La colangite sclerosante IgG4-correlata (IgG4-SC [IgG4-related sclerosing cholangitis]) è una rara colangiopatia che causa sintomi simili a quelli della colangite sclerosante primitiva. L'IgG4-SC può manifestarsi con colangite e pancreatite. La diagnosi richiede un colangiogramma anomalo, elevati livelli sierici di IgG4 e un'analisi istologica. Il trattamento con glucocorticoidi porta a una remissione drammatica e duratura.
(Vedi anche Panoramica sulla funzione biliare.)
La colangite sclerosante correlata alle IgG4 (IgG4-SC) è una malattia biliare costrittiva causata da un'infiltrazione linfoplasmocitaria subepiteliale predominante di IgG4 dei dotti biliari intraepatici ed extraepatici.
La colangite sclerosante IgG4-correlata (IgG4-SC) è clinicamente distinta dalla colangite sclerosante primitiva. È la manifestazione epatobiliare della malattia correlata con le IgG4, una famiglia di condizioni fibro-infiammatorie immuno-mediate. IgG4-SC è rara, colpisce prevalentemente uomini di età superiore ai 50-60 anni (1). Dal 70 al 90% dei pazienti con colangite sclerosante IgG4-correlata (IgG4-SC) presenta anche una pancreatite autoimmune (2). La forma della colangite sclerosante IgG4-correlata (IgG4-SC) indipendente dalla pancreatite autoimmune è meno frequente.
Riferimenti generali
1. Beuers U, Trampert DC. IgG4-Related Cholangitis. Semin Liver Dis. Published online May 8, 2025. doi:10.1055/a-2588-3875
2. Umehara H, Okazaki K, Masaki Y, et al. A novel clinical entity, IgG4-related disease (IgG4RD): General concept and details. Mod Rheumatol. 2012;22(1):1-14. doi: 10.1007/s10165-011-0508-6
Sintomatologia della colangite sclerosante IgG4-correlata (IgG4-SC)
La presentazione può essere simile a quella della colangite sclerosante primitiva o del colangiocarcinoma con sintomi che comprendono ittero, perdita di peso e dolore addominale.
Diagnosi della colangite sclerosante IgG4-correlata (IgG4-SC)
Diagnostica per immagini
Livelli di IgG4
Istologia
La colangite sclerosante IgG4-correlata (IgG4-SC) deve essere considerata in particolare nei pazienti con pancreatite associata a colangiopatia.
La diagnosi si basa sui criteri HISORt (Histology, Imaging, Serology, Other organ system involvement, and Response to treatment) originariamente sviluppati per la pancreatite autoimmune e adattati per l'IgG4-SC (1, 2). All'imaging, le pareti dei dotti biliari sono ispessite con lunghi segmenti di stenosi (colangiopancreatografia di risonanza magnetica, TC o ecografia endoscopica). All'esame sierologico, i livelli di IgG4 sono elevati nella maggior parte dei pazienti, ma non in tutti; un livello 4 volte superiore al limite superiore della norma è considerato patognomonico. L'istologia, ottenuta in modo invasivo mediante colangiopancreatografia retrograda endoscopica (CPRE) dopo imaging e sierologia iniziali, dimostra un tipico pattern di fibrosi storiforme e plasmacellule IgG4-positive. Vengono valutati altri organi potenzialmente coinvolti nella malattia IgG-correlata. Infine, viene valutata la risposta al trattamento che contribuisce al quadro diagnostico.
La differenziazione accurata della colangite sclerosante correlata con le IgG4 (IgG4-SC) da altre forme di colangite sclerosante è fondamentale perché l'IgG4-SC richiede un trattamento diverso e ha risultati favorevoli. Nei pazienti anziani, la colangite sclerosante IgG4-correlata (IgG4-SC) può essere erroneamente diagnosticata come neoplasia maligna epatobiliare.
Riferimenti relativi alla diagnosi
1. Chari ST, Smyrk TC, Levy MJ, et al. Diagnosis of autoimmune pancreatitis: the Mayo Clinic experience. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;4(8):1010-934. doi:10.1016/j.cgh.2006.05.017
2. Ghazale A, Chari ST, Zhang L, et al. Immunoglobulin G4-associated cholangitis: clinical profile and response to therapy. Gastroenterology. 2008;134(3):706-715. doi:10.1053/j.gastro.2007.12.009
Trattamento della colangite sclerosante IgG4-correlata (IgG4-SC)
Glucocorticoidi
A volte rituximab o inebilizumab
I glucocorticoidi sistemici sono il cardine del trattamento della colangite sclerosante correlata a IgG4 (1). L'obiettivo è quello di indurre una remissione completa. Il trattamento ad alte dosi porta a un rapido miglioramento biochimico e sintomatico con riduzione dei livelli sierici di IgG4, spesso evitando la necessità di stenting biliare. La remissione completa può essere quasi sempre ottenuta con la monoterapia con glucocorticoidi (prednisone o prednisolone).
Se la risposta alla terapia con glucocorticoidi è inadeguata, la deplezione delle cellule B con rituximab (un anticorpo monoclonale anti-CD20) o inebilizumab (un anticorpo monoclonale anti-CD19) rappresenta un'opzione terapeutica efficace (2, 3). Inoltre, la deplezione delle cellule B viene sempre più utilizzata come agente risparmiatore di steroidi nell'ambito della terapia di induzione. Poiché il tasso di recidiva si avvicina al 50% (4), la maggior parte dei pazienti necessita di una terapia di mantenimento con questi agenti depletori delle cellule B.
Riferimenti relativi al trattamento
1. Beuers U, Trampert DC. IgG4-Related Cholangitis. Semin Liver Dis.Published online May 8, 2025. doi:10.1055/a-2588-3875
2. Stone JH, Khosroshahi A, Zhang W, et al. Inebilizumab for Treatment of IgG4-Related Disease. N Engl J Med. 2025;392(12):1168-1177. doi:10.1056/NEJMoa2409712
3. Loganathan P, Siby N, Mohan BP, et al. Efficacy of Rituximab in Autoimmune-Mediated IgG4 Pancreaticobiliary Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Gastroenterol. 2025;59(7):678-684. doi:10.1097/MCG.0000000000002078
4. Sandanayake NS, Church NI, Chapman MH, et al. Presentation and management of post-treatment relapse in autoimmune pancreatitis/immunoglobulin G4-associated cholangitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009;7(10):1089-1096. doi: 10.1016/j.cgh.2009.03.021
Punti chiave
La colangite sclerosante IgG4-correlata è una colangiopatia particolare, distinta dalla colangite sclerosante primitiva.
Sospettare una colangite sclerosante IgG4-correlata in particolare nei pazienti con pancreatite e colangiopatia.
La diagnosi richiede imaging anomalo, livelli sierici elevati di IgG4 e analisi istologica, oltre alla valutazione di altri organi e della risposta al trattamento.
Il trattamento con glucocorticoidi porta alla remissione completa e spesso richiede una terapia di mantenimento con farmaci depletori delle cellule B (p. es., rituximab, inebilizumab).
