vivono nei dotti biliari. Le uova vengono espulse con le feci e ingerite dalle lumache. Le cercarie (stadio larvale non parassitario) sono rilasciate dalle lumache infette e successivamente infettano pesci d'acqua dolce e gamberetti appartenenti a diverse specie. L'uomo si infetta consumando pesce crudo, poco cotto, macerato nel vino, seccato o salato, o conservato in salamoia, o meno comunemente gamberi d'acqua dolce, contenenti metacercarie incistate (sia in stato quiescente che maturo). Le metacercarie vengono rilasciate nel duodeno, penetrano nel dotto biliare comune, attraverso l'ampolla di Vater, e migrano nei dotti biliari intraepatici più piccoli (o occasionalmente nella colecisti e nei dotti pancreatici), dove maturano in adulti nello spazio di circa 1 mese. Gli adulti possono vivere ≥ 25 anni e crescere da 3 a 5 mm fino a circa 10-25 mm. Per esempio, alcuni veterani statunitensi del Vietnam hanno avuto prove sierologiche di esposizione a infezione da trematode epatico quando testati 5 decenni dopo la fine della guerra, ma nessuno aveva parassiti rilevabili all'esame fecale (1).
Riferimenti relativi alla fisiopatologia
1. Psevdos G, Ford FM, Hong S-T: Screening US Vietnam veterans for liver fluke exposure 5 decades after the end of the war. Infectious Diseases in Clinical Practice 26(4):208–210, 2018. doi: 10.1097/IPC.0000000000000611
Sintomatologia della clonorchiasi
I sintomi sono correlati alla carica parassitaria; la maggior parte delle infezioni sono a bassa carica e asintomatiche. I sintomi in genere si verificano in pazienti con una maggiore carica parassitaria e una durata dell'infezione più lunga. Le manifestazioni cliniche si verificano in genere a causa di processi infiammatori che causano l'ostruzione intermittente dei dotti biliari o di lesioni meccaniche derivanti da vermi che si nutrono di tessuto mucoso, di effetti tossici dei prodotti metabolici dei vermi e di infezioni batteriche secondarie (1).
Nella fase acuta le infezioni più gravi possono causare febbre, brividi, dolore epigastrico, epatomegalia dolente, ittero lieve ed eosinofilia. Successivamente, può comparire diarrea. I sintomi di solito durano da 2 a 4 settimane.
Nelle infezioni gravi, la colangite cronica può progredire fino all'atrofia del parenchima epatico e alla fibrosi portale. L'ittero può verificarsi se una massa di trematodi ostruisce i dotti biliari.
Altre complicanze comprendono la colangite suppurativa, la colelitiasi, la colecistite, la pancreatite e, più avanti nel decorso, il colangiocarcinoma (cancro del dotto biliare [2]). I veterani del Vietnam che sviluppano un colangiocarcinoma potrebbero essere stati infettati da Clonorchis sinensis o Opisthorchis viverrini mentre servivano nel sud-est asiatico (3). Il rischio di mortalità del colangiocarcinoma è aumentato nelle popolazioni asiatiche e negli uomini più anziani (4).
Riferimenti relativi alla sintomatologia
1. Centers for Disease Control and Prevention: DPDx–Laboratory Identification of Parasites of Public Health Concern: Clonorchiasis. November 13, 2024. Accessed July 1, 2025.
2. Xia J, Jiang SC, Peng HJ: Association between liver fluke infection and hepatobiliary pathological changes: A systematic review and meta-analysis. PLoS One 10 (7):e0132673, 2015. doi: 10.1371/journal.pone.0132673
3. Psevdos G, Ford FM, Hong S-T: Screening US Vietnam veterans for liver fluke exposure 5 decades after the end of the war. Infectious Diseases in Clinical Practice 26(4):208–210, 2018. doi: 10.1097/IPC.0000000000000611
4. Yao KJ, Jabbour S, Parekh N, Lin Y, Moss RA: Increasing mortality in the United States from cholangiocarcinoma: an analysis of the National Center for Health Statistics Database. BMC Gastroenterol 16(1):117, 2016. doi:10.1186/s12876-016-0527-z
Diagnosi della clonorchiasi
Esame microscopico delle feci
A volte esami del sangue
A volte imaging (radiografie addominali, TC, RM o ecografia)
Raramente esame istopatologico
La diagnosi di clonorchiasi si basa sul riscontro di uova nelle feci o nel contenuto duodenale (esame delle feci e esame dei parassiti). Le uova in genere diventano rilevabili nelle feci solo 3-4 settimane dopo l'infezione. Le uova sono difficili da distinguere da quelle di Opisthorchis. Le uova non possono essere rilevate nelle feci durante l'ostruzione biliare perché sono escrete principalmente attraverso la bile nel duodeno.
CDC/DPDx
Altri test non sono diagnostici ma possono essere alterati; i valori di fosfatasi alcalina e bilirubina possono risultare aumentati. Anche alti livelli di eosinofili circolanti e IgE sieriche sono comuni. L'eosinofilia distingue l'infezione da un trematode epatico da un'epatite virale acuta.
Una radiografia diretta dell'addome può occasionalmente mostrare calcificazioni intraepatiche. Ecografia epatica, TC, RM, colangiopancreatografia retrograda endoscopica, o colangiografia possono mostrare irregolarità duttali e l'evidenza di cicatrici.
Lo screening ecografico per la fibrosi periduttale in pazienti ad alto rischio (maschi, > 50 anni d'età) in aree endemiche può migliorare la diagnosi precoce del colangiocarcinoma e quindi il tasso di sopravvivenza (1).
Raramente, la diagnosi viene confermata identificando trematodi adulti nell'esame istopatologico di campioni chirurgici o eseguendo una colangiografia percutanea transepatica; trematodi adulti possono anche essere presenti nelle feci dopo la terapia antielmintica.
Sono stati sviluppati metodi di rilevamento specifici per il microrganismo, quali sierologici, molecolari (p. es., reazione a catena della polimerasi [PCR]) o antigenici (p. es., test immunoenzimatico [ELISA]), ma non sono ampiamente disponibili.
Riferimento relativo alla diagnosi
1. Chamadol N, Khuntikeo N, Thinkhamrop B, et al: Association between periductal fibrosis and bile duct dilatation among a population at high risk of cholangiocarcinoma: a cross-sectional study of cholangiocarcinoma screening in Northeast Thailand [published correction appears in BMJ Open 9(5):e023217corr1, 2019]. BMJ Open 9(3):e023217, 2019. Published 2019 Mar 20. doi:10.1136/bmjopen-2018-023217
Trattamento della clonorchiasi
Praziquantel o albendazolo
Il trattamento della clonorchiasi è con uno dei seguenti:
Praziquantel per via orale 3 volte/die per 2 giorni
Albendazolo per via orale 1 volta/die per 7 giorni
Il praziquantel mostra un'elevata efficacia contro la clonorchiasi (1). La tribendimidina è un antielmintico alternativo promettente al praziquantel, che dimostra tassi di guarigione simili e minori effetti avversi gastrointestinali se somministrata per via orale giornalmente per 3 giorni, ma rimane in gran parte non disponibile al di fuori della Cina. Il praziquantel è l'unico farmaco raccomandato per l'uso globale dall'Organizzazione Mondiale della Sanità.
Negli Stati Uniti, il Centers for Disease Control and Prevention (CDC) raccomanda che l'albendazolo possa essere utilizzato come agente alternativo. L'albendazolo richiede inoltre un dosaggio per diversi giorni (in genere 7 giorni). In una meta-analisi di rete, gli studi hanno indicato un'efficacia simile (ossia, tassi di guarigione) per l'albendazolo come per il praziquantel; tuttavia, gli studi sull'albendazolo sono limitati da dimensioni del campione ridotte e da un alto rischio di bias (1).
L'ostruzione biliare può richiedere un intervento chirurgico.
La prevenzione della clonorchiasi comporta la cottura completa del pesce d'acqua dolce e dei gamberi provenienti da acque endemiche e il non consumarli crudi, poco cotti, essiccati, in salamoia o inzuppati di vino. Nelle aree endemiche, il trattamento di massa con praziquantel ha ridotto il carico di clonorchiasi (2). I familiari dei pazienti infetti devono essere valutati per infezione con microscopia fecale per uova e parassiti e emocromo per eosinofilia.
Riferimenti relativi al trattamento
1. Qian MB, Patel C, Palmeirim MS, et al: Efficacy of drugs against clonorchiasis and opisthorchiasis: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Microbe 2022;3(8):e616-e624. doi:10.1016/S2666-5247(22)00026-X
2. Choi MH, Park SK, Li Z, et al: Effect of control strategies on prevalence, incidence and re-infection of clonorchiasis in endemic areas of China. PLoS Negl Trop Dis 4(2):e601, 2010. doi:10.1371/journal.pntd.0000601
